Durant la Segona Guerra Mundial, l'OSS va portar a terme diverses accions. D'una banda, s'ocupava dels afers d'intel·ligència però sempre en un àmbit intern, doncs fora dels EUA no tenia jurisdicció (el [[FBI]] desenvolupava, per exemple, aquestes tasques a l'[[Amèrica Llatina]]). No obstant aixòTanmateix, això no impedeix que la OSS articulés, entrenés i fins i tot financés moviments de resistència en altres països que eren favorables estratègicament als EUA, com l'exèrcit de [[Mao Zedong]] o el de [[Viet Minh]]. A més, l'OSS va reclutar a un dels espies més importants en la Segona Guerra Mundial, l'alemany [[Fritz Kolbe]]. En aquest sentit, la propaganda i la subversió van ser activitats constants de l'organització. L'OSS va comprar material soviètic xifrat procedent de [[Finlàndia]] o de militars finesos el [[1944]]. El [[Secretari d'Estat dels Estats Units|Secretari d'Estat]], Edward Stettinius Jr., va protestar dient que això violava una directrivaa de Roosevelt, que va acordar amb la Unión Soviètica no investigar codis xifrats de l'un i l'altre país. Un dels majors assoliments de l'OSS durant la guerra va ser la seva penetració a Alemanya, doncs l'organització va ser responsable de l'entrenament d'espies alemanys i austríacs en aquest país. Alguns d'aquests agents eren exiliats comunistes i socialistes, o simplement forces anti-nazis. Van aconseguir entrenar a uns 12000 agents.
