|
* Que no afecti els anticossos maternals.
* Que no engendri animals portadors.
* Que permeti de discriminar entre vacunatsvaccinats i infectats.
== Història ==
La descoberta dels vaccins va ser un avenç molt important per a la recerca [[Biomedicina|biomèdica]] i una de les principals causes de la millora de la salut i de la qualitat de vida, especialment en l'ésser humà.
Les primeres mostres de la variolització les trobem a la Xina escrites en un tractat de medicina on s'explicava que fregaven cotó en una pústula madura i després la introduïen a les fosses nasals. D'aquesta manera provocaven la immunització total o parcial contra la [[verola]]. A Turquia, durant l'era de l'imperi Otomà, hi va haver nombroses epidèmies de verola i la tècnica de varolització va agafar força. Les fonts turques diuen que van ser uns pobladors turcs propencs a la frontera amb [[Pèrsia]] els qui van introduir la variolització de manera cerimonial. És aquí on fa un paper molt important Lady [[Mary Wortley Montagu]], aristòcrata i escriptora londinenca nascuda el 1689. Montagu viu la mort del seu germà a causa de la verola a 20 anys, llavors ella comença a interessar-se per aquest tema. Al cap de dos anys, ella mateixa pateix la malaltia i hi sobreviu. Mentre està malalta, ofereixen al seu marit el càrrec d'ambaixador a l'imperi Otomà. Parteix amb tota la família. En comptes de restar reclosa a casa va a conèixer la realitat turca. A Turquia coneix la realitat de la variolització i és fascinada per aquesta tècnica. Decideix d'aplicar-la al seu fill i posteriorment és la “introductora” del procés a Europa. Descriu el procés en una carta enviada a una amiga que es titula “A la turca''”''.<ref name="Dink&Ullman"/>
El metge britànic [[Edward Jenner]] va inventar el primer vaccí contra la [[verola]], inspirat en la tècnica de la variolització, introduïda per Lady Mary. El 1796 va dur a terme el seu famós experiment d'immunització amb limfa de verola bovina, i en aquell moment es va inaugurar l'era de la vacunacióvaccinació. Jenner ho descobrí escoltant una pastora lletera del seu poble que deia que no agafaria la verola perquè ja havia agafat la verola de les vaques. La verola de les vaques era una malaltia que provocava una erupció al braguer d'aquests animals. Els pastors van observar que, si s'havien contagiat de la verola de les vaques i venia una epidèmia de verola, rarament emmalaltien.<ref>{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/es/info-publico/historia-de-las-vacunas/646-icual-fue-la-primera-vacuna|títol = ¿Cuál fue la primera vacuna?|consulta = |llengua = |editor = |data = }}</ref>
L'experiment de Jenner consistí en la introducció de la verola bovina, procedent d'una pústula d'una camperola que treballava amb vaques, a un nen de vuit anys. La descripció de tal esdeveniment la trobem al seu assaig ''Investigació sobre les causes i els efectes de la verola vacuna''.<ref name="jenner">{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/es/info-publico/historia-de-las-vacunas/647-en-que-consistio-el-experimento-de-jenner|títol = ¿En qué consistió el experimerno de Janner? }}</ref> Gairebé dos segles després, l'any 1979, l'Organització Mundial de la Salut va proclamar oficialment eradicada la verola en tot el món.
[[Fitxer:Edward Jenner.jpg|thumb|[[Edward Jenner]]|164x164px]]
El 1874 entra en vigor a Alemanya la Llei de la Vaccinació, que va introduir l'obligatorietat de la vaccinació contra la verola a tots els nens en el seu primer any de vida, sempre que no haguessin contret la malaltia. I als menors de dotze anys, que no haguessin patit la verola, en els cinc anys anteriors.<ref>{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/es/info-publico/historia-de-las-vacunas/649-donde-se-implanto-la-ley-de-vacunacion|títol = ¿Dónde se implantó la Ley de Vacunación?|consulta = |llengua = |editor = |data = }}</ref> A Espanya la introducció de ladels vacunavaccins va ser a càrrec de F. Pigillem (1770-1826). A finals del [[segle XVIII]] va vacunarvaccinar cinc nens a Puigcerdà. F. Salvá i Campillo van destacar també en el camp de la vacunacióvaccinació. La labor de tots dos metges va conduir a la vacunacióvaccinació de 3.000 persones el maig de 1801. I. de Jauregui i J.M. Ruiz de Luzuriaga van introduir la vacunacióvaccinació a Aranjuez i a Madrid, respectivament. El primer llibre espanyol sobre vacunacionsvaccinacions, ''Tractat Històric i Pràctic dedel la Vacuna''Vaccí”, va ser escrit per J.L. Moreau i editat a Madrid el 1803. Moreau era professor de Medicina i Catedràtic d'Higiene del Liceu Republicà. En aquest llibre es descriu la vacunael contravacccontra la verola i els resultats més importants que s'havien obtingut fins llavors.<ref>{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/es/info-publico/historia-de-las-vacunas/651-quien-introdujo-la-vacuna-de-la-viruela-en-espana|títol = ¿Quién introdujo la vacuna de la viruela en España? }}</ref>
L'any 1881, [[Louis Pasteur]], seguint els passos de Jenner, realitzà un experiment. Va inocular soques atenuades del bacteri de l'àntrax a diferents grups d'animals, als quals va repetir la dosi dos cops amb soques cada vegada més virulentes. Finalment, també va fer inoculacions a un grup d'animals control que no havien estat prèviament en contacte amb aquest [[bacil]]. Com a resultat, va observar que van morir gairebé tots els animals del grup control; en canvi, els inoculats prèviament no van presentar símptomes de malaltia. Pasteur, així, va introduir els conceptes de '' vacuna vaccí'' i '' vacunacióvaccinació'' en homenatge a qui va ser el pioner en aquest camp.
== VacunesVaccins convencionals ==
LesEls vacunesvaccins convencionals han estat la base immunològica principal per al control i eradicació de la gran majoria de malalties infeccioses i encara són les més utilitzades.<ref name="Gómez">{{ref-llibre|cognom=Gómez-Lucía, Del Mar Blanco, Domènech|títol=Manual de Inmunología Veterinaria|pàgines=514 - 531|lloc=Madrid|editorial=Pearson|any=2007|consulta=13 gener 2014}}</ref>
=== VacunesVaccins vivesvius atenuadesatenuats ===
LesEls [[Vacuna atenuada|vacunesvaccins vivesvius atenuadesatenuats]] són aquelles que utilitzen un agent infecciós viu al qual se li ha disminuït la virulència. Els virus vacunalsvaccinals es repliquen a l'individu receptor i li provoquen, sense que desenvolupi la malaltia, una resposta immunitària duradora. De fet, lesels vacunesvaccins vivesvius atenuadesatenuats produeixen una infecció subclínica (sense simptomatologia).<ref name="vvaa1987">{{ref-llibre|cognom=Fenner, F., Batcham, P., Gibbs, E., Murphy, F., Studdert, M., White, D.|títol=Virología Veterinaria|pàgines=277 - 278|lloc=Zaragoza|editorial=Acribia|any=1987|consulta=13 gener 2014}}</ref> La majoria s'administren per via subcutània o intramuscular, algunes per via oral i altres per aerosol.
L'atenuació de la virulència del microorganisme és el que garanteix l'eliminació de la capacitat d'induir la malaltia i, més important encara, gràcies a la seva capacitat de generar resposta provoca generalment protecció a llarg termini i amb un mínim de dosis (les dosis de reforç s'administren per evitar el risc de fallada de la primera dosi, no per reactivar la resposta immune, com en el cas dedels lesvaccins vacunes inactivadesinactivats).<ref>{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/index.php?option=com_content&task=view&id=733&Itemid=173&limit=1&limitstart=1&PHPSESSID=ce1ef10b61f5185fcf8626653cbc3236#tabla4|títol = Clasificación de las vacunas|consulta = |llengua = |editor = |data = }}</ref>
Els agents vacunalsvaccinals d'aquestes vacunesvaccins poden ser d'origen natural, tot i que majoritàriament són artificials. Els principals mètodes d'atenuació són:<ref name="Gómez"/>
* Adaptacions a un hoste alternatiu.
* Variant natural per passades. És el mètode més utilitzat. Consisteix a realitzar moltes replicacions de l'agent infecciós en línies cel·lulars (virus) o medis de cultiu (bacteris) sota condicions adverses, de manera que aquest s'hi ha d'adaptar i perd virulència.
{| class="wikitable"
!Característiques dedels lesvaccins vacunesvius vives atenuadesatenuats<ref>{{Ref-web|url = http://www.vacunas.org/index.php?option=com_content&task=view&id=733&Itemid=173&limit=1&limitstart=1&PHPSESSID=ce1ef10b61f5185fcf8626653cbc3236#tabla4|títol = Clasificación de las vacunas }}</ref>
|-
|Replicació a l'hoste amb virulència atenuada
* Possibilitat de reversió
* Pot provocar més reacció
* La infecció pot ser transmesa per la persona vacunadavaccinada
* Difícil de fabricar
|}
=== VacunesVaccins mortesmorts o inactivadesinactivats ===
LesEls [[Vacuna inactivada|vacunesvaccins inactivadesinactivats]] contenen microorganismes inactivats per algun mètode físic o químic.<ref name="Gómez"/> D'aquesta manera són capaces de produir una reacció immunològica a l'organisme però no de reproduir-s'hi.
Els productes químics més utilitzats són el [[formaldehid]] i els agents quelants, tals com l'òxid d'etilè, la propiolactona o [[Aziridina|l'aziridina]]. Aquests productes generen unions creuades entre les cadenes dels àcids nucleics, inactivant el microorganisme però sense alterar-ne les proteïnes. Pel que fa als agents físics, el que més es fa servir és la calor.
En general, lesels vacunesvaccins inactivadesinactivats estimulen, principalment, la immunitat humoral i preparen la memòria immunològica. En alguns casos, si s'administren amb adjuvants, poden estimular la immunitat provocada per limfòcits T citotòxics.
Quant aals lesvaccins vacunes inactivadesinactivats, se'n poden diferenciar dos tipus: lesels vacunesvaccins de gèrmens o cèl·lules enteres i lesels vacunesvaccins de subunitats o fraccions (com els toxoides o anatoxines, els antígens purificats i els polisacàrids capsulars). Aquestes últimes són preparacions purificades o sintetitzades de diferents components de microorganismes (pèptids, proteïnes, toxines, carbohidrats, etc.). Tenen els mateixos avantatges i els mateixos inconvenients generals que lesels vacunesvaccins de gèrmens enters, però presenten una menor reactogenicitat a causa de la falta de components no desitjats del patogen complet. També és més fàcil de millorar, gràcies a la seva simplicitat, fent modificacions estructurals, conjugacions, etc.
La immunitat generada perpels lesvaccins vacunes inactivadesinactivats acostuma a ser de menor intensitat i duració, raó per la qual es requereixen més dosis.
Com que la resposta immunològica és menor, amb aquestesaquests vacunesvaccins sovint s'utilitzen substàncies anomenades adjuvants. Aquests ajuden a augmentar la resposta immunològica. Les substàncies adjuvants poden produir irritació, inflamació i lesions als teixits, per la qual cosa s'han d'injectar per via intramuscular profunda.
{| class="wikitable sortable" border="1"
|+ Comparativa entre vacunesvaccins atenuadesatenuats i inactivadesinactivats
|-
! scope="col" |
! scope="col" | VacunesVaccins atenuadesatenuats
! scope="col" | VacunesVaccins inactivadesinactivats
|-
| Immunitat estimulada || [[Immunitat humoral|Humoral]] i [[Immunitat cel·lular|cel·lular]] || Humoral
| Virulència residual || Sí || No
|-
| Malaltia || Possible malaltia associada a la vacunaal vaccí|| Més segures i amb menys efectes secundaris
|-
| Emmagatzematge|| Problemàtic || Estable
|}
=== AutovacunesAutovaccins ===
{{AP|Autovacuna}}
UnaUn autovacunaautovaccí és un medicament biològic capaç de produir una immunització activa-protectora, especialment humoral, elaborada a partir dels microorganismes existents en lesions infeccioses del mateix pacient a qui s'aplica lael vacunavaccí. És un mètode antic, eficaç i que rarament presenta rebuig per part de l'organisme del pacient.
LesEls autovacunesautovaccins es poden classificar en dues classes: les simples, formades exclusivament per bacteris aïllats de l'exsudat del pacient, i les mixtes, autovacunesautovaccins simples amb un afegit de bacteris externs seleccionats segons el cas.
Aquesta classe de vacunesvaccins són indicades en processos infecciosos recidivants de tipus bacterià, que responen malament a altres tractaments convencionals i que tendeixen a fer-se crònics.
A la [[Unió Europea]] només està permès realitzar autovacunesautovaccins de bacteris, i sempre inactivades.<ref name="Gómez"/>
=== Adjuvant ===
{{AP|Adjuvant}}
Un [[adjuvant]] és una substància que s'afegeix aal la vacunavaccí per a potenciar la capacitat de protecció vers una [[infecció]], és a dir, per dirigir la resposta immunològica als antígens (components patògens que desencadenen una resposta immune). Indueix una bona producció d'anticossos per a antígens solubles, però no per a antígens particulars.
Els adjuvants segresten i alliberen lentament els antígens de manera que l’estimulació antigènica es prolonga. Produeixen una inflamació de la zona que atreu les cèl·lules presentadores d’antígens ([[Quimiotaxis]]). Hi ha diferents tipus d’adjuvants:<ref>{{Ref-web|url = http://www.invivogen.com/vaccine-adjuvants?gclid=CjwKEAiA_s2lBRCe1YPXxtSe-DcSJACCIh3LbuV1tQ36mKGl53yR4ETujjdrg1e5vn7AIZ1akQXlKBoCG8Dw_wcB|títol = Vaccine adjuvants|consulta = 21 set 2015|llengua = anglès|editor = InvivoGen|data = }}</ref>
Un adjuvant té dues parts. Una s'encarrega de protegir l'antigen enfront del catabolisme i una altra estimula el sistema immunològic. La coadministració d'adjuvants, que són components immunoestimulants, facilita una bona inducció de la resposta immunològica. La seva acció consisteix a iniciar, amplificar i guiar la resposta per aconseguir que sigui de suficient intensitat i durada. A més de potenciar la resposta immunològica, els adjuvants també permeten reduir la quantitat d'antigen o dosis administrades. Els adjuvants són essencials si es desitja establir una memòria a llarg termini del sistema immunològic.
LesEls vacunesvaccins humaneshumans estan limitadeslimitats per adjuvants amb base d'alumini. LesEls vacunesvaccins veterinàriesveterinaris poden contenir un gran nombre de substàncies independents o combinades que actuen com a adjuvants. L’ús d’adjuvants en lesels vacunesvaccins veterinàriesveterinaris en millora la immunogenicitat.<ref>{{Ref-web|url = http://europepmc.org/abstract/MED/9283246|títol = Vaccine adjuvants|consulta = 21 set 2015|llengua = anglès|editor = Europe PubMed Central|data = }}</ref>
=== Problemes dedels les vacunesvaccins convencionals ===
* Problemes de seguretat: és possible la reversió a la [[virulència]] dels agents en lesels [[vacunes atenuades|vaccins atenuats]], o errors a l'hora d'inactivar-los en lesels vacunesvaccins inactivadesinactivats. És difícil detectar si hi ha hagut contaminació per part de partícules bacterianes o víriques no desitjades.
* Problemes causats pels [[Efecte secundari|efectes secundaris]]: en l'àmbit local poden produir hematomes, i en l'àmbit sistèmic poden provocar, sobretot, reaccions d'hipersensibilitat.
* Necessitat de conservar-se en fred.
* No hi ha vacunesvaccins per a totes les malalties.
* No es pot diferenciar entre individus vacunatsvaccinats i individus infectats: quan un individu és vacunatvaccinat, el sistema immunitari detecta els mateixos antígens que quan es produeix una [[infecció]] i la resposta és similar, donant lloc a falsos positius en els [[diagnòstics]].<ref name="Gómez"/><ref name="vvaa1987"/>
== VacunesVaccins de nova generació ==
[[Fitxer:Various approaches for HIV vaccine development.jpg|thumb|264x264px|Classificació de les vacunes]]
=== VacunesVaccins d'ADN ===
LesEls [[Vacuna d'ADN|vacunesvaccins d'ADN]] són un tipus de vacunesvaccins de nova generació que representen un conjunt d'estratègies innovadores per aconseguir l'activació específica de la resposta immunològica cel·lular. ''' '''LaEl vacunavaccí d'ADN es caracteritza per ser una injecció d'[[ADN]]''' '''lligat a un''' '''[[Vector (biologia)|vector]] d'expressió. L'ADN prové de gens de bacteris o virus patògens. El vector d'expressió permet la introducció d'aquest ADN en una [[cèl·lula diana]]''' '''del cos de l'organisme vacunatvaccinat. Posteriorment, la cèl·lula diana expressa aquest ADN. Així doncs, s'indueix una expressió endògena de l'[[antigen]], semblant a la infecció natural. L'expressió codifica per la proteïna viral antigènica d'interès, que indueix l'activació del [[sistema immunitari]].
La construcció de [[plasmidis]] bacterians amb fragments per a unaun vacunavaccí s'aconsegueixen utilitzant la tecnologia d'[[ADN recombinant]]. Un cop construït, es transformen bacteris competents amb el plasmidi vacunavaccí, que permetrà la còpia ràpida gràcies el creixement bacterià. La petita població que adquireix el plasmidi s'identifica amb marcadors selectius que donen resistència a antibiòtics com l'[[ampicil·lina]] o la [[kanamicina]].''' '''Posteriorment, es purificarà el plasmidi dels bacteris, separant-lo de l'ADN molt més llarg que forma el [[cromosoma]] i d'altres impureses bacterianes. Aquest ADN purificat és el que s'utilitzarà com a vacunavaccí.
LesEls vacunesvaccins d'ADN ofereixen una sèrie d'avantatges sobre les tecnologies ja existents per a la producció de vacunesvaccins, que estimulen tant la resposta immune humoral com la cel·lular. A diferència de lesdels vacunesvaccins amb microorganismes [[ADN recombinant|recombinants]], no hi ha resposta immune cap al vector, fet que permet la utilització del vector de manera repetida. La vacunacióvaccinació genètica pot considerar-se segura, i com que no s'administren microorganismes vius, pot utilitzar-se en individus immunocompromesos i dones embarassades. Un altre avantatge de lesdels vacunesvaccins d'ADN és que són molt més estables que lesels vacunesvaccins atenuadesatenuats, inactivadesinactivats o de partícules proteiques. Això redueix el cost d'emmagatzematge i facilita la seva difusió en països en vies de desenvolupament.
Tot i així, tenen alguns inconvenients. Un d'ells és que no pot induir la immunitat davant d'antígens no proteics com [[polisacàrids]]. També pot donar-se el cas que el cos hagi reconegut la [[proteïna]] com a pròpia i no es desenvolupi la resposta immune desitjada amb lael vacunavaccí. Finalment, cal tenir en compte que segons la via d'administració es poden obtenir diferents reaccions en un mateix plasmidi.
Aquestes característiques expliquen el gran interès generat perpels les vacunesvaccins d'ADN, amb resultats d'èxit contra un nombre creixent de malalties.<ref>{{ref-publicació|cognom=Dumonteil|nom=E|títol=Vacunas de DNA: el presente y el futuro.|publicació=Rev Biomed|data=2000|pàgines=S7-S12|url=http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rbs00113.pdf|consulta=18 gener 2014}}</ref><ref>{{ref-publicació|cognom=Reyes, A., Pinto, A.|títol=Vacunas de DNA|publicació=Temas de actualidad em microbiología, ambiente y salud|data=2002.|url=http://www.lia.ufsc.br/VacunasdeDNA_2002.pdf}}</ref>
=== VacunesVaccins recombinants ===
LesEls [[vacunesvaccins recombinants]] utilitzen la tecnologia de l'[[ADN recombinant]] en alguna etapa de la seva producció. Amb aquesta tecnologia es crea un virus atenuat capaç d'induir una [[resposta immunitària]], amb la finalitat d'obtenir immunitat contra una determinada malaltia. Es fa servir un microorganisme com a [[Vector (biologia)|vector]] per tal d'expressar els gens d'un altre microorganisme ([[virus]], [[bacteris]]...). S'injecta el plasmidi intramuscular o intradèrmic. A la dermis pot ser captat per les [[cèl·lula presentadora d'antigen|cèl·lules presentadores d'antígens]] que el portaran fins als [[nòduls limfàtics]]. Les cèl·lules musculars l'introdueixen cap al nucli ([[transfecció]]). Un cop a l'interior es produeix l'expressió dels [[antígens]] i la resposta immune contra aquests antígens estranys.
LaEl vacunavaccí contra el [[virus de l'hepatitis B]] és un exemple clar d'aquesta tècnica: s'insereix en un plasmidi el gen S de l'antigen de superfície del virus de l'hepatitis B (HbsAg). Aquest plasmidi s'introdueix en el fong ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'', el qual s'encarrega d'expressar l'antigen de superfície del virus esmentat. D'aquesta manera lael vacunavaccí conté una de les proteïnes de l'embolcall del virus de l'hepatitis B.<ref name="jenner"/>
LesEls vacunesvaccins recombinants presenten una sèrie d'avantatges:
* Són ràpides, ja que no és necessari que el virus s'hi adapti.
* No hi ha pràcticament reversió de virulència.
* Es poden distingir els animals vacunatsvaccinats dels animals infectats. Poden utilitzar-se en programes d'eradicació de la població. Són lesels [[vacuna DIVA|vacunesvaccins DIVA]].
* Es poden produir amb més facilitat i seguretat, amb una [[taxa de reproducció]] elevada i un cost raonable.
Tot i tenir més avantatges que inconvenients, cal dir que el problema més important d'aquesta tècnica és la baixa taxa de transfecció (1-5%).
LesEls vacunesvaccins vivesvius requereixen un control important, cal garantir la seguretat del procés.<ref>{{ref-web|url=http://diczoonario.mascotia.com/vacuna-recombinante.html|consulta=18 gener 2014|títol=Vacuna recombinante}}</ref><ref>{{ref-web|url=http://www.facmed.unam.mx/deptos/salud/periodico/vacunas/clasifica.html|consulta=18 gener 2014|títol=Las vacunas y su história}}</ref><ref name="González">{{citar ref |autors =González-Hachero, J., Pérez-Quintero, J. |títol=Clasificación de las Vacunas|data=2005 |url=http://www.vacunas.org/index.php?option=com_content&task=view&id=733&Itemid=173&limit=1&limitstart=1 |consulta=18 gener 2014}}</ref>
=== Plantes productores de vacunesvaccins ===
Una aplicació important en la tecnologia de les plantes és el desenvolupament de [[Vacunes de plantes|vacunesvaccins]]. LesEls vacunesvaccins produïdesproduïts per plantes es realitzen mitjançant recombinació genètica. La planta pot ser recombinada tant en el seu genoma nuclear com en el genoma dels seus [[cloroplasts]]. Transformar el genoma dels cloroplasts permet produir una major quantitat de proteïnes recombinants, reduir els costos de producció i disminuir el risc de disseminació indesitjable dels gens a través del pol·len. L'extracció i purificació de medicaments biològics a partir de teixits vegetals és un procés costós a escala tècnica i econòmica. La generació de plantes transgèniques evita aquests processos amb la disminució notable dels costos de producció.
Les espècies vegetals més utilitzades són la ''[[Nicotiana tabacum]]'', la ''[[Nicotiana bethamiana]]'' i l'''[[Arabidopsis thaliana]]'', encara que també s'ha utilitzat tomàquet, blat de moro, plàtan, patates, arròs, blat i llavors de colza. Les plantes se seleccionen en funció de la seva capacitat d'expressar l'antigen desitjat en altes concentracions i del menor nombre d'efectes adversos que puguin produir.
La producció de vacunesvaccins per a plantes és una aplicació molt nova que encara s'està investigant, com és el cas de ladel vacunavaccí contra el [[rotavirus boví]]: es va modificar genèticament la planta del tabac, introduint en el seu genoma part de l'ADN del virus. L'expressió posterior de l'[[ADN]] viral de la planta va produir l'antigen de la coberta del [[rotavirus]] boví (VP8), que es va utilitzar en la formulació de ladel vacunavaccí. Es van trobar grans avantatges durant la investigació. Aquest antigen va ser capaç d'induir una forta resposta immunitària en ratolins femelles. Els ratolins lactants nascuts de femelles immunitzades van desenvolupar també anticossos contra aquest antigen.
LesEls vacunesvaccins derivadesderivats de plantes es poden administrar per via oral o bé mitjançant la injecció intramuscular o intravenosa. La ingestió oral de la planta transgènica permet l'absorció intestinal i la posterior estimulació del [[sistema immunitari]] de l'individu. A banda d'això, treballar amb plantes permet augmentar fàcilment l'escala de producció. A més, es disminueixen els riscos de contaminació amb [[patògens]] humans o animals.
Una de les limitacions més importants dedels les vacunesvaccins tradicionals (quant al transport) és la seva dependència en la cadena del fred, que permet transportar lesels vacunesvaccins sota condicions estrictament controlades. LesEls vacunesvaccins derivadesderivats de plantes en forma de llavors es poden emmagatzemar i transportar fàcilment sense perill de degradació i sense la necessitat de mantenir la cadena del fred.
Una altra aplicació innovadora que s'investiga és la producció de vacunes comestibles, fàcils i barates d'administrar. La producció de vacunes comestibles es realitzaria de la mateixa manera, mitjançant plantes [[transgènic|transgèniques]], com pot ser el cas de la planta del tomàquet. La posterior ingestió del tomàquet recombinat immunitzaria l'organisme. Si s'aplica amb control i èticament, aquest mètode innovador també podria ser útil en el control de propagació de malalties. Contràriament al que es pot pensar, aquests productes no seran "vacunes comestibles" com ara fruites o vegetals de lliure distribució i consum, sinó medicaments que s'han d'administrar en dosis i esquemes fixos i regulats.
En el camp de la veterinària, aquestes noves vacunes comestibles obren un gran ventall de possibilitats en la utilització en animals de sistemes de producció. Això seria possible instal·lant menjadors per a animals habilitats amb certes vacunes comestibles, per així immunitzar-los i frenar, per exemple, malalties com la [[Ràbia (malaltia)|ràbia]].<ref>{{ref-notícia|títol=Utilizan plantas para producir vacunas |publicació=Agencia CyTA – Instituto Leloir |url=http://www.innovacion.gob.sv/inventa/index.php?option=com_content&view=article&id=1458:utilizan-plantas-para-producir-vacunas&catid=130:agroindustria&Itemid=298|consulta=18 gener 2014|data= 17 d'octubre de 2011}}</ref><ref>{{ref-web |cognom=Molina |nom=I |url=http://www.uned.es/experto-biotecnologia-alimentos/TrabajosSelecc/IsabelMolina.pdf|consulta=18 gener 2014|títol=Vacunas transgénicas}}</ref>
=== VacunesVaccins de deleció antigènica ===
Un ús alternatiu de la tecnologia gènica és l'eliminació ([[deleció]]) de gens no essencials amb la finalitat que aquests gens no s'expressin. LesEls vacunesvaccins preparadespreparats amb aquests genomes incomplets no induiran una resposta immunitària contra aquests antígens eliminats i, com a conseqüència, podrà ser diferenciada de la resposta contra el virus normal (complet). Exemples:<ref name="González"/>
* Soques de virus que causen la [[malaltia d'Aujeszky]] han estat desproveïdes del gen que codifica la glicoproteïna E. AquestesAquests vacunesvaccins fan possible el diagnòstic diferencial entre animals vacunatsvaccinats i animals infectats, pel fet que els animals infectats produeixen naturalment anticossos contra la glicoproteïna E i els vacunatsvaccinats no ho fan. En un programa d'eradicació de la malaltia s'eliminen tots els animals positius a l'antigen glicoproteïna E.
* El mateix mètode ha estat utilitzat en la preparació de vacunesvaccins contra la rinotraqueïtis infecciosa bovina, causada també pel virus herpes (VHB-1).
* També en ''[[Baculovirus]] ''(vector) s'introdueix el gen de la glicoproteïna E2 del virus de la [[pesta porcina clàssica]]: el recombinant es multiplica en cèl·lules d'[[insecte]]s i produeix antígens Ge2 que, després de ser purificats, són emprats com a antígens vacunalsvaccinals.
=== Vacunes de subunitats ===
LesEls [[vacunes de subunitats|vaccins de subunitats]] són preparacions purificades o sintetitzades de determinats components virals (proteïnes, pèptids, carbohidrats, toxines, etc.) dels microorganismes.
Per produir-les es poden fer servir dues estratègies:
* Cal identificar el component d'interès (antigen) i l'ADN que el codifica, clonar-lo i transferir-lo a un vector (via [[plasmidi]]). Aquest vector pot ser: ''Baculovirus, [[Escherichia coli]]'', llevats, etc. Una vegada obtenim el vector amb el plasmidi a dins, en fem un cultiu perquè el vector proliferi. Quan ja s'ha dut a terme aquesta proliferació del cultiu, el producte del gen (antigen) es purifica i s'administra com unaun vacunavaccí.<ref>[[Vacunes de subunitats|Vaccins de subunitats]] </ref>
* Els antígens dels virus s'extreuen directament; aquests antígens obtinguts són els que formaran part dedel la vacunavaccí.<ref>{{Ref-web|títol = VacunesVaccins de subunitats |url = http://www.niaid.nih.gov/topics/vaccines/understanding/pages/typesvaccines.aspx}}</ref>
Tenen els mateixos avantatges i els mateixos inconvenients que lesels vacunesvaccins inactivadesinactivats, però es caracteritzen per una menor reversió a la patogenicitat (derivada de l'absència d'altres components no desitjats del patogen complet inactivat) i per la seva simplicitat, que resulta més fàcil per generar millores en aquest tipus de vacunesvaccins (modificacions estructurals, conjugacions, molècules recombinants, etc.). Tot i així, identificar l'antigen d'interès pot ser un procés lent i complicat.<ref>{{Ref-web|url = http://www.niaid.nih.gov/topics/vaccines/understanding/pages/typesvaccines.aspx|títol = VacunesVaccins de subunitats|consulta = |llengua = |editor = |data = }}</ref>
UnaUn de lesdels vacunesvaccins de subunitats més rellevants en el camp de la [[Veterinària|medicina veterinària ]]<nowiki/>és unaun vacunavaccí recombinant contra la [[malaltia de Lyme]]. En aquest cas concret s'aïlla el gen que codifica per la proteïna A de superfície, que s'obté a partir d'una soca patògena de ''[[Borrelia burgdorferi]]'' (l'agent causal d'aquesta malaltia) i s'introdueix posteriorment a un ''E. coli''. Aquest ''E. coli ''es multiplica i la proteïna de subunitat del seu interior també. A continuació es purifica i es prepara per a ser administrada l'individu receptor.<ref name="González"/><ref name="ecured">{{ref-web|url=http://www.ecured.cu/index.php/Vacuna_viral#Vacunas_de_subunidades|consulta=19 gener 2014|títol=Vacunas de subunidades}}</ref><ref>{{ref-web|url=http://centrodeartigos.com/articulos-utiles/article_100179.html|consulta=19 gener 2014|títol=Subunidad de la proteína, Las vacunas de subunidades}}</ref><ref>{{ref-web|url=http://www.sanidadanimal.info/sanidadanimal/files/guiones-clase/INMUNOLOGIA/Tema_29.pdf|consulta=19 gener 2014|títol=Sistemas de inmunización activa. Vacunas.}}</ref><ref>{{Ref-web|url = http://cid.oxfordjournals.org/content/52/suppl_3/s253.long|títol = Vacunes de subunitats }}</ref>
=== VacunesVaccins de proteïnes sintètiques ===
En general, el sistema immunitari no reconeix els patògens basant-se en la seva estructura completa, sinó que ho fa a partir d'una petita seqüència peptídica anomenada [[epítop]]. Aquests epítops, com a seqüències d'aminoàcids, es poden sintetitzar. Aquest fet permet generar la resposta immunitària sense la necessitat d'utilitzar l'antigen complet, amb una reducció dels efectes secundaris que es deriven de la inoculació dedel la vacunavaccí.
Tot i això, aquestesaquests vacunesvaccins presenten certs desavantatges:
* La identificació de l'epítop és complexa; per poder-la realitzar s'utilitzen hibridomes de limfòcits B que reconeixen l'antigen i inicien la síntesi d'anticossos monoclonals. També s'utilitzen perfils d'hidrofobicitat, que permeten situar la proteïna en una zona específica de la cèl·lula.
* La seva producció a gran escala és difícil. Per una banda, és difícil que els epítops adquireixin l'estructura necessària sense interaccionar amb altres estructures; per altra banda, en ser una seqüència tan petita, és molt susceptible a patir mutacions. Les mutacions provoquen que aquest epítop ja no es pugui trobar i perdi així el seu interès en la fabricació d'aquest tipus de vacunesvaccins.<ref name="González"/><ref name="ecured"/>
== VacunacióVaccins i vies d'administració ==
[[Fitxer:Zeynep'in Okul Maceraları- Aşıdan Hiç Korkmam.jpg|thumb|VacunacióVaccinació infantil: ''No tinc por de la vacuna''del vaccí(Publicitat a Turquia)]]
La vacunacióvaccinació és una tècnica que s'aplica a una població sana susceptible d'emmalaltir, sigui humana o animal, amb l'objectiu de prevenir una possible infecció i eliminar el caràcter susceptible d'un individu a una certa malaltia. És un mètode d'immunització activa.<ref name="GOBARA">{{ref-web |consulta=18 gener 2014 |títol=Vacunaciones|editor =Gobierno de Aragón|url=http://www.aragon.es/DepartamentosOrganismosPublicos/Departamentos/SanidadBienestarSocialFamilia/AreasTematicas/SanidadProfesionales/SaludPublica/ProgramasSalud/ci.mas_completo_01_Programa_de_Vacunaciones.detalleDepartamento?channelSelected=9c6a126a7cdcb210VgnVCM100000450a15acRCRD }}</ref>
A la cadena [[Epidemiologia|epidemiològica]] la vacunació dóna lloc a una immunitat general en una certa població, si s'aconsegueix una cobertura adequada, si això no passa, lael vacunavaccí només aporta un benefici individual i romanen grups susceptibles que són els responsables de mantenir la transmissió de la malaltia en la comunitat i de l'aparició de nous brots, això dependrà de la capacitat de transmissió del microorganisme. Amb alts nivells de cobertura es pot arribar a l'eradicació d'una malaltia, com és el cas de la verola.<ref name="GOBARA"/>
Actualment la vacunacióvaccinació, en general, no és qüestionada, i és acceptada de forma universal, amb un alt nivell de confiança en lesels vacunesvaccins per part de la població i els professionals que les administren.<ref name="GOBARA"/> Els governs adopten calendaris vacunalsvaccinals, incloent-hi les dosis de vacuna recomanades de manera sistemàtica (i en general proporcionades pels serveis públics de manera gratuïta), amb l'objectiu de controlar diverses malalties.
=== Vies i llocs d’administració dedels la vacunavaccins ===
En l’administració de lesdels vacunesvaccins, a més de seguir les pautes i les dosis recomanades, cal fer-ho mitjançant la via i els llocs anatòmics adequats. Si no es compleixen aquestes recomanacions, es pot comprometre l’efectivitat de ladel vacunavaccí i poden incrementar-se les reaccions adverses.
La majoria dedels les vacunesvaccins que es fan servir habitualment s’han d’administrar per via intramuscular o per via subcutània.
Hi ha vacunesvaccins que s’administren per via oral, per exemple contra la febre tifoide i el còlera.
Per via intradèrmica s’administra la BCG (vacunavaccí contra la tuberculosi) i també lael vacunavaccí contra la ràbia però és una via poc utilitzada. També hi ha vacunesvaccins d’ús intranasal, com l’antigripal atenuada, però no està disponible a Catalunya.
{| class="wikitable"
|-
|| Injecció amb angle de 45° || Inserció de l’agulla amb un angle de 15° i amb el bisell cap amunt
|}
La via d’administració dedel la vacunavaccí influeix en la seva immunogenicitat i reactogenicitat. En general es pot afirmar que la via intradèrmica és més immunogènica, seguida per la subcutània i la intramuscular. L’avantatge de la via intramuscular és que és menys reactogènica.
LesEls vacunesvaccins amb adjuvants tendeixen a ser més reactogèniques i per tant s’aconsella administrar-les per via intramuscular. LesEls vacunesvaccins virals vives se solen administrar per via subcutània.
Per l’administració de vacunesvaccins per la via intramuscular s’aconsella injectar en el vast extern del quàdriceps als lactants i nens petits. Els nens amb suficient massa muscular i els adults tenen com a punt d’elecció els deltoides.
Es desaconsella utilitzar els glutis perquè és una zona rica en greix i la resposta immune pot ser menor. També es desaconsella, ja que es pot danyar el nervi ciàtic.<ref>Generalitat de Catalunya. ''"Manual de Vacunacions, quaderns de salut pública 14"'', 2006 P.20-22</ref>
== Esquemes i calendaris de vacunacióvaccinació ==
{{article principal|Calendari de vacunacions}}
== Impacte en la salut pública ==
En els últims segles, lesels vacunesvaccins, junt amb els sistemes de clavegueram i la potabilització de l’aigua, ha constituït un dels majors avenços en el camp de la salut pública i una de les mesures de major impacte a l'hora d’evitar infeccions a milions de persones i salvar així milions de vides. A més, lesels vacunesvaccins no només immunitzen a l’individu administrat sinó que també impliquen una protecció contra la malaltia als membres de tot un grup, evitant la seva transmissió.
LesEls vacunesvaccins són una de les intervencions de salut pública més revolucionàries per la seva alta eficàcia que ha permès salvar milions de vides, eradicar malalties i avançar en l’eliminació i control d’altres.
La vacunacióvaccinació ha contribuït a augmentar l’esperança de vida en els últims segles controlant no només la malaltia sinó també el seu impacte social i humà.<ref name="farmaindustria">http://www.farmaindustria.es/idc/groups/public/documents/publicaciones/farma_1061.pdf</ref>
A Catalunya els progressos de salut pública atribuïbles a la vacunacióvaccinació sistemàtica són considerables. Així, fa anys que es va eliminar la poliomielitis, no es coneixen casos de diftèria, el tètan ha passat a ser excepcional i la rubèola i el xarampió, que abans afectaven gairebé tots els infants sovint amb seqüeles, són ara molt poc freqüents.<ref>{{ref-web|consulta=23 maig 2014| editor = [[Agència de Salut Pública de Barcelona]] | títol=Epidemiologia de les malalties vacunables a Barcelona|url=http://www.aspb.cat/quefem/docs/malalties_vacunables.pdf }}</ref> A més, la vacunacióvaccinació dels animals domèstics ha permès d'eliminar la [[Ràbia (malaltia)|ràbia]] humana.
=== El descobriment dedels les vacunes ivaccinsi la prevenció de les malalties ===
* LaEl primeraprimer vacunavaccí va ser descobertadescobert fa més de 200 anys, en l’any 1796 per [[Edward Jenner]], aquest va inocular a un noi material extret de la pústula de la mà d’una munyidora que s’havia contagiat per verola vacunavaccina. Es va determinar que el noi s’havia immunitzat i d’aquesta manera es van poder evitar milions de morts. Arran d’aquest descobriment en l’any 1977 es va declarar l’últim cas de verola i en el 1979 l'OMS dóna la verola com a eradicada.
* Pasteur va demostrar que era possible immunitzar un individu davant una malaltia utilitzant un microorganisme causant de la malaltia atenuat i en el 1885 ja es va dur a terme la primera vacunacióvaccinació contra la ràbia.
* A finals del segle XIX es van utilitzar vacunesvaccins de microorganismes morts per fer front a la febre tifoide, la pesta i el còlera.
* En l’any 1927, es va començar a utilitzar lael vacunavaccí enfront decontra la tuberculosi.
A partir d’aquest moment el desenvolupament dedels les vacunesvaccins es va accelerar molt notablement:
* En el 1974, quan l'OMS va llançar el seu primer programa ampliat d’immunització (Expanded Programme on Immunization) només un 5% dels nounats van ser vacunatsvaccinats contra les sis principals malalties infantils; tuberculosis, poliomielitis, diftèria, tos ferina, tètanus i xarampió.
* En el 1990, la taxa de vacunacióvaccinació en els països desenvolupats arriba a un 80%.
LesEls vacunesvaccins han eradicat totalment la verola i pràcticament han acabat amb la poliomielitis, així com han permès controlar el xarampió i el tètanus neonatal.
=== L'aportació dedels les vacunesvaccins a la supervivència i la salut de la població ===
Les infeccions evitables mitjançant vacunacionsvaccinacions són el xarampió, la rubèola, la diftèria, el tètanus neonatal, la varicel·la, la pneumònia, la grip, l’hepatitis B, la tos ferina o infeccions causades per meningococ serogrup C.
El xarampió és una de les malalties més contagioses que existeixen. És causa de gran mortalitat infantil en els països en vies de desenvolupament. A Europa, entre el 1997 i 1998, la incidència de la malaltia va baixar un 59% gràcies a les campanyes de vacunacionsvaccinació.
LaEl vacunavaccí antirubeòlica a Espanya en nenes, es va implantar el 1979 i posteriorment es va ampliar el 1981 amb la vacunacióvaccinació triple vírica (xarampió, rubèola i parotiditis) pelsper als dos sexes. En el 1994 la incidència de la rubèola s’havia reduït un 96%.
El tètanus neonatal és la forma més comuna de tètanus en els països en vies de desenvolupament, on causa anualment més de 400.000 morts, ja que es transmet quan es talla el cordó umbilical amb un instrument no estèril contaminat amb espores ''Clostridium tetani''. A Espanya es va implantar lael vacunavaccí el 1973 i des de fa anys no se’n presenten casos.
La morbiditat de la varicel·la a Espanya continua sent alta i seria convenient estendre la vacunacióvaccinació a nens i adults.
La pneumònia adquirida és una malaltia freqüent que en nens presenta mortalitat i seqüeles (a causa de les meningitis pneumòniques). A Espanya s’ha comercialitzat unaun vacunavaccí conjugadaconjugat que és eficaç i segura.
El virus de la grip constitueix una excepció en la seva capacitat per causar epidèmies recurrents o veritables pandèmies amb febres elevades i efectes en el sistema respiratori que afecten totes les franges d’edat. Les epidèmies de grip tenen lloc cada any principalment durant els mesos d’hivern i són responsables d’una morbiditat i mortalitat substancial.
La vacunacióvaccinació contra la grip evita la malaltia en un 70-90% de les persones menors de 65 anys a més, les societats científiques i autoritats sanitàries recomanen vacunarvaccinar contra la grip a persones amb risc; ja sigui perquè tenen alguna malaltia crònica, estan en contacte amb persones de risc o per superar una edat determinada, en la majoria de casos superior a 65 anys.
L'hepatitis B és 100 vegades més contagiosa que el Virus de la Immunodeficiència Humana i la segona causa de càncer reconeguda després del tabac. A Espanya gràcies a la vacunacióvaccinació de nounats de risc, d’adolescents susceptibles i adults de risc susceptibles, els casos d’hepatitis B notificats actualment són molt pocs.
La incidència de la tos ferina s’ha reduït molt significativament gràcies a les campanyes de vacunacióvaccinació, però la malaltia no s’ha eradicat.
Les vacunacionsvaccinacions massives contra els meningococs tipus C en zones concretes com Catalunya han estat acompanyades de reduccions molt importants en la incidència de la malaltia, amb una eficàcia de ladel vacunavaccí del 100%.
Amb la introducció a Espanya de ladel triple vacunavaccí contra el xarampió, la parotiditis i la rubèola, es van registrar taxes d’efectivitat de ladel vacunavaccí de fins al 96,7%. Aquesta tendència positiva es confirma en tots els estudis existents tant a escala internacional com espanyola.
<ref name="farmaindustria"/>
== Desenvolupament i avaluació dedels les vacunesvaccins ==
LesEls primeresprimers vacunesvaccins van ser creadescreats sense metodologia científica i sense procediment per tal d’avaluar l’eficàcia, la seguretat i la qualitat de ladel vacunavaccí. Això va ser així fins a la segona meitat del segle XX, en què es van començar a utilitzar innovacions en el desenvolupament, procediment, experimentació i ètica dedels les vacunesvaccins. El desenvolupament de la metodologia científica i el suport en aspectes ètics van ser fonamentals per a lainvestigacióla investigació en éssers humans i animals. Aquestes investigacions es van iniciar després de la Segona Guerra Mundial i va prendre força en el 1962, quan es van elaborar normes estrictes que exigien suficient informació d’investigació farmacològica i toxicològica en animals abans de provar un producte medicinal en éssers humans. La biologia molecular i l’enginyeria genètica van permetre desenvolupar novesnous vacunesvaccins.
UnaUn vacunavaccí abans de la seva comercialització passa pels processos d’investigació bàsica, estudis preclínics, estudis clínics i estudis de post comercialització.
'''L’etapa d’investigació bàsica''' té com a objectiu conèixer l’agent causal de la malaltia, la patogènesi del microorganisme i la fisiopatologia de la malaltia infecciosa. D’aquesta manera s’identifiquen les estructures del microorganisme que generen una resposta immunitària i els principals factors de virulència. Cal identificar el procediment més correcte per l’elaboració dedel la vacunavaccí; seleccionar l’adjuvant que afavoreixi la millor resposta immunològica, caracterització i quantificació dels substrats cel·lulars i els recursos materials a utilitzar en el desenvolupament de ladel vacunavaccí.
'''En l’etapa dels estudis preclínics''', tenint en compte els criteris bàsics i epidemiològics, s’elaboren les primeres proves en animals, les quals es duen a terme per tal de garantir la seguretat i la puresa del producte biològic. El procediment consisteix a administrar els preparats vacunalsvaccinals en diferents espècies animals com ratolins, rates, conills, embrions de pollastre, etc. Per tal de verificar si els animals desenvolupen la malaltia o si es detecta la producció d’anticossos contra el patogen responsable. L’objectiu d’estudiar lael novanou vacunavaccí en animals consisteix a identificar si és capaç de prevenir o disminuir la severitat de la malaltia, la dosi adequada segons el nombre d’anticossos que genera per tal d’obtenir l’efecte beneficiós amb el menor risc i identificar la dosi tòxica que produeix el 50% d’efectes adversos en els animals. Les proves amb animals s’han de dur a terme amb animals de diferents edats, gèneres i espècies per tal de poder extrapolar els resultats en la població humana.
'''En la fase d’estudis clínics''' lesels vacunesvaccins que seran provades amb humans han passat uns rigorosos estudis durant la fase preclínica, per tal de garantir una seguretat quant a salut com també una aprovació a nivell ètica per part de comitès especialitzats sota els principis d’autonomia, justícia, beneficiositat i no maleficència. La investigació clínica es duu a terme amb voluntaris sans i que compleixen les característiques adequades.
- Estudis de fase I: consisteixen a determinar els efectes en funció a la dosi utilitzada, identificar les reaccions adverses que es puguin presentar i comparar els resultats observats en animals amb els observats en humans. Tot això per tal d’establir la dosis clínica segura.
- Estudis de fase II: es duen a terme per tal de determinar l’eficàcia i la immunogenicitat dedel la vacunavaccí. S’amplia les proves de ladel vacunavaccí en grups de persones superiors a 100 i fins a 2.000 individus. L’estudi que es recomana és utilitzant persones vacunadesvaccinades amb lael vacunavaccí real i persones amb placebo.
- Estudis de fase III: S’augmenta el nombre de persones de 1.000 a 4.000 voluntaris i serveix per establir la seguretat dedel la vacunavaccí.
'''Estudis post-comercialització''': Una vegada lael vacunavaccí és aprovadaaprovat per l’autoritat sanitària del país, la comercialització d’aquesta implica identificar l’efectivitat de ladel vacunavaccí i detectar reaccions adverses noves o tardanes en la població oberta. En aquesta fase s’avalua la seguretat, efectivitat i utilitat de ladel vacunavaccí i es plantegen possibles millores en aquesta. Aquesta etapa és permanent mentre es comercialitzi lael vacunavaccí.<ref>CABELLO,R. ''Vacuna y Vacunación'',Ed. Panamericana, 2013 P.329-337</ref>
== Referències ==
| 