Malaltia de Danon: diferència entre les revisions

La malaltia de Danon és una malaltia amb un fort component genètic amb un patró d'[[herència dominant]] lligat al [[cromosoma X]] que es caracteritza per la deficiència de la proteïna lisosòmica '''[[LAMP 2]]''' (de l'anglès''Lysosome associated membrane protein'', proteïna lisosomal associada a membrana) i predominantment afecta al [[múscul esquelètic]]. El [[gen]] de LAMP 2 es troba en el cromosoma X, concretament en la regió Xq24, i segueix un [[herència lligada al sexe|model lligat al sexe]] i dominant. Una persona amb una còpia defectiva del cromosoma X desenvoluparà la malaltia, mentre que si fos lligat al sexe recessiu, les dos còpies del defectiu cromosoma X són necessaris perquè es pugui desenvolupar la malaltia.<ref name=”pmid16565504”>{{Citar ref-publicació |authorautor= Marina Fanin, Anna C. Nascimbeni, Luigi Fulizio, Marco Spinazzi, Paola Melacini, Corrado Angelini |article= Generalized Lysosome-Associated Membrane Protein-2 Defect Explains Multisystem Clinical Involvement and Allows Leukocyte Diagnostic Screening in Danon Disease |publicació=Am J Pathol |volum=168 |exemplar=4 |pàgines=1309-20 |dara= abril de 2006 |pmid=16565504}}</ref> Així doncs, les mares que pateixen la malaltia tenen més probabilitat de passar-la als descendents (amb una probabilitat del 50% tant en fills com en filles), mentre que els pares afectats passaran el gen a totes les seves filles però a cap dels seus fills.

Les proteïnes de LAMP-1 i LAMP-2 són les proteïnes més abundants a la membrana lisosomal, representant aproximadament un ~0.1-0.2% de les proteïnes totals de la cèl·lula. Les LAMP-2 i LAMP-1 són proteïnes altament glicosilades i homòlogues que comparteixen una identitat en la seva seqüència d'aminoàcids en un 37%.<ref>{{Citar ref-publicació |autor=Eeva-Liisa Eskelinen, Christine Katrin Schmidt, Silja Neu, Marion Willenborg, Graciela Fuertes, Natalia Salvador, Yoshitaka Tanaka, Renate Lüllmann-Rauch, Dieter Hartmann, Jörg Heeren, Kurt von Figura, Erwin Knecht i Paul Saftig |article=Disturbed Cholesterol Traffic but Normal Proteolytic Function in LAMP-1/LAMP-2 Double-deficient Fibroblasts |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC452571/ |llengua=anglès |consulta=25/7/2013 |publicació=Mol Biol Cell |volum=vol.7 |exemplar=n.15 |data=juliol 2004 |pàgines=3132–3145 }}</ref> Ambdues presenten un pes molecular similar (95-120 [[kDa]]) i constitueixen una fracció significativa de les proteïnes de membranes lisosomals totals. Ambdues proteïnes consten d'un cap intraluminal gran altament glicosilat, un [[domini transmembrana]], i una cua citoplasmàtica curta que conté un senyal de membrana lisosomal.

Encara que les proteïnes LAMP-2 i LAMP-1 tenen moltes similituds estructurals i bioquímiques, difereixen en el nivell d'expressió a múscul esquelètic i podrien tenir papers diferents dins els lisosomes. La [[membrana lisosomal]] juga un paper crucial en la funció d'aquest [[orgànul]] segrestant moltes de les [[hidrolases]] àcides que són responsables tant de la degradació de materials estranys com per a funcions autolítiques especialitzades. LAMP-2 cobreix la superfície interior de la membrana lisosòmica.<ref name=”pmid9761249”>{{Citar ref-publicació |autor= Hua CT, Hopwood JJ, Carlsson SR, Harris RJ, Meikle PJ |article= Evaluation of the lysosome-associated membrane protein LAMP-2 as a marker for lysosomal storage disorders |publicació=Clin Chem |volum=44 |exemplar=10 |pàgines=2094-102 |data= octubre de 1998 |pmid =9761240}}</ref>