BRCA2

Proteïna de susceptibilitat a càncer de mama tipus 2
Substància	proteïna
Locus	Cr. 13 q12-q13
Identificadors
Símbol	BRCA2 FANCD1, FACD, FANCD
HUGO	1101
Entrez	675
OMIM	600185
RefSeq	NM_000059
	P51587
PDB	1N0W i 3EU7

BRCA2
Estructures disponibles
PDB	Cerca ortòloga: PDBe RCSB
Llista de codis id de PDB	1N0W i 3EU7
Identificadors
Ontologia genètica
Funció Molecular	DNA binding (en) ; H4 histone acetyltransferase activity (en) ; H3 histone acetyltransferase activity (en) ; unió de proteasa; histone acetyltransferase activity (en) ; unió proteica; gamma-tubulin binding (en) ; single-stranded DNA binding (en) ; protein C-terminus binding (en) ; unió de proteïnes idèntica; unió de proteasa; single-stranded DNA binding (en) ; histone acetyltransferase activity (en) ; unió proteica; protein C-terminus binding (en) ; unió de proteïnes idèntica; gamma-tubulin binding (en)
Component Cel·lular	centrosoma; BRCA2-MAGE-D1 complex (en) ; secretory granule (en) ; nucleoplasma; Centre organitzador de microtúbuls; nucli cel·lular; citoesquelet; lateral element (en) ; citoplasma; citosol; complex macromolecular; lateral element (en) ; nucli cel·lular; nucleoplasma; centrosoma; citosol; secretory granule (en) ; BRCA2-MAGE-D1 complex (en)
Procés biològic	chordate embryonic development (en) ; Reparació per excisió de nucleòtid; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator (en) ; DNA recombination (en) ; regulation of cytokinesis (en) ; replication fork protection (en) ; centrosome duplication (en) ; male meiosis I (en) ; negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation (en) ; positive regulation of mitotic cell cycle (en) ; chromosome organization (en) ; female gonad development (en) ; inner cell mass cell proliferation (en) ; positive regulation of transcription, DNA-templated (en) ; telomere maintenance via recombination (en) ; brain development (en) ; oocyte maturation (en) ; histone H3 acetylation (en) ; espermatogènesi; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage (en) ; establishment of protein localization to telomere (en) ; histone H4 acetylation (en) ; cellular response to DNA damage stimulus (en) ; cicle cel·lular; proliferació cel·lular; response to gamma radiation (en) ; response to UV-C (en) ; response to X-ray (en) ; DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator (en) ; mitotic recombination-dependent replication fork processing (en) ; double-strand break repair via homologous recombination (en) ; reparació de l'ADN; double-strand break repair (en) ; mitotic cytokinesis (en) ; hematopoesi; telomere maintenance via recombination (en) ; double-strand break repair via homologous recombination (en) ; oocyte maturation (en) ; inner cell mass cell proliferation (en) ; Reparació per excisió de nucleòtid; DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator (en) ; male meiosis I (en) ; espermatogènesi; brain development (en) ; response to nutrient (en) ; female gonad development (en) ; response to X-ray (en) ; response to UV-C (en) ; response to gamma radiation (en) ; meiotic DNA repair synthesis involved in reciprocal meiotic recombination (en) ; hematopoesi; mammary gland development (en) ; homologous chromosome orientation involved in meiotic metaphase I plate congression (en) ; response to estradiol (en) ; regulation of cytokinesis (en) ; negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation (en) ; multicellular organism growth (en) ; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator (en) ; DNA synthesis involved in double-strand break repair via homologous recombination (en) ; histone H3 acetylation (en) ; histone H4 acetylation (en) ; positive regulation of transcription, DNA-templated (en) ; positive regulation of mitotic cell cycle (en) ; replication fork protection (en) ; centrosome duplication (en) ; punt de control de la recombinació meiòtica; establishment of protein localization to telomere (en) ; mitotic recombination-dependent replication fork processing (en)
Patró de l'expressió de l'ARN
	sizedefault=frameless
Ortòlegs Humà
Ortòlegs Ratolí
UniProt	P51587
SeqRef (proteïna)	NP_000050

BRCA2 (breast cancer 2, «càncer de mama 2») és un gen humà del tipus conegut com a gens oncoinhibidors o gens supressors de tumors, que regulen el cicle cel·lular i eviten la proliferació incontrolada. La proteïna BRCA2, producte d'aquest gen, forma part del sistema de detecció i reparació de danys del DNA. Les mutacions d'aquest gen estan implicades en alguns tipus de càncer, especialment el càncer de mama, i en l'anèmia de Fanconi. El gen BRCA2 està situat al braç llarg (q) del cromosoma 13, a la posició 12.3, des del parell de bases 31.787.616 fins al parell de bases 31.871.804.

Funció i mecanisme modifica

Tot i que les estructures dels gens BRCA1 i BRCA2 són molt diferents, llurs funcions semblen similars. Les proteïnes codificades per ambdós gens són bàsiques per a la reparació del DNA. La proteïna BRCA2 s'uneix a la proteïna Rad51 i la regula per tal de reparar trencaments en el DNA. Aquests trencaments del DNA poden ser provocats per radiació natural o per altres tipus d'exposició, però també es produeixen quan els cromosomes intercanvien material genètic abans de la meiosi. La proteïna BRCA1, també interacciona amb la Rad51 i, amb la seva tasca de reparació de DNA, aquestes tres proteïnes tenen un paper important en mantenir l'estabilitat del genoma humà. Diversos treballs de recerca suggereixen que les dues proteïnes BRCA1 i BRCA2 regulen l'activitat d'altres gens i tenen un paper clau en el desenvolupament embrionari.

Firmes mutacionals associades a BRCA1 i BRCA2 modifica

Les firmes mutacionals del càncer són els s de mutació en el ADN de les cèl·lules que segueixen un patró característic i fixa. De 560 càncers de mama analitzats, 90 van presentar mutacions inactivadores a BRCA1 o BRCA2 a la línia germinal o somàtica, o van mostrar metilació del promotor BRCA1. La pèrdua del cromosoma 17 o 13 es va observar a 80 dels 90 casos. Aquests van exhibir moltes mutacions de substitució de bases de la firma 3, i substitucions de doble nucleòtid de la firma 8. Així, aquestes dos firmes estarien associades amb l'absència de BRCA1 i BRCA2.

Els càncers amb mutacions a BRCA1, però no a BRCA2, mostren un gran número de petites duplicacions en tàndem de la firma de reordenament 3. Els càncers amb mutacions a BRCA1 o BRCA2 mostren un nombre substancial de delecions de la firma de reordenament 5.^[1]

Trastorns associats modifica

Determinades variacions del gen BRCA2 provoquen un major risc de patir càncer de mama. Diversos estudis han identificat més de 450 mutacions al gen BRCA2, moltes de les quals provoquen un augment del risc de càncer. Les mutacions de BRCA2 acostumen a ser insercions o delecions d'un nombre petit de parells de bases. Com a resultat d'aquestes mutacions la proteïna resultant és anormalment curta i no pot actuar correctamente. Les investigacions apunten que una proteïna BRCA1 defectuosa no pot ajudar a reparar les mutacions que es produeixen en altres gens; aquests defectes s'acumulen i poden permetre a les cèl·lules créixer i dividir-se incontroladament, donant lloc a un tumor.

Els individus que tenen dues còpies mutades del gen BRCA2 pateixen un tipus d'anèmia de Fanconi. Aquest trastorn és provocat per concentracions extremadament baixes de la proteïna BRCA2 en les cèl·lules, que permeten l'acumulació de DNA danyat. Els pacients amb anèmia de Fanconi són propensos a diversos tipus de leucèmia, a diversos tumors massissos i a mieloinhibició.

A més de l'augment de risc de càncer de mama, les mutacions a BRCA2 també provoquen un major risc de càncer d'ovari, de pròstata i de pàncrees. En concret, s'han associat les mutacions a la part central del gen amb un major risc de càncer d'ovari i amb un menor risc de càncer de pròstata que les mutacions a altres parts del gen.

Referències modifica

↑ Nik-Zainal, Serena; Davies, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik «Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences». Nature, 534, 7605, pàg. 47–54. DOI: 10.1038/nature17676. PMC: PMC4910866. PMID: 27135926.

Bibliografia modifica

Liede A, Karlan BY, Narod SA «Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature». J Clin Oncol, 22, 4, 2004, pàg. 735-42. PMID: 14966099.
Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P, Tung N, Olivotto I, Warner E, Olopade OI, Eisen A, Weber B, McLennan J, Sun P, Foulkes WD, Narod SA «Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». J Clin Oncol, 22, 12, 2004, pàg. 2328-35. PMID: 15197194.
Powell SN, Kachnic LA «Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation». Oncogene, 22, 37, 2003, pàg. 5784-91. PMID: 12947386.
Scully R, Puget N «BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast cancer». Biochimie, 84, 1, 2002, pàg. 95-102. PMID: 11900881.
Tutt A, Ashworth A «The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition». Trends Mol Med, 8, 12, 2002, pàg. 571-6. PMID: 12470990.
Venkitaraman AR «Cancer susceptibility and the functions of BRCA1 and BRCA2». Cell, 108, 2, 2002, pàg. 171-82. PMID: 11832208.

Enllaços externs modifica

Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 600185 (anglès)
EntrezGene 675 (anglès)
GeneCard (anglès)

[1] Nik-Zainal, Serena; Davies, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik «Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences». Nature, 534, 7605, pàg. 47–54. DOI: 10.1038/nature17676. PMC: PMC4910866. PMID: 27135926.

[1]