Twinkle: diferència entre les revisions

Contingut suprimit Contingut afegit
m Robot: Afegint la categoria Articles amb interviquis dins del text
m Retiro interwikis dins el text. #QQ18
Línia 27:
== Localització cel·lular ==
[[Fitxer:Helicasa_Twinkle.jpg|thumb|370x370px|Localització cel·lular de Twinkle dins del mitocondri|esquerra]]
L’ADN dels mitocondris inclou 13 gens que codifiquen proteïnes essencials per la viabilitat de la cèl·lula ja que tenen un paper molt important en el sistema de [[fosforilació oxidativa]] que es porta a terme a la membrana interna del mitocondri. A més, el mitocondri té la seva pròpia maquinària enzimàtica dirigida a la replicació de l’ADN mitocondrial. Aquests enzims són les polimerases ([[:en:POLG|POLG]]) i ([[:en:POLRMT|POLRMT]]), la proteïna mtSSB i l’helicasa Twinkle.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Milenkovic|nom=Dusanka|cognom2=Matic|nom2=Stanka|cognom3=Kühl|nom3=Inge|cognom4=Ruzzenente|nom4=Benedetta|cognom5=Freyer|nom5=Christoph|article=TWINKLE is an essential mitochondrial helicase required for synthesis of nascent D-loop strands and complete mtDNA replication|publicació=Human Molecular Genetics|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23393161|volum=22|exemplar=10|data=2013-05-15|pàgines=1983–1993|doi=10.1093/hmg/ddt051|issn=1460-2083}}</ref>
 
L’helicasa Twinkle és codificada al genoma nuclear pel gen C10orf2, i ha de ser exportada al mitocondri després de la seva síntesi al citosol. Per tant, és necessari que hi hagi una acció coordinada entre el genoma cel·lular i el mitocondrial.
 
La traducció del gen C10orf2 es fa al citosol i dóna lloc a un precursor proteic que presenta una seqüència senyal d’uns 30 aminoàcids carregats positivament a l’extrem N terminal. Aquest precursor es dirigeix al mitocondri, on la seqüència senyal és reconeguda per un receptor de la membrana mitocondrial. Mitjançant la translocasa de la membrana externa del mitocondri ([[:es:Translocasa_de_la_membrana_externa|TOM]]), la translocasa de la membrana interna ([[:es:Translocasa_de_la_membrana_interna|TIM]]) i l’ajuda de les [[Xaperona|xaperones]], la proteïna entra a la matriu i un cop a dins, les peptidases tallen el senyal.<ref>{{Ref-web|url=https://es.wikibooks.org/wiki/Transporte_de_prote%C3%ADnas_a_la_mitocondria_y_cloroplasto|títol=Transporte de proteínas a la mitocondria y cloroplasto|consulta=5-10-2016|llengua=castellà|editor=|data=}}</ref> Finalment, les xaperones pleguen la proteïna per tal que adopti la seva estructura tridimensional i sigui funcional. Quan s’inicia la [[Replicació de l'ADN|replicació]] de l’ADN mitocondrial, la proteïna Twinkle s’uneix al material genètic.
 
== Estructura ==
Línia 43:
Actualment, el procés de la replicació de l’[[ADN mitocondrial]] genera debat dins la comunitat científica i s’han proposat diferents models:  el model de desplaçament de cadena i el model de incorporació de ribonucleòtids a través de la cadena retardada (RITOLS).
 
La funció de la proteïna Twinkle dins aquest procés és catalitzar el desenrotllament de les dues cadenes complementàries de l’mtADN mitjançant la hidròlisi de trinuclèotids (dNTPs), controlar el nombre de còpies del genoma mitocondrial i actuar com a [[:en:Primase|primasa]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Hudson|nom=Gavin|cognom2=Chinnery|nom2=Patrick F.|article=Mitochondrial DNA polymerase-γ and human disease|publicació=Human Molecular Genetics|llengua=en|url=http://hmg.oxfordjournals.org/content/15/suppl_2/R244|volum=15|exemplar=suppl 2|data=2006-10-15|pàgines=R244–R252|doi=10.1093/hmg/ddl233|issn=0964-6906|pmid=16987890}}</ref>
 
Estudis de la seqüència primària de Twinkle van demostrar l’homologia d’aquesta amb l’[[helicasa gp4]] del [[:en:T7_phage|bacteriòfag T7]]. D’aquesta manera, es pot descriure la funció i el mecanisme de Twinkle mitjançant el model d’actuació de gp4.
 
Seguint aquesta similitud, s’afirma que Twinkle només realitza la seva funció en substrats en els quals existeix un extrem 5’ monocatenari format per un mínim de 20 bases. Aquest és el cas de l’ADN mitocondrial, en el qual Twinkle desenrotlla l’ADN en sentit 5’-3’. El mecanisme consisteix en el fet que la subunitat ZBD reconeix aquesta seqüència específica d’ADN mitocondrial monocatenari i, mitjançant un [[Lligador|linker]], desplaça la cadena perquè interaccioni amb el [[Lloc actiu|centre actiu]] de RPD. Aquest, genera l’ARN [[:es:Partidor|primer,]] mentre que el ZBD estabilitza la posició de l’ADN. C-terminal s’encarrega d’obrir la cadena bicatenària fins a 55 parells de bases d’ADN. A partir d’aquí, Twinkle actua conjuntament amb la polimersa gamma, codificada pel gen POLG, augmentant l’efectivitat i la velocitat del procés de replicació de l’ADN mitocondrial. L’activitat helicasa és estimulada per mt[[:es:Proteínas_SSB|SSB]] , una proteïna d’unió cooperativa per a la replicació de la cadena de l’ADN mitocondrial.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Fernández Millán|nom=Pablo|article=Replicación del genoma mitocondrial|publicació=Estudio estructural de proteínas implicadas en el metabolismo del genoma mitocondrial: Helicasa y Factor de Transcripción A Mitocondrial, TFAM|url=|data=19-10-2016|pàgines=23-25}}</ref>
 
== Mutacions i implicacions en malalties ==