Urocinasa
L'uroquinase, també anomenat activador de la plasminogena tipus uroquinase (uPA) és un enzim serina proteasa present en els éssers humans i altres animals. La proteïna uroquinase humana va ser descoberta per McFarlane i Pilling al 1947.[1] Va ser aïllada originariament de l'orina dels humans, i és present també a la sang i a la matriu extracel·lular de molts teixits. El susbtrat fisiològic principal d'aquest enzim és la plasmina, que és una forma inactiva (zimogen) de la serina proteasa plasmina. L'activació de la plasmina desencadena una cascada de proteòlosi el qual, depenent de la fisiològiques de l'entorn, participa en la trombolisi o degradació de la matriu extracel·lular. Aquesta cascada s'ha implicat en malalties vasculars i la progressió del càncer.[2]
La uroquinase està codificat en humans el gen PLAU, situat al cromosoma 10, sigles en anglès ve de "activador tissular del activador, urokinase" (activador de plasminogem, uroquinase).[3] El mateix símbol representa el gen en altres espècies animals.
Funció
El gen PLAU codifica per una serina proteasa (EC 3.4.21.73) que intervé en la degradació de la matriu extracel·lular i la possibilitat de migració i proliferació de la cèl·lula tumoral. Un cert polimorfisme específiques d'aquest gen podria estar associat amb la malaltia d'Alzheimer, de finals de bloomer i una disminució de l'afinitat d'unió a fibrina. La proteïna codificada per aquest gen es converteix plasminóxeno en plasmina per divisió específica per a un enllaç Arg-Val de la plasminóxeno. La proproteína d'aquest gen està clivellada en l' enllaç Lys-Ile per la plasmina per formar un derivat de les dues cadenes en un sol enllaç disulfuro connecta la cadena De les amino terminal de la cadena B carboxy terminal cataliticaemnte activa. Aquest es deriva de les dues cadenes anomenat HMW-uPA (uPA alt pes molecular). La HMW-uPA després poden ser processats en LMW-uPA (uPA, de baix pes molecular) per divisió de la cadena donant una cadena curta (A1) i un fragment de l'amino terminal. La LMW-uPA és actiu proteoliticamente però no s'uneix al receptor d'uPA.[4]
Estructura
La uroquinase és una proteïna de 411 residus d' aminoàcids, que consta de tres dominis: el domini serina proteasa, domini kringle, i el domini del factor de creixement. La uroquinase es sintetitza com una cimóxeno (prouroquinase o uroquinase una sola cadena), i és activat per divisió utilitzada per reunir entre Lys158 i Ile159. Les dues cadenes resultants es mantenen units per un enllaç disulfuro.
Interaccions
Els inhibidors més important de uroquinase els sons de la serpinas inhibidor de l'activador de la plasminóxeno 1 (PAI-1) i l' inhibidor de l'activador de la plasminóxeno 2 (PAI-2), que inhibeix irreversiblemente l'activitat de la proteasa. En la matriu extracel·lular, la uroquinase està adherit al plasma de la membrana per la seva interacció amb el receptor de la uroquinase.
La uPa també interactua amb l' inhibidor de la proteïna C.[5][6]
Uroquinase i càncer
Aplicacions clíniques
La uroquinase s'utilitza clínicament com a agent trombolítico en el tractament de la trombosi de venes profundes greu o de masses, embòlia pulmonar, infart de miocardi i l'oclusió de cánulas intravenosa o diàlisi. També si gestioneu intrapleuralmente per millorar el drenatge de efusións pleurais complicat i empiemas. La uroquinase comercialitzat com Abbokinase o Kinlytic i competeix amb l' activador de la plasminóxeno teixit recombinant (per exemple, alteplase) com fárrmaco trombolítico per els atacs de cor. No obstant això, la uroquinase no és molt selectius per a la plasminóxeno regne unit la formació de coàguls sanguinis, la diferència de l' activador de la plsminóxeno tissular (TPA), que preferentment interactua amb la plasminóxeno regne unit per a la formació de coàguls sanguinis. Com la uroquinase s'uneix gairebé en igual proporció a l'plasminóxeno que circula lliure i el regne unit per a coàguls, causa una important fibrinoxenólise i fibrinólise coàguls, que fa el seu ús menys favorable que la del TPA.[7]
Notes
- ↑ Falta indicar la publicació. DOI: 10.2174/138161211796718161.
- ↑ Falta indicar la publicació. DOI: 10.1016/j.biopha.2012.10.003.
- ↑ Falta indicar la publicació. DOI: 10.1016/0378-1119(85)90084-8. PMID: 2415429.
- ↑ «Entrez Gene: PLAU plasminogen activator, urokinase».
- ↑ Falta indicar la publicació. PMID: 2752144.
- ↑ Falta indicar la publicació. DOI: 10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID: 2551064.
- ↑ http://www.cvpharmacology.com/thrombolytic/thrombolytic
Vegeu també
Bibliografia
- Falta indicar la publicació . DOI: 10.1042/BST0300177. PMID: 12023847.
- Falta indicar la publicació . DOI: 10.1189/jlb.0403176. PMID: 12960238.
- Falta indicar la publicació . DOI: 10.1160/TH03-12-0798. PMID: 14983219.
- Falta indicar la publicació . DOI: 10.1159/000093556. PMID: 16855359.