Obre el menú principal

Canvis

→‎Sir2/SIRT1: soŀlució manca de tancament 2 etiqueta ref (error de citació)
=== Sir2/SIRT1 ===
El Sir2 o "regulador silent d'informació 2" és un gen de longevitat descobert en el llevat de la cervesa que augmenta la longevitat suprimint la inestabilitat de l'ADN (veure Sinclair i Guarente, Cell , 1997). <ref>Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. PMID: 9428525[http://www.cell.com/content/article/abstract?uid=PIIS0092867400804936&highlight=guarente&highlight=sinclair]</ref> En [[mamífer]]s el Sir2 es coneix com [[SIRT1]]. Recents descobriments han suggerit que el [[gen]] [[Sir2]] pot estar en el mecanisme subjacent de la RC. Al [[Saccharomyces cerevisiae|llevat]] la [[enzim]] Sir2 s'activa per RC, la qual cosa condueix a un augment de la longevitat del 30%. David Sinclair de la Facultat de Medicina de Harvard, va mostrar que en mamífers el gen [[SIRT1]] s'activa mitjançant una dieta de RC, i aquest protegeix les cèl·lules de morir per estrès. <ref> Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ , Wall NR, Hekking B, Kessler B, Howitz KT, Gorospe M, de Cap R, Sinclair DA. Calorie Restriction promote mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. Science. 2004 juliol 16; 305 (5682) :390-2. Epub 2004 juny 17.
PMID: 15205477 [http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/305/5682/390] </ref> Un article d'un exemplar de juny de 2004 de la revista [[Nature]] exposava que el SIRT1 allibera àcids grassos de les cèl·lules en què s'emmagatzema. <ref> Picard F, Kurtev M, Chung N, et al. SIRT1 promote fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-gamma. Nature. 2004 juny 17, 429 (6993) :771-6. PMID 15.175.761. Carta a [http://www.nature.com/nature/journal/v429/n6993/abs/nature02583.html Nature ] </ref> El laboratori de Sinclair va informar que havia trobat petites molècules, com el [[resveratrol]] que activaven Sir2/SIRT1 i augmentaven la longevitat dels llevats, <ref> Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B , Sinclair DA. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003 setembre 11; 425 (6954) :191-6. Epub 2003 Agost 24. PMID 12939617 [http://www.nature.com/nature/journal/v425/n6954/abs/nature01960.html] </ref> [[nemàtode]] s, i [[Drosophila|mosques de la fruita]], <ref> Wood JG, Rogina B, Lavu S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. Sirtuïnes activators Mimic caloric Restriction and delay Ageing in metazoans. Nature. 2004 August 5; 430 (7000) :686-9. Epub 2004 juliol 14. Erratum in: Nature. 2004 Set 2; 431 (7004): 107. PMID: 15254550 [http://www.nature.com/nature/journal/v430/n7000/full/nature02789.html] </ref> i la de ratolins que consumeixen una dieta hipercalòrica. <ref> Baur JA, et al. Resveratrol improve health and survival of mice on a high-Calorie diet. Nature. 2006 novembre 16; 444 (7117) :337-42. Epub 2006 novembre 1. PMID: 17086191 [http://www.nature.com/nature/journal/v444/n7117/abs/nature05354.html] </ref> Un grup italià encapçalat per Antonio Cellerino va mostrar que el resveratrol augmentava la longevitat d'un peix a un 59%. <ref> Curr Biol. 2006 16:296[http://www.current-biology.com/content/article/abstract?uid=PIIS0960982206010207&highlight=cellerino]</ref> En els estudis sobre llevats, cucs i mosques el resveratrol no augmenta la longevitat si el gen Sir2 està [[mutació|mutat]]. Un grup d'investigadors liderat per Matthew Kaeberlein i Brian Kennedy (que igual que Sinclair van aprendre en el laboratori de L. Guarente) de la Universitat de Washington a Seattle pensaven que els treballs de Sinclair amb el resveratrol eren artefactes i que el gen Sir2 no tenia rellevància per a la RC. <ref> Kaeberlein M, Kirkland KT, Fields S, Kennedy BK. Sir2-independent life span extensió by Calorie Restriction in Yeast. PLoS Biol 2004 Set, 2 (9): E296. Epub 2004 Aug 24. PMID:
 
Guarente ha publicat recentment un article en el que posa de manifest que el comportament associat amb la restricció calòrica no es dóna quan un [[ratolí knockout|ratolí KO]] per al SIRT1 es sotmet a una dieta de restricció calòrica, la qual cosa implica que aquest gen és necessari per als efectes que produeixen la restricció calòrica. No obstant això aquest paper que també s'ha atribuït a paràmetres bioquímics dels quals es pensa que intervenen en l'efecte aumentante de la longevitat (baixos nivells d'insulina, IGF i [[dejuni]] de glucosa), no canviaven en ratolins normals i en els que no tenien SIRT1. No es va informar en aquest estudi de si l'efecte sobre la RC era encara evident en els Ratolins amb SIRT1 noquejat.
21.070

modificacions