|
La incorporació de nous fàrmacs ([[Anticòs monoclonal|anticossos monoclonals]] i teràpies dirigides per [[inhibidor de la tirosina kinasa|inhibidors de la tirosina kinasa]]) a la quimioteràpia tradicional millora les taxes de remissió de la malaltia, augmenta la supervivència i en determinats casos pot cronificar la malaltia.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Fortunato Morabito, Anna Grazia Recchia, Ernesta Vigna et al.|nom=|article=Promising therapies for the treatment of chronic lymphocytic leukemia|publicació=Expert Opinion on Investigational Drugs|url=https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.2015.1021920?journalCode=ieid20|data=1 de març del 2015|pàgines=795-807|doi=10.1517/13543784.2015.1021920|volum=24|exemplar=6|llengua=en}}</ref>
<br />
== Etiologia ==
Encara es desconeixen les [[Etiologia|causes específiques]] que provoquen la LLC, però tots els pacients presenten modificacions anormals en els [[Cromosoma|cromosomes]] de les [[Cèl·lula|cèl·lules]]: el protooncogèn [[Bcl-2]] (''B-cell lymphoma 2'') apareix sobreexpressat. A la majoria dels casos apareixen alteracions secundàries a l'expressió dels [[Micro ARN]] (miRNA) MIRN15a i MIRN16-1<ref>{{Ref-llibre|cognom=Giza, Dana Elena; Calin, George A|nom=|títol=microRNA: Cancer|url=https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-319-23730-5_2|edició=|llengua=en|data=|editorial=Springer International Publishing Switzerland 2015|lloc=|pàgines=23-40|isbn=978-3-319-23730-5|doi=10.1007/978-3-319-23730-5}}</ref>. Depenent de la naturalesa d'aquestes alteracions, s'han establert pronòstics diferentes en relación amb l'evolució i gravetat de la malaltia.
No es considera una malaltia hereditària malgrat haver-hi antecedents familiars en alguns casos. No hi ha una causalitat comprovada amb la història clínica del pacient (altres malalties o circumstàncies de la persona) i no està establerta una relació directa amb [[Radiació electromagnètica|radiacions]], [[Tòxic|tòxics]] o altres substàncies externes<ref>{{Ref-web|url=https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/causes-risks-prevention/what-causes.html|títol=Do We Know What Causes Chronic Lymphocytic Leukemia?|consulta=20 de juny del 2020|llengua=en|editor=American Cancer Society|data=10 de maig del 20178}}</ref>.
=== Possible origen en un citomegaloviruss ===
Un estudi del 2012<ref>{{Ref-publicació|cognom=Steininger, Christoph; Widhopf II, George F.; Ghia, Emanuela M. "et al."|nom=|article=Recombinant antibodies encoded by IGHV1-69 react with pUL32, a phosphoprotein of cytomegalovirus and B-cell superantigen|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article/119/10/2293/29580/Recombinant-antibodies-encoded-by-IGHV1-69-react|data=8 de març del 2012|pàgines=2293–2301|volum=119|exemplar=10|doi=10.1182/blood-2011-08-374058|llengua=en}}</ref> va establir que un [[antigen]] que s'uneix als receptors cel·lulars de leucèmia és la proteïna pUL32 d'un [[citomegalovirus]] humà de la família dels [[herpes simple|herpes]].
=== Tòxics cancerígens i hemotòxics ===
Diversos components químics orgànics i inorgànics han estat catalogats com [[Carcinogen|cancerigen]] i específicament [[Hemotoxina|hemotòxics]], entre els quals s'hi troben els compostos [[Compost organofosforat|organofosforats]], [[Organoclorat|organoclorats]] ([[pesticida|pesticide]]s<ref>{{Ref-publicació|cognom=Hernández, Antonio F.; Menéndez, Pablo|nom=|article=Linking Pesticide Exposure with Pediatric Leukemia:
Potential Underlying Mechanisms|publicació=International Journal of Molecular Sciences|url=https://www.fcarreras.org/leucemia-infantil-vs-pesticides_687433.pdf|data=29 de març del 2016|pàgines=|doi=10.3390/ijms17040461|volum=17|exemplar=461|llengua=en}}</ref>, [[plaguicida|plaguicide]]s i [[insecticida|insecticide]]s); l'[[acetat de vinil]]<ref>{{Ref-publicació|cognom=Hengstler, Jan Georg; Bolt, Hermann M; Degen, Gisela H; Foth, Heidi; Hermes, Matthias.|nom=|article=Thresholds for specific classes of genotoxic carcinogens: a new strategy for carcinogenicity categorisation of chemicals|publicació=Salud(i)ciencia (Impresa)|url=https://www.researchgate.net/publication/286566727_Thresholds_for_specific_classes_of_genoioxic_carcinogens_A_new_strategy_for_carcinogenicity_categorisation_of_chemicals|data=Abril del 2008|pàgines=1329-1335|volum=16|exemplar=1|llengua=en}}</ref> i també el [[benzè]]<ref>{{Ref-web|url=http://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.display?p_card_id=15&p_edit=&p_version=2&p_lang=es|títol=Ficha internacional de seguridad del benceno|consulta=20 de juny del 2020|llengua=es|editor=International Labour Organization|data=novembre del 2016}}</ref>
=== Radiació ionitzant - radioactivitat ===
Tradicionalment s'ha considerat que la leucèmia limfàtica crònica no estava causada per la [[radiació ionitzant]], però s'està posant en dubte per la dificultat de relació entre radiació amb malaltia (pel seu llarg període de latència) com pel fet de ser causa de mort de nombrosos pacients que patien LLC (però no en va ser aquesta última la causa de la mort).
El 2006 van aparèixer noves dades sobre treballadors miners exposats al [[radó]] a la [[Txèquia|República Txeca]] que presentaven alta incidència de LLC. De la mateixa manera, en aquelles persones que van treballar a la neteja de l'[[accident de Txernòbil]] i han patit LLC s'ha detectat una virulència especial a la malaltia, així com un risc més elevat de patir [[síndrome de Richter]]<ref>{{Ref-publicació|cognom=Hamblin, Terry J|nom=|article=Have we been wrong about ionizing radiation and chronic lymphocytic leukemia?|publicació=Leukemia Research|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145212607003359|data=Abril del 2008|pàgines=523-525|volum=32|exemplar=4|doi=10.1016/j.leukres.2007.08.015|llengua=en}}</ref>.
== Diagnòstic ==
Existeixen directrius de referència per al diagnòstic i tractament de la LLC<ref>{{Ref-publicació|cognom=Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Döhner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ;|nom=|article=Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines.|publicació=Blood|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18216293|data=23 de gener del 2008|pàgines=5446-56}}</ref><ref name=":2">{{Ref-publicació|cognom=Foon, KA|nom=|article=Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia|publicació=Leukemia|url=https://www.nature.com/articles/leu2009266|data=24 de desembre del 2009|pàgines=500-511|volum=24}}</ref>.
Habitualment la LLC es presenta en pacients d'edat avançada. Un percentatge alt de pacients no presenten [[Símptoma|símptomes]]. La sospita de LLC sorgeix davant de l'aparició de leucocitosi (nombre elevat de [[limfocitosi]] -més de 5.000 per [[Mil·límetre cúbic|mm³]]- en un [[anàlisi de sang]] rutinari).
* La [[biòpsia]] de [[medul·la òssia]] permet conèixer les variacions citogenètiques i l'immunofenotip.
*[[Citometria de flux]]: permet el diagnòstic diferencial amb altres leucèmies de tipus B i T. És un estudi amb marcadors de superfície A la LLC hi ha una proliferació de [[Limfòcit B|limfòcits B]]. Mentre que en absència de malaltia hi ha un 80% de [[Limfòcit T|limfòcits T]] i un 20% de [[Limfòcit B|limfòcits B]], a la LLC aquesta relació s'inverteix (un 80 - 95% de [[Limfòcit B|limfòcits B]] y del 5 al 20% de [[Limfòcit T|limfòcits T]]). Aquesta inversió és molt emprada en el diagnòstic.
:El fenotip típic de la LLC és [[CD19]], [[CD5]] i [[CD23]] positiu. El [[CD79]]b, el FMC-7 i les [[Inmunoglobulines|IgS]] són positius dèbils o negatius, i el [[CD22]] és positiu dèbil.<ref>{{cita web |url=http://www.conganat.org/linfo.tortosa/6curso/ctf/llc.htm|título=Citometría de Flujo en el Estudio de los Síndromes Linfoproliferativos, Alicia Domingo Claros, 18 de agosto de 1999|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> Segons altres autors, la LLC més comú presenta una proliferació de [[Limfòcit B|limfòcits B]] amb expressió positiva de [[CD19]], [[CD20]], [[CD22]] i [[CD23]]. En tot cas, els [[Cúmul de diferenciació|antígens CD]] són claus per al diagnòstic d'aquesta malaltia.<ref>{{Ref-publicació|cognom=L Ginaldi, M De Martinis, E Matutes, N Farahat, R Morilla, D Catovsky|nom=|article=Levels of expression of CD19 and CD20 in chronic B cell leukaemias.|publicació=Journal of Clinical Pathology|url=https://jcp.bmj.com/content/51/5/364.info|data=1 de maig de 1998|pàgines=364-369|volum=51|exemplar=5|llengua=anglès|doi=10.1136/jcp.51.5.364.}}</ref>
*[[Citogenètica]]: apareixen [[Mutació|alteracions cromosòmiques]], de les quals les més freqüents són la deleció del braç llarg del cromosoma 13 (13q-, present en 50% dels casos i considerada la variante típica); la trisomia del cromosoma 12 (+12, present en 10 - 30% dels casos i considerada la variant atípica i proliferativa); deleció del cromosoma 11 (present en 10 - 20% dels casos) i la deleció del cromosoma 17 (present en 10% dels casos). Tambe apareixen delecions en el cromosoma 6 i translocacions en el cromosoma 14
*L'exploració física, [[ecografia]] i [[Tomografia computada|TC]] serveixen per apreciar l'estat general del pacient en relació amb la detecció de les [[Adenopatia|adenopaties]] pròpies de la malalltia i d'[[hepatosplenomegàlia]]
=== Teràpies dirigides, teràpies biològiques i quimioteràpia ===
La combinació de diverses opcions en [[quimioteràpia]] poden ser eficaces tant en els primers tractaments com en les recaigudes.<ref>{{Ref-web|url=https://web.archive.org/web/20081028202236/http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html#REF_30|títol=Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)|consulta=13 de juny del 2020|llengua=en|editor=Institut Nacional del Càncer dels EUA|data=16 de maig del 2008}}</ref> Les combinacions d'anàlegs de [[purina]] (com la [[fludarabina]]) amb agents [[alquilants]] (com la [[ciclofosfamida]]) obtenen les taxes de resposta més altes i una supervivència lliure de progressió superior que aquells tractaments amb un sol fàrmac; per altra banda, s'han trobat tractaments més idonis que les combinacions esmenades. Afegir a aquestes combinacions una teràpia biològica mitjançant [[Anticòs monoclonal|anticossos monoclonals]] com el [[rituximab]] milloren els resultats. Els [[Assaig clínic|assajos clínics]] es dirigeixen tant a perfeccionar les combinacions existents com a comprovar la validesa de tractaments de manteniment amb teràpia biològica quan la baixa toxicitat ho permet.
==== TratamientoTractament inicial estándarestàndar FC-R ====
* '''FC-R''' - [[Fludarabina]], [[Ciclofosfamidaciclofosfamida]] yi [[Rituximab]]<ref name="Foon_1">{{cita web |url=http://www.nature.com/leu/journal/v24/n3/full/leu2009266a.html|título=Foon & Hallek, ''Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Leukemia'' 24, 500-511 (March 2010) | doi:10.1038/leu.2009.266|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref name="pmid15767648">{{cita publicación |autor=Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, ''et al.'' |título=Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia |publicación=J. Clin. Oncol. |volumen=23 |número=18 |páginas=4079–88 |año=2005 |pmid=15767648 |doi=10.1200/JCO.2005.12.051}}</ref><ref name="Foon_1">{{cita web |url=httphttps://wwwascopubs.nature.comorg/leu/journal/v24/n3doi/full/leu2009266a10.html|título1200/JCO.2005.12.051?url_ver=Foon Z39.88-2003& Hallek, ''Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Leukemia'' 24, 500-511 (March 2010) | doirfr_id=ori:10rid:crossref.1038/leu.2009.266org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed|fechaaccesoidioma=2 de abril de 2017 en}}</ref><ref name=":2" />
==== OtrosAltres tratamientostractaments vigents ====
;Tratamiento inicial alternativa - 2011<ref name="TenBest2012LLC">{{enlace roto|{{cita web |url=http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf|título=Ten Best Readings Relating to Chronic Lymphocytic Leukemia, en Cancer Control, 2012 }}|http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf|bot=InternetArchiveBot}}</ref>
* '''O-FC''' - [[Ofatumumab]] - [[Fludarabina]], [[Ciclofosfamida]]<ref>{{cita web |url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/24/6450.full|título=Wierda WG, Kipps TJ, Dürig J, et al. Chemoimmunotherapy with O-FC in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011;117(24):6450-6458. Ofatumumab, a human CD20 mAb, combined with fludarabine and cyclophosphamide|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
;Tratamiento de recaídas o refractario -2010
* '''BR''' o '''B+R''' - [[Bendamustina]] + [[Rituximab]]<ref>{{cita web |url=http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Documents/Bendamustina_HUGUA_12_2012.pdf {{Wayback|url=http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Documents/Bendamustina_HUGUA_12_2012.pdf |date=20140327062829 }} (Levact), Grupo de Trabajo</ref><ref>{{enlace roto|1={{cita web |url=http://171.66.121.246/content/29/26/3559.short|título=Bendamustine Combined With Rituximab in Patients With Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Multicenter Phase II Trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group Kirsten Fischer, Paula Cramer..., JCO Sep 10, 2011:3559-3566 |doi= 10.1200/JCO.2010.33.8061|fechaacceso=2 de abril de 2017 }} |2=http://171.66.121.246/content/29/26/3559.short |bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref>[http://hemoncblog.blogspot.com/2009/12/ash-2009-practice-changing-results-02.html ASH 2009 - Practice changing results - 02 (almost): Bendamustina + Rituximab es un nuevo estándar en pacientes con linfoma no Hodgkin de bajo grado }}</ref>
* '''Tractament inicial alternatiu (2011) - O-FC:''' [[Ofatumumab]], [[fludarabina]], [[ciclofosfamida]]<ref>{{Ref-publicació|cognom=Wierda, William G.; Kipps, Thomas J.; Dürig, J. "et al"|nom=|article=Chemoimmunotherapy with O-FC in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article/117/24/6450/22269/Chemoimmunotherapy-with-O-FC-in-previously|data=16 de juny de 2011|pàgines=6450–6458.|doi=10.1182/blood-2010-12-323980|volum=117|exemplar=24|llengua=en}}</ref>
;Combinaciones anteriormente utilizadas en el tratamientos de la LLC
* '''Tractament de recaigudes o refractari (2010) - B+R''': [[Bendamustina]] + [[rituximab]]<ref>{{Ref-publicació|cognom=Rummel, Mathias J.; Niederle, Norbert; Maschmeyer, Georg "et al."|nom=|article=Bendamustine Plus Rituximab Versus CHOP Plus Rituximab as First-Line Treatment for Patients With Indolent and Mantle-Cell Lymphomas: An Open-Label, Multicentre, Randomised, Phase 3 Non-Inferiority Trial|publicació=Lancet|url=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)61763-2/fulltext|data=20 de febrer del 2013|pàgines=1203-1210,|volum=381|exemplar=9873|llengua=en}}</ref>
* '''FC''' - [[Fludarabina]] con [[Ciclofosfamida]].<ref name="pmid16219797">{{cita publicación |autor=Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C, Siehl S, Jäger U, Bergmann M, Stilgenbauer S, Schweighofer C, Wendtner CM, Döhner H, Brittinger G, Emmerich B, Hallek M, German CLL Study Group. |título=Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia |publicación=Blood |año=2006 |volumen=107 |páginas=885–91. |doi=10.1182/blood-2005-06-2395 |pmid=16219797 |unused_data=|pmid16219797}}</ref> '''F-R''' - [[Fludarabina]] con [[Rituximab]].<ref name="pmid12393429">{{cita publicación |autor=Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, ''et al.'' |título=Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712) |publicación=Blood |volumen=101 |número=1 |páginas=6–14 |año=2003 |pmid=12393429 |doi=10.1182/blood-2002-04-1258}}</ref> '''PC-R''' - [[Pentostatina]], [[Ciclofosfamida]], y [[Rituximab]].<ref name="ref_duplicada_1">{{cita web |url=http://emedicine.medscape.com/article/199313-treatment|título=Treatment CLL -emedicene-|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> '''CVP''' - [[Ciclofosfamida]], [[Vincristina]] y [[Prednisolona]].<ref name="ref_duplicada_1" /> '''CHOP''' - [[Ciclofosfamida]], [[Doxorrubicina]], [[Vincristina]] y [[Prednisolona]]. '''FCM''' - [[Fludarabina]], [[Ciclofosfamida]] y [[Mitoxantrona]].<ref name="ref_duplicada_1" /> '''FCM-R''' o [[R-FCM]] - [[Rituximab]] - [[Fludarabina]], [[Ciclofosfamida]] y [[Mitoxantrona]].<ref>{{cita web|url=http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/09/nova-combinacio-llc/|título=Una nueva combinación terapéutica aumenta la supervivencia en Leucemia Linfática Crónica, Hospital C. Barcelona|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20161004011516/http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/09/nova-combinacio-llc/|fechaarchivo=4 de octubre de 2016}}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19704063?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum|título=Rituximab, Fludarabine, Cyclophosphamide, and Mitoxantrone a New, Highly Active Chemoimmunotherapy Regimen for Chronic Lymphocytic Leukemia 1: J Clin Oncol. 2009 Aug 24|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
==== TerapiasCombinacions dirigidasanteriorment conemprades inhibidoresen tractaments de la tirosina quinasa yLLC Bcl-2====
Desde febrero de 2014 el [[Ibrutinib]] está aprobado por la [[FDA]] para el tratamiento de la LLC previamente tratada.<ref name="cancernetwork">{{cita web|url=http://www.cancernetwork.com/news/fda-approves-ibrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia|título=FDA Approves Ibrutinib for Chronic Lymphocytic Leukemia|fechaacceso=14 de febrero de 2014|apellido=Azvolinsky, PhD|nombre=Anna|editorial=Cancer Network}}</ref><ref>{{cita web |url=https://www.imbruvica.com/cll/|título=Imbruvica CLL - For previously treated CLL|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> El [[acalabrutinib]] está aprobado, para recidivas refractarias desde 2015. Estos fármacos se están administrando, dependiendo de los casos y ensayos, solos o junto con articuerpos monoclonales (p.e. [[rituximab]], [[ofatumumab]])
* '''FC''' - [[Fludarabina]] amb [[ciclofosfamida]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Eichhorst, Barbara F.; Busch, Raymonde; Hopfinger, Georg "et al."|nom=|article=Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article/107/3/885/22138/Fludarabine-plus-cyclophosphamide-versus|data=1 de febrer del 2006|pàgines=885–891|volum=107|exemplar=3|doi=10.1182/blood-2005-06-2395|llengua=en}}</ref>
El [[venetoclax]], un nuevo fármaco inhibidor [[Bcl-2]], muestra eficacia en deleción p17.<ref>{{cita web |url=http://www.gacetamedica.com/noticias-medicina/lapaginawebde.aspx?txt=Venetoclax|título=Venetoclax, en gacetamedica.com|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
* '''F-R''' - [[Fludarabina]] amb [[rituximab]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Byrd, John C.; Peterson, Bercedis L.; Morrison, Vicki A. "et al."|nom=|article=Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712)|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article/101/1/6/88922/Randomized-phase-2-study-of-fludarabine-with|data=1 de gener de 2003|pàgines=6-14|volum=101|exemplar=1|doi=10.1182/blood-2002-04-1258|llengua=en}}</ref>
* '''PC-R''' - [[Pentostatina]], [[ciclofosfamida]] i [[rituximab]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Lamanna, Nicole; Kalaycio, Matt; Maslak, Peter "et al."|nom=|article=Pentostatin, Cyclophosphamide, and Rituximab Is an Active, Well-Tolerated Regimen for Patients With Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia|publicació=Journal of Clinical Oncology|url=https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2005.04.3836?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed|data=|pàgines=1575-1581|volum=24|exemplar=10|doi=10.1200/JCO.2005.04.3836|llengua=en}}</ref>
* '''CVP''' - [[Ciclofosfamida]], [[vincristina]] i [[prednisolona]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Kem, Ravie; Solimando Jr., Dominic A; Wadell, J. Aubrey|nom=|article=Cyclophosphamide, Vincristine, and
Prednisone Regimen for Chronic Lymphocytic
Leukemia and Small Lymphocytic Lymphomas|publicació=Hospital Pharmacy|url=http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/001857870303801203|data=Desembre del 2003|pàgines=1126 - 1132|volum=38|exemplar=12|doi=10.1177/001857870303801203|llengua=en}}</ref>
* '''CHOP''' - [[Ciclofosfamida]], [[doxorubicina]], [[vincristina]] i [[prednisolona]]
* '''FCM''' - [[Fludarabina]], [[ciclofosfamida]] i [[mitoxantrona]].<ref>{{Ref-publicació|cognom=Bosch, F.; Ferrer, Ana; Villamor, N. "et al."|nom=|article=Fludarabine, Cyclophosphamide, and Mitoxantrone as Initial Therapy of Chronic Lymphocytic Leukemia: High Response Rate and Disease Eradication|publicació=Clinical Cancer Research|url=https://clincancerres.aacrjournals.org/content/14/1/155.full-text.pdf|data=1 de gener del 2008|pàgines=155-161|volum=14|exemplar=1|llengua=en|doi=10.1158/1078-0432.CCR-07-1371}}</ref>
* '''FCM-R''' o [[R-FCM]] - [[Rituximab]] - [[fludarabina]], [[ciclofosfamida]] i [[mitoxantrona]].<ref>{{Ref-web|url=https://web.archive.org/web/20161004011516/http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/09/nova-combinacio-llc/|títol=Una nueva combinación terapéutica aumenta la supervivencia en Leucemia Linfática Crónica|consulta=20 de juny del 2020|llengua=es|editor=Blog del Clínic|data=8 de setembre del 2009}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Bosch, Francesc; Abrisqueta, Pau; Villamor, Neus "et al."|nom=|article=Rituximab, Fludarabine, Cyclophosphamide, and Mitoxantrone: A New, Highly Active Chemoimmunotherapy Regimen for Chronic Lymphocytic Leukemia|publicació=Journal of Clinical Oncology|url=https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2009.22.0442?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed|data=24 d'agost de 2009|pàgines=4578-4584|volum=27|exemplar=27|llengua=en|doi=10.1200/JCO.2009.22.0442}}</ref>
==== Teràpies dirigides amb inhibidors de la tirosina quinasa i Bcl-2====
==== Ensayos clínicos ====
Des del febrer del 2014 l'[[ibrutinib]] està aprovat per la [[FDA]] pel tractament de la LLC prèviament tractada.<ref>{{Ref-web|url=https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-ibrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia|títol=FDA Approves Ibrutinib for Chronic Lymphocytic Leukemia|consulta=20 de juny de 2020|llengua=en|editor=Cancer Network|data=13 de febrer del 2014|cognom=Azvolinsky, Anna}}</ref> L'[[acalabrutinib]] està aprovat per a recidives refractàries des del 2015.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Byrd, John C.; Wierda, William G.; Schuh, Anna "et al."|nom=|article=Acalabrutinib Monotherapy in Patients With relapsed/refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Updated Phase 2 Results|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/15/1204/430030/Acalabrutinib-monotherapy-in-patients-with?redirectedFrom=fulltext|data=9 d'abril de 2020|pàgines=1204-1213|volum=135|exemplar=15|doi=10.1182/blood.2018884940|llengua=en}}</ref> Aquests fàrmacs s'estan administrant, depenent dels assajos, en monoteràpia o juntament amb anticossos monoclonals ([[rituximab]], [[ofatumumab]])
Numerosos [[estudios clínicos]] en curso pueden concluir con mejoras en los tratamientos. Se prueban combinaciones con quimioterápia y anticuerpos monoclonales tanto para tratamientos de primera línea (p.e. FCR + Rituximab de mantenimiento -RFC Rm-; Rituximab + [[Clorambucil]] -alquilante, marca Leukeran-;[http://www.chemocare.com/es/bio_es/leukeran_ES.asp] [[Clorambucil]] + [[Ofatumumab]]; [[lenalidomida]]<ref>{{cita web |url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/early/2011/07/01/blood-2011-03-339077.abstract|título=''Lenalidomide as initial therapy of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia'', Blood, 2011, Xavier C Badoux1, Michael J Keating et al.|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://intimm.oxfordjournals.org/content/23/6/375.short|título=Kardava L, Yang Q, St Leger A, Foon KA, Lentzsch S, Vallejo AN, Milcarek C, Borghesi L., ''The B lineage transcription factor E2A regulates apoptosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells'', Int Immunol. 2011 Jun;23(6):375-84. doi: 10.1093/intimm/dxr027. Epub 2011 May 6|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>) como de segunda línea y posteriores: (p.e. Rituximab + [[Lenalidomida]][http://www.cancer.gov/diccionario/?CdrID=393761]; FCR + [[CD23]] ([[Lumiliximab]]); FC +/- [[Ofatumumab]], el [[alquilante]] [[Bendamustina]][http://www.cancer.gov/diccionario/?CdrID=601318] + Clorambucil).<ref>{{cita web|url=http://www.sclhh.org/p3cyl.html|título=Estudios Activos en los Servicios de Hematología y Hemoterapia de los Hospitales de Castilla y León|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090826163849/http://www.sclhh.org/p3cyl.html|fechaarchivo=26 de agosto de 2009}}</ref> Nuevos medicamentos como [[Fostamatinib]] se encuentran en estudio.<ref>{{cita web|url=http://www.medcenter.com/medscape/content.aspx?id=16356&langtype=1034|título=Un nuevo fármaco se muestra prometedor contra los linfomas no-Hodgkin de tipo B , Mescape, consultado 12710/2011|fechaacceso=2 de abril de 2017}}</ref>
El [[venetoclax]], un nou fàrmac inhibidor [[Bcl-2]], mostra eficàcia en caso amb deleció p17.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Korycka-Wolowiec, Anna; Wolowiec, Dariusz; Kubiak-Mlonka, Aleksandra; Robak, Tadeusz|nom=|article=Venetoclax in the treatment of chronic lymphocytic leukemia|publicació=Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology|url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17425255.2019.1606211|data=25 d'abril del 2019|pàgines=353-366|volum=15|exemplar=5|doi=10.1080/17425255.2019.1606211|llengua=en}}</ref>
[[Idelalisib]]<ref>[http://noticias.lainformacion.com/salud/terapia/gilead-anuncia-datos-de-respuesta-del-estudio-de-fase-2-de-idelalisib-para-leucemia-linfatica-cronica-no-tratada-con-anterioridad_GBsYoR0lmIdJfWidgrt9Q6/ Gilead anuncia datos de respuesta del estudio de Fase 2 de idelalisib para leucemia linfática crónica no tratada con anterioridad] {{Wayback|url=http://noticias.lainformacion.com/salud/terapia/gilead-anuncia-datos-de-respuesta-del-estudio-de-fase-2-de-idelalisib-para-leucemia-linfatica-cronica-no-tratada-con-anterioridad_GBsYoR0lmIdJfWidgrt9Q6/ |date=20130812000635 }}, Gilead, 16/5/2013, en lainformación.com</ref> ([[GS-1101]] o [[CAL-101]])<ref>{{cita web |url=http://www.gilead.com/pr_1690087|título=Gilead Initiates Phase 3 Clinical Trial Evaluating GS-1101 for the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia, 1/5/2012|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.estrategiasdeinversion.com/comunicados/20120727/gilead-sciences-anuncia-resultados-financieros-segundo-trimestre|título=Gilead Sciences anuncia resultados financieros segundo trimestre 2012, Iberonews/Business Wire, 27/07/2012|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> es un inhibidor selectivo de la [[Fosfoinositol 3-quinasa]] (PI 3-quinasas, PI3K - [[PI3Kδ]]) que está en fases avanzadas en varios estudios clínicos para evaluar su seguridad y eficacia: GS-1101 más [[rituximab]], GS-1101 más [[bendamustina]], GS-1101 más [[ofatumumab]],<ref>{{cita web |url=http://clinicaltrials.gov/show/NCT01659021|título=A Randomized, Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of GS-1101 (CAL-101) in Combination With Ofatumumab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia, August, 2012|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> y GS-1101 más rituximab y bendamustina.<ref>{{cita web|url=http://updates.clltopics.org/4552-cal-101-phase-3-trial-in-combination-with-rituxan|título=CAL-101: Phase 3 Trial in Combination With Rituxan, clltopcs, consultado 19/6/2012|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20160823031322/http://updates.clltopics.org/4552-cal-101-phase-3-trial-in-combination-with-rituxan|fechaarchivo=23 de agosto de 2016}}</ref><ref>{{cita web|url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/2/591.full|título=''CAL-101, a p110δ selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability'', Lannutti, Meadows et al., doi: 10.1182/blood-2010-03-275305|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20110525022406/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/2/591.full|fechaarchivo=25 de mayo de 2011}}</ref><ref>{{cita web|url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/119/8/1897.abstract|título=''PI3Kδ inhibitor, GS-1101 (CAL-101), attenuates pathway signaling, induces apoptosis, and overcomes signals from the microenvironment in cellular models of Hodgkin lymphoma'', Meadows, Vega et al. 10.1182/blood-2011-10-386763 Blood February 23, 2012 vol. 119 no. 8 1897-1900|fechaacceso=2 de abril de 2017}}</ref><ref>{{cita web|url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/early/2012/06/19/blood-2012-02-362624.abstract|título=Jennifer A. Woyach1, Amy J. Johnson2, John C. Byrd, ''The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL'', June 19, 2012, doi: 10.1182/blood-2012-02-362624|fechaacceso=2 de abril de 2017}}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.medscape.org/viewarticle/778470_transcript|título=ASH 2012 - CLL Perspectives from the 2012 ASH Annual Meeting: Interpreting Emerging Clinical Trial Data|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130218234801/http://www.medscape.org/viewarticle/778470_transcript|fechaarchivo=18 de febrero de 2013}}</ref>
====Assajos preclínics====
Otros medicamentos, inhibidores de las [[quinasas]] [[SYK]] ([[Fostamatinib]] o [[R788]] y [[R406]]), [[tirosina kinasa de bruton]] - [[BTK]] ([[Ibrutinib]] o [[PCI-32765]]<ref>[http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/23/6287 ''Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765'' - Ibrutinib-]. Herman SE, Gordon AL, Hertlein E, Ramanunni A, Zhang X, Jaglowski S, Flynn J, Jones J, Blum KA, Buggy JJ, Hamdy A, Johnson AJ, Byrd JC. Blood. 2011;117(23):6287–96. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-01-328484.</ref> y [[AVL-292]]) y la [[fosfatasa]] PTPN22 ([[Benzofuran]], [[Sotrastaurin]], [[Enzastaurin]], [[Ruboxistaurin]]) están siendo valorados en diversos estudios clínicos.<ref>{{cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3499997/|título=Dimitar G. Efremov, Adrian Wiestner and Luca Laurenti, ''Novel Agents and Emerging Strategies for Targeting the B-Cell Receptor Pathway in CLL'', Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012; 4(1): e2012067. Published online 2012 October 9. doi: 10.4084/MJHID.2012.067 }}</ref>
El 2013 es van publicar estudis preclínics farmacològics que demostrarien possibles efectes antitumorals, especialment en [[Leucèmia|leucèmies]], del [[diterpè]] [[hispanolona]]: una [[molècula]] que es troba a la ''[[Galeopsis angustifolia]]'' i a la ''[[Ballota hirsuta|Ballota hispanica]]'' <ref>{{Ref-publicació|cognom=Través, PG; López - Frontal, R.; Cuadrado, I. "et al."|nom=|article=Critical Role of the Death Receptor Pathway in the Antitumoral Effects Induced by Hispanolone Derivatives|publicació=Oncogene|url=https://www.nature.com/articles/onc201223|data=6 de febrer del 2012|pàgines=259–268|volum=32|doi=10.1038/onc.2012.23|llengua=en}}</ref>.
<br />
También está en estudio clínico el inhibidor de la familia de proteínas [[Blc-2]] [[Navitoclax]] ([[ABT-263]]). El ABT-263 contrarresta los efectos antiapoptoticos de las proteínas Bcl-2 muy expresadas en las células de la LLC.<ref>{{cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23907405|título=Bcl-2 antagonists: a proof of concept for CLL therapy. Balakrishnan K, Gandhi V., 013 Oct;31(5):1384-94. doi: 10.1007/s10637-013-0002-4|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://jco.ascopubs.org/content/30/5/488.short|título=Substantial Susceptibility of Chronic Lymphocytic Leukemia to BCL2 Inhibition: Results of a Phase I Study of Navitoclax in Patients With Relapsed or Refractory Disease, Andrew W. Roberts et al., 2011, J.C.O|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659027/|título=Novel agents for chronic lymphocytic leukemia, 2013 May 16. doi: 10.1186/1756-8722-6-36, JHO }}</ref> De la misma familia -inhibidor de Blc-2 el fármaco [[venetoclax]].<ref name="AS2011">{{cita web |url=http://www.asianscientist.com/2011/08/pharma/abt-199-bh-3-mimetic-wehi-phase-ia-trial-chronic-lymphocytic-leukemia/|título=ABT-199 BH-3 Mimetic Enters Phase Ia Trial For Chronic Lymphocytic Leukemia. 2011|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
=== Teràpia biològica o quimioimmunoteràpia ===
La [[teràpia biològica]] (o quimioimmunoteràpia) en el tractament del càncer empra el mateix [[sistema immunitari]] per combatre el càncer disminuint els efectes secundaris. Es consideren teràpies biològiques l'ús d'[[Interferó|interferons]], les [[Interleucina|interleucines]], els [[Factor estimulant de colònies de granulòcits i macròfags|factors estimulants de colònies]], els [[Anticòs monoclonal|anticossos monoclonals]], les [[Vacuna|vacunes]], la [[teràpia gènica]] i els [[Agents immunomoduladors no específics|agentes inmunomoduladores no específics]].<ref>{{Ref-web|url=https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/tipos/inmunoterapia/hoja-informativa-terapias-biologicas-respuestas|títol=Terapias biológicas para el cáncer|consulta=20 de juny del 2020|llengua=es|editor=NIH - Institut Nacional del Càncer dels EUA|data=26 d'abril del 2018}}</ref>
====Estudios preclínicos====
En [[2012]], estudios preclínicos farmacológicos, confirmarían posibles efectos antitumorales -especialmente en [[leucemia]]s-, del [[diterpeno]] [[hispanolona]], una [[molécula]] que se encuentra en la ''[[Galeopsis angustifolia]]'' y en la ''[[Ballota hispanica]]'' o [[manrubio rojo]].<ref>{{enlace roto|1={{cita web|url=http://www.ucm.es/cont/descargas/documento39619.pdf|título=''Critical role of the death receptor pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives'', PG Traves, R Lopez-Fontal, I Cuadrado, A Luque, L Bosca, B de las Heras and Hortelano, Oncogene (2012) 1-10, 2012 Macmillan Publishers Limited All rights reserved 0950-9232/12}} |2=http://www.ucm.es/cont/descargas/documento39619.pdf |bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22310289|título=Critical role of the death receptor pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives, ibidem, en PubMed.org|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>[http://www.ucm.es/?a=news&d=home329 Demostrado el potencial antitumoral de plantas comunes en España -hispanolona-], Estudio coordinado por [[Sonsoles Hortelano]], del [[Instituto de Salud Carlos III]], en colaboración con Beatriz de las Heras e Irene Cuadrado, del Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia de la [[Universidad Complutense de Madrid]], y el doctor Lisardo Boscá, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols ([[CSIC]]-[[Universidad Autónoma de Madrid|UAM]])]</ref>
===== Anticossos monoclonals a la LLC =====
=== Terapia biológica o quimioinmunoterapia ===
L'anticòs monoclonal més emprat en el tractament de la LLC és el [[rituximab]]<ref>{{Ref-web|url=https://web.archive.org/web/20070820043439/http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Mabthera/H-165-PI-es.pdf|títol=Ficha técnica de las características del producto (rituximab)|consulta=20 de juny del 2020|llengua=es|editor=EMA|data=20 d'agost del 2007}}</ref> o rituxan (anticòs [[Proteïna de fusió|quimèric]] murí/humà<ref>{{Ref-llibre|cognom=Flórez, Jesús|nom=|títol=Farmacología Clínica|url=|edició=|llengua=es|data=|editorial=Masson|lloc=|pàgines=1077|isbn=}}</ref> [[CD20]]). També s'empra l'[[alemtuzumab]] (anticòs [[CD52]]), habitualment en pacients refractarias a la fludarabina.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Fraser, G.; Smith, C.A.; Imrie, K.; Meyer, R.;|nom=|article=Alemtuzumab in chronic lymphocytic leukemia|publicació=Current Oncology|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1899355/pdf/co14_3p096.pdf|data=Juny del 2007|pàgines=96-109|volum=14|exemplar=3|llengua=en|doi=10.3747/co.2007.118}}</ref>. Nous anticossos com l'[[ofatumumab]]<ref>{{Ref-web|url=https://web.archive.org/web/20101017202106/http://www.gsk.com/media/pressreleases/2009/2009_pressrelease_10065.htm|títol=FDA extends review of Arzerra™ (ofatumumab)|consulta=20 de juny del 2020|llengua=en|editor=GSK|data=16 de juny del 2009}}</ref> podran millorar el tractament de la LLC.
=== Trasplantament de medul·la òssia ===
La [[Terapia biológica]] o [[Terapia biológica|quimioinmunoterpia]] en el tratamiento del cáncer utiliza el propio [[sistema inmunitario]] para combatir el cáncer disminuyendo los efectos secundarios. Se consideran terapias biológicas el uso de [[interferones]], las [[interleucinas]], los factores estimulantes de colonias, los [[anticuerpos monoclonales]], las [[vacunas]], la [[terapia génica]] y los [[agentes inmunomoduladores no específicos]].<ref name="ref_duplicada_2">{{cita web |url=http://www.cancer.gov/espanol/cancer/hojas-informativas/terapias-biologicas-respuestas|título=Terapias biológicas en el tratamiento del cáncer -INC-|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
El [[trasplantament de medul·la òssia]] aconsegueix erradicar i guarir la malaltia en una part dels malalts, però la taxa de mortalitat és elevada (22-40%) i té una baixa supervivència (41-50%), motiu pel qual només s'ha de considerar en casos excepcionals.<ref>{{cita web|url=http://www.asovasna.es/docs/DIAGNOSTICOYPRONOSTICOLLC.doc|título=Estella Matutes, ''Leucemia linfática crónica. Diagnóstico, pronóstico y tratamiento'', Royal Marsden Hospital. Institute of Cancer Research.London|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20100929200530/http://www.asovasna.es/docs/DIAGNOSTICOYPRONOSTICOLLC.doc|fechaarchivo=29 de setembre del 2010}}</ref>
==== Anticuerpos monoclonales ====
El tractament mitjançant [[trasplantament de medul·la òssia]] és més efectiu quan la leucèmia està en remisió, normalment un cop aplicada la quimioteràpia i abans d'una possible reactivació.<ref>{{Ref-web|url=https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/tipos/trasplante-de-celulas-madre/hoja-informativa-medula-osea-trasplante|títol=Trasplantes de células madre formadoras de sangre|consulta=20 de juny del 2020|llengua=es|editor=NIH - Institut Nacional del Càncer dels EUA|data=12 d'agost del 2013}}</ref>
En el tratamiento de la Leucemia linfática crónica se utilizan los
[[anticuerpos monoclonales]] (en inglés '''Mab''' -'''M'''onoclonal '''a'''nti'''b'''odys o [[Moab]]) que han mejorado los resultados de los tratamientos aportando menores efectos secundarios que la quimioterapia tradicional aunque no están exentos de ellos.<ref name="ref_duplicada_2" /> El tratamiento exclusivo con anticuerpos monoclonales resulta mucho menos efectivo que junto a la quimioterapia tradicional, sin embargo los anticuerpos monoclonales muestran eficacia en las terapias de mantenimiento -una vez realizado el tratamiento de choque inicial- ya que prolongan el tiempo de remisión retrasando y controlando la reactivación de la enfermedad.
El [[trasplantament de medul·la òssia]] pot ser del mateix pacient (''trasplantament autòleg'') o d'una altra persona (''trasplantament al·logènic''). El trasplantament al·logènic té diferents varietats segons el donant: si és un germà bessó univitel·lí, es denomina ''trasplantament singènic''; si és un familiar [[HLA]] idèntic, es denomina ''trasplantament al·logènic de germà HLA idèntic''; si és un familiar que comparteix un sol [[haplotip]] del sistema HLA, es denomina ''trasplantament haploidèntic''; si no hi ha parentesc, es denomina ''trasplantament de donant no emparentat''. Com més identitat, més probabilitats d'èxit hi haurà.<ref>{{cita web|url=http://www.aeal.es/index.php?pagina=documento&art=93&cat=29|título=Aeal - El trasplante de médula ósea-|fechaacceso=20 de septiembre de 2009|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091215153439/http://aeal.es/index.php?pagina=documento&art=93&cat=29|fechaarchivo=15 de diciembre de 2009}}</ref>
===== Anticuerpos monoclonales en LLC =====
El anticuerpo monoclonal más usado en el tratamiento de la LLC es el [[rituximab]]<ref>{{cita web|url=http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Mabthera/H-165-PI-es.pdf|título=Ficha técnica de las características del producto|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20070820043439/http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Mabthera/H-165-PI-es.pdf|fechaarchivo=20 de agosto de 2007}}</ref> o rituxan (anticuerpo [[proteína quimera|quimérico]] murino/humano -obtenido de rata y humanizado-<ref>{{cita web |url=http://books.google.es/books?id=OvEPlvUwSqQC&pg=PA1077&lpg=PA1077&dq=quimera+murino/humano&source=bl&ots=abLaDiS05z&sig=lVAARGEJtjZu0SbwMCyV3mCY9-M&hl=es&ei=CP-8SrBGlKXhBrmlkSs&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1#v=onepage&q=quimera%20murino%2Fhumano&f=false|título=Anticuerpos monoclonales, ''Farmacología humana'', Jesús Flórez, Masson, p. 1077 }}</ref> [[CD20]], marca [[Mabthera]], empresa [[suiza]] [[Hoffmann-La Roche|Roche]]), también se utiliza el [[alentuzumab]] -anticuerpo-[[CD52]]-, habitualmente en pacientes refractarios a la fludarabina.<ref>{{cita web |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1899355|título=Alemtuzumab in chronic lymphocytic leukemia, Curr Oncol, junio de 2007 }}</ref> (marca [[Campath]]). Nuevos anticuerpos como el [[ofatumumab]],<ref>{{cita web |url=http://www.accesomedia.com/display_release.html?id=43444|título=anticuerpo monoclonal Anti-CD20 en accesomedia.com|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> anticuerpo humanizado HuMax [[CD20]] (marca [[Arzerra]], empresa [[británica]] [[GlaxoSmithKline]] y empresa [[Dinamarca|danesa]] [[Genmab]] A/S), [[lumiliximab]] (anticuerpo [[CD23]], empresa suiza Biogen) podrán mejorar el arsenal terapéutico para el tratamientos de la LLC.<ref>{{cita web|url=http://www.gsk.com/media/pressreleases/2009/2009_pressrelease_10065.htm|título=FDA extends review of Arzerra™ (ofatumumab), en -gsk.com-|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20101017202106/http://www.gsk.com/media/pressreleases/2009/2009_pressrelease_10065.htm|fechaarchivo=17 de octubre de 2010}}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.genmab.com/PressCentre/RecentNewsReleases.aspx|título=Genmab Release|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091005005136/http://www.genmab.com/PressCentre/RecentNewsReleases.aspx|fechaarchivo=5 de octubre de 2009}}</ref>
Abans del trasplantament s'han d'eliminar les cèl·lules presents a la medul·la òssia del pacient (mitjançant [[quimioteràpia]] i/o [[radioteràpia]]) per a permetre l'implant de la medul·la òssia del donant. En el cas d'un trasplantament al·logènic haploidèntic o de donants no relacionats és necessari emprar immunosupressors per evitar el rebuig.
=== Trasplante de médula ósea ===
=== Teràpia genètica en leucèmia ===
{{AP|trasplante de médula ósea}}
La [[teràpia gènica]] podria convertir-se en una alternativa real als trasplantaments de medul·la òssia i a la quimioteràpia si els assajos confirmessis la seva seguretat i eficàcia. El 2011 3 pacients amb LLC van respondre favorablement a aquesta teràpia<ref>{{Ref-publicació|cognom=Kalos, Michael; Levine, Bruce L.; Porter, David L. "et al."|nom=|article=T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia|publicació=Science Translational Medicine|url=https://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73/tab-pdf|data=10 d'agost del 2011|pàgines=95ra73|volum=3|exemplar=95|doi=10.1126/scitranslmed.3002842|llengua=en}}</ref>. El 2013 6 estudis confirmarien que tractaments genètics ([[CTL019]] o [[CART19]]) haurien transformat les cel·lules del sang del pacient en "soldats" que atacarien el càncer.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Grupp, Stephan A.; Kalos, Michael; Barrett, David "et al."|nom=|article=Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia|publicació=New England Journal of Medicine|url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1215134#t=article|data=18 d'abril del 2013|pàgines=1509-1518|volum=368|exemplar=16|doi=10.1056/NEJMoa1215134|llengua=en}}</ref>
<br />
El [[trasplante de médula ósea]] consigue erradicar y curar la enfermedad en una parte de los enfermos pero la tasa de mortalidad es elevada (22-40%) y supervivencia baja (41-50%), por lo que solamente debe considerarse en casos excepcionales.<ref>{{cita web|url=http://www.asovasna.es/docs/DIAGNOSTICOYPRONOSTICOLLC.doc|título=Estella Matutes, ''Leucemia linfática crónica. Diagnóstico, pronóstico y tratamiento'', Royal Marsden Hospital. Institute of Cancer Research.London|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20100929200530/http://www.asovasna.es/docs/DIAGNOSTICOYPRONOSTICOLLC.doc|fechaarchivo=29 de septiembre de 2010}}</ref>
El tratamiento mediante [[trasplante de médula ósea]] es más efectivo cuando la leucemia está en remisión, normalmente una vez aplicada la quimioterapia y antes de una posible reactivación.<ref>{{cita web |url=http://www.cancer.gov/espanol/cancer/hojas-informativas/medula-osea-trasplante-respuestas|título=El trasplante de médula ósea y el trasplante de células madre de sangre periférica: preguntas y respuestas, en INC|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
El [[trasplante de médula ósea]] puede ser del mismo paciente (''trasplante autólogo'') o de otra persona (''trasplante alogénico''). El trasplante alogénico tiene distintas variedades según el donante: si es un hermano gemelo univitelino se denomina ''trasplante singénico'', cuando es un familiar [[HLA]] idéntico se denomina ''trasplante alogénico de hermano HLA idéntico''; si es un familiar que comparte un solo [[haplotipo]] del sistema HLA se denomina ''trasplante haploidéntico'', si no hay parentesco se denomina ''trasplante de donante no emparentado''. A mayor identidad mayores posibilidades de éxito.<ref>{{cita web|url=http://www.aeal.es/index.php?pagina=documento&art=93&cat=29|título=Aeal - El trasplante de médula ósea-|fechaacceso=20 de septiembre de 2009|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091215153439/http://aeal.es/index.php?pagina=documento&art=93&cat=29|fechaarchivo=15 de diciembre de 2009}}</ref>
Antes del trasplante se deben eliminar las células presentes en la médula ósea del paciente (mediante [[quimioterapia]] y/o [[radioterapia]]) para permitir el implante de la médula ósea del donante. En el caso de un trasplante alogénico haploidentico o de donantes no relacionados es necesario utilizar medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo.
Las alternativas al trasplante de medula ósea consisten en el trasplante de progenitores hematopoyéticos aislados de la sangre periférica o de [[cordón umbilical]]. El objetivo es inocular en los pacientes únicamente los progenitores hematopoyéticos (conocidas también como células madre hematopoyéticas) que tienen la capacidad de implantarse en la médula ósea de un paciente y dar lugar a un sistema inmune sano.
Existen numerosos protocolos y estudios clínicos en desarrollo.<ref>{{cita web|url=http://www.geltamo.es/index.php/protocolos|título=Grupo Español de Linfoma y Trasplante de Médula Ósea|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090724080639/http://www.geltamo.es/index.php/protocolos|fechaarchivo=24 de julio de 2009}}</ref>
{{VT|Hermano salvador}}
=== Terapia genética en leucemia ===
{{AP|Terapia génica}}
La [[terapia genética]] podría convertirse en una alternativa real a los trasplantes de médula ósea y a la quimioterapia si los ensayos confirmaran su seguridad y eficacia. En 2011 tres pacientes con leucemia linfática crónica respondieron favorablemente a dicha terapia.<ref>{{cita web|url=http://www.pajareo.com/14906-descubierta-y-probada-una-terapia-genica-contra-la-leucemia-que-podria-curar-todos-los-tipos-de-cancer/#.TyGrhoHSyh0|título=Descubierta y probada una terapia génica contra la leucemia que podría curar todos los tipos de cáncer, en pajareo.com, 11 de agosto de 2011|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20131219014100/http://www.pajareo.com/14906-descubierta-y-probada-una-terapia-genica-contra-la-leucemia-que-podria-curar-todos-los-tipos-de-cancer/#.TyGrhoHSyh0|fechaarchivo=19 de diciembre de 2013}}</ref><ref>{{cita web |url=http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.full|título=Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. Grupp, Adam Bagg, Carl H. June; 10 August 2011, Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3002842, Leukemia, [http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.fullT Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> En 2013 6 estudios confirmarían que tratamientos genéticos ([[CTL019]] o [[CART19]]) habrían trasformado las células de la sangre del paciente en “soldados” que atacan el cáncer.<ref>[http://sociedad.elpais.com/sociedad/2013/12/09/actualidad/1386610857_698700.html La terapia genética logra un gran avance en la lucha contra la leucemia], [[El País]], 9/12/2013</ref><ref>{{cita web |url=http://www.healio.com/hematology-oncology/highlights-from-ash-2013/ctl019-therapy-induced-response-in-cll-all|título=CTL019 therapy induced response in CLL, ALL, 23/12/2013|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1215134#t=article|título=Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia, N Engl J Med 2013; 368:1509-1518April 18, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1215134|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.phillymag.com/articles/carl-june-key-fighting-cancer/|título=Has Carl June Found a Key to Fighting Cancer?, Phyladelphia, 25 de julio de 2013|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
== Causas - Etiología ==
Aunque se desconocen las causas específicas ([[etiología]]) que provocan la LLC todos los pacientes presentan modificaciones anormales en los [[cromosomas]] de las [[células]]. El protooncogen [[Bcl-2]] (B-cell lymphoma 2) aparece sobreexpresado. En la mayoría de los casos aparecen alteraciones secundarias en la expresión de los [[Micro ARN]] (miRNA en inglés) MIRN15a y MIRN16-1.<ref>{{cita web |url=http://emedicine.medscape.com/article/199313-overview|título=Ver causas en Chronic Lymphocytic Leukemia en -emedicine-|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> Dependiendo de la naturaleza de dichas alteraciones se han establecido pronósticos distintos en relación con la evolución y gravedad de la enfermedad.
No se considera una enfermedad hereditaria aun cuando existen antecedentes familiares en algunos casos. No hay una causalidad comprobada con la historia clínica del paciente (otras enfermedades o circunstancias del enfermo) y no está establecida relación directa con [[radiación electromagnética|radiaciones]], [[tóxico]]s u otras sustancias externas. {{cita requerida}}
Son posibles causantes de la enfermedad aquellas factores externos o internos que producen las alteraciones celulares descritas en la LLC.
=== Origen en un citomegalovirus de la familia de los herpes ===
Un estudio de 2012 publicado en la revista Blood estableció que un [[antígeno]] que se une a los receptores celulares de leucemia es la proteína pUL32 de un [[citomegalovirus]] humano de la familia de los [[herpes simple|herpes]]. Si el citomegalovirus fuera el origen de la leucemia podría estudiarse el tratamiento de antivirales para frenar el avance de la enfermedad.<ref>{{cita web |url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/119/10/2293.abstract|título=Christoph Steininger, George F. Widhopf II, Emanuela M. Ghia, Christopher S. Morello, Katrina Vanura, Rebecca Sanders, Deborah Spector, Don Guiney, Ulrich Jäger, and Thomas J. Kipps, Recombinant antibodies encoded by IGHV1-69 react with pUL32, a phosphoprotein of cytomegalovirus and B-cell superantigen. Published online before print January 10, 2012, doi: 10.1182/blood-2011-08-374058 Blood March 8, 2012 vol. 119 no. 10 2293-2301|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.medicalpress.es/descubierto-el-origen-de-la-leucemia-linfatica-cronica|título=Descubierto el origen de la leucemia linfática crónica, Medical Press, 11/4/2012|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
=== Tóxicos cancerígenos y hemotóxicos ===
Distintos componentes químicos orgánicos e inorgánicos han sido catalogados como [[Carcinógeno|cancerígenos]] y específicamente [[agentes hemotóxicos|hemotóxicos]], entre ellos están los compuestos [[organofosforados]],<ref>{{cita web |url=http://www.fondosaludambiental.org/?q=node/178|título=Estudio canadiense vincula pesticidas y leucemia infantil, junio de 2009|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> [[organoclorados]], utilizados como [[pesticida]]s, [[plaguicida]]s e [[insecticida]]s; el [[acetato de vinilo]],<ref>http://www.siicsalud.com/dato/dat053/07629000.htm {{Wayback|url=http://www.siicsalud.com/dato/dat053/07629000.htm |date=20081007061453 }} Jan Georg Hengstler, Univ. Leipzig, ''Nueva categorización de los carcinógenos genotóxicos'', en Siic Salud]</ref> y también el [[benceno]],<ref>{{cita web |url=http://www.ucm.es/info/fmed/medicina.edu/Temasinteres/leucemia.htm|título=Aparición de leucemia en relación a la exposición al benceno, en Medician.edu, Universidad Complutense de Madrid|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> El [[benceno]] es un compuesto químico muy utilizado en la industria y presente la gasolina, en pinturas, y en el [[tóner]] de fotocopiadoras e impresoras. El benceno también está presente en el [[tabaquismo|humo del tabaco]]. La exposición prolongada a niveles altos de benceno en el aire puede producir leucemia, especialmente [[leucemia mieloide aguda]]<ref>{{cita web |url=http://www.atsdr.cdc.gov/es/toxfaqs/es_tfacts3.html|título=Benceno, ¿Qué posibilidades hay de que el benceno produzca cáncer?|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> En 2014 la compañía Samsung reconoció el vínculo entre las condiciones de trabajo de sus fábricas —de [[semiconductores]]— y la aparición de leucemia. otros cánceres de sangre y otras enfermedades.<ref>[http://laestrella.com.pa/economia/samsung-indemniza-empleados-afectados/23772260 Samsung indemniza a empleados afectados], La Estrella de Panamá, 18 de mayo de 2014</ref>
=== Radiación ionizante - radiactividad ===
{{VT|Radiación ionizante|Radiactividad}}
Tradicionalmente se considerada que la leucemia linfática crónica no estaba causada por la [[radiación ionizante]], pero se está poniendo en duda, tanto por las dudas sobre los estudios existentes: dificultad de relacionar la radiación con la enfermedad —que tiene un largo período de latencia— como por la causa de muerte de numerosos pacientes que aparece como distinta a la LLC aún cuando estos la padecían. Es decir, muchos de los estudios históricos se consideran demasiado simples e insuficientes.
En 2006 han aparecido nuevos datos sobre trabajadores mineros expuestos al [[radón]] en la [[República Checa]] que presentan una alta incidencia de LLC. Del mismo modo, en aquellos que trabajaron en la limpieza del [[Accidente de Chernóbil]] (los [[liquidadores]]) y han sufrido LLC se ha encontrado una virulencia especial en la enfermedad así como mayor riesgo de padecer síndrome de Richter.<ref>[http://eprints.soton.ac.uk/62775/ Hamblin, Terry J. (2008) Have we been wrong about ionizing radiation and chronic lymphocytic leukemia? Leukemia Research, 32, (4), 523-525. (doi:10.1016/j.leukres.2007.08.015)</ref>
=== Otras causas posibles ===
Aun cuando no existen causalidad reconocida diversos estudios establecen ciertas [[Correlación|correlaciones]] y sugieren [[indicio]]s, a veces muy tenues, que deben verificarse y ser aceptadas por la comunidad científica.
==== Exposición crónica a campos electromagnéticos ====
La [[radiación electromagnética]] y sus posibles efectos sigue siendo motivo de preocupación y estudio por las autoridades sanitarias con resultados ambivalentes. Así, por ejemplo, en el punto 10.3 de las conclusiones del ''Comité Científico de los riesgos sanitarios emergentes y recientemente identificados'' sobre [[campos electromagnéticos]] de la [[Comunidad Europea]] se indica:<ref>{{cita web |url=http://ec.europa.eu/health/opinions2/es/campos-electromagneticos/index.htm|título=Informe del ''Comité Científico de los riesgos sanitarios emergentes y recientemente identificados'' de la Comunidad Europea|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
{{cita|...la afirmación de que los campos magnéticos de frecuencia extremadamente baja son posiblemente cancerígenos sigue siendo válida. Esta afirmación se basa en estudios que observaron que los niños expuestos a campos magnéticos relativamente fuertes de líneas eléctricas corrían más riesgo de desarrollar leucemia. Nuevos estudios realizados en poblaciones humanas indican un posible aumento de los casos de Alzheimer debido a la exposición a campos de frecuencia extremadamente baja. Los resultados relacionados con la leucemia y el Alzheimer no se han confirmado ni explicado mediante experimentos con animales y cultivos celulares. Es necesario una investigación más exhaustiva para examinar los efectos en determinadas enfermedades.<ref>{{cita web |url=http://copublications.greenfacts.org/es/campos-electromagneticos/index.htm|título=Véase punto 10.3 de las conclusiones del ''Comité Científico de los riesgos sanitarios emergentes y recientemente identificados'' de la Comunidad Europea|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>}}
El Doctor [[Alejandro Úbeda Maeso]], del [[Hospital Ramón y Cajal]] de [[Madrid]], miembro del Proyecto Reflex,<ref>{{cita web |url=http://www.consumer.es/web/es/educacion/2004/12/23/114157.php|título=''Un estudio financiado por la UE concluye que la exposición a las radiaciones de los teléfonos móviles provoca modificaciones celulares y en el ADN, pero que no son nocivas'' en Consumer Eroski|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.safercall.es/electrosmog/1-Cient%C3%ADficos-de-12-pa%C3%ADses-denuncian-que-la-UE-deja-de-financiar-un-estudio-sobre-las-radiaciones-de-los-m%C3%B3viles-133.htm|título=''Científicos de 12 países denuncian que la U.E. deja de financiar un estudio sobre radiaciones de los móviles'' en Safe Call|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091220040321/http://www.safercall.es/electrosmog/1-Cient%C3%ADficos-de-12-pa%C3%ADses-denuncian-que-la-UE-deja-de-financiar-un-estudio-sobre-las-radiaciones-de-los-m%C3%B3viles-133.htm|fechaarchivo=20 de diciembre de 2009}}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.noticiasdot.com/publicaciones/2005/0105/1401/noticias140105/noticias140105-16.htm|título=El experto Alejandro Úbeda asegura no hay evidencias uso móvil perjudique niños|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20160304131320/http://www.noticiasdot.com/publicaciones/2005/0105/1401/noticias140105/noticias140105-16.htm|fechaarchivo=4 de marzo de 2016}}</ref> indica que:
{{cita|No hay evidencia en estudios de laboratorio que haya efectos cancerígenos…, estudios epidemiológicos no han mostrado cáncer en adultos... algunos estudios han mostrado un incremento de leucemias muy sutil en niños expuestos a campos electromagnéticos muy intensos.<ref>{{cita web |url=http://www.pradera.tv/index.php?page=shop.product_details&flypage=shop.flypage&product_id=2&category_id=5&manufacturer_id=0&option=com_virtuemart&Itemid=1|título=Alejandro Úbeda, Hospital Ramón y Cajal, Proyecto Reflex en documental ''Zona de sombras'', minuto 3:30|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>}}
== Véase también ==
{{portal|medicina}}
* [[Hematología]]
* [[Linfoma]] - [[Leucemia]]
* [[Linfoma no hodgkiniano]]
* [[Leucemia prolinfocítica]]
* [[Leucemia mieloide crónica]]
* [[Leucemia linfoide aguda]]
* [[Anexo:CIE-10 Capítulo II: Neoplasias]]
== Referències ==
{{listaref}}
<br />
== Enlaces externos ==
* [http://www.icgc.org/ ICGC - International Cancer Genome Consortium] Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer
:* [http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826 ICGC - Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia]
* [http://www.cancer.gov/diccionario/ Diccionario del Cáncer online - Instituto Nacional del Cáncer]
* [http://www.leukemia-net.org/content/home/ ELN - European Leukemianet - Página principal-]
* [http://www.ebmt.org/ The European Group fro Blood and Marrow Transplantation]
;En español:
* [http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/spanish/pdf/sp_cll.pdf Leucemia linfática crónica, en Leukemia & Lymphoma Society]
* [https://web.archive.org/web/20150416094634/http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/09/nova-combinacio-llc/ Una nueva combinación terapéutica aumenta la supervivencia en Leucemia Linfática Crónica, Blog Hospital Clínico de Barcelona] [[8 de septiembre]] de [[2009]]
* {{Enlace roto|1=[http://www.iconcologia.net/catala/reculls/2009/setembre/090924_limfomes_dm.pdf Las alergias se asocian a menos riesgos de desarrollar linfomas no Hogkin, Diario Médcio, 24 de septiembre de 2009] |2=http://www.iconcologia.net/catala/reculls/2009/setembre/090924_limfomes_dm.pdf |bot=InternetArchiveBot }}
* [http://www.dicyt.com/noticias/salamanca-comienza-a-definir-su-papel-en-el-consorcio-internacional-del-genoma-del-cancer España estudiará la leucemia linfática crónica, un trabajo dirigido por el Clínico de Barcelona con gran protagonismo del Centro Internacional del Cáncer salmantino] [[4 de diciembre]] de [[2008]]
* [https://web.archive.org/web/20091215153803/http://aeal.es/index.php?pagina=documento&art=120&cat=32 aeal ¿qué es la LLC?]
* [http://www.conganat.org/linfo.tortosa/conf/cap4/llc.htm ''Significación biológica y marcadores pronósticos de la leucemia linfática crónica y entidades relacionadas'', Emili Montserrat, S. Hematología. Hospital Clínic i Provincial. Barcelona. Adap, Josep Gumà Padró. S. de Oncología del Hospital St. Joan de Reus]
* [http://www.smu.org.uy/publicaciones/noticias/separ135/separ135.pdf Leucemia linfoide crónica, Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela, Universidad de la República, Uruguay] [[junio]] de [[2006]]
* [http://www.sld.cu/sitios/ihi/temas.php?idv=15255 ''Identificada la primera mutación genética heredada asociada al desarrollo de leucemia'' -alteración DKP1-, Jano Online, 1/6/2007, en español en 'Instituto de Hematología e Inmunología. Cuba]
;En inglés:
* [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/111/12/5446#T2 Guidelines for the diagnosis and treatment of CLL - Hallek et. al. - Artículo de referencia de Michael Hallek y col -2008-]
* [http://www.clltopics.org Tópicos de LLC - ONG educacional]
* [http://cll.ucsd.edu Consorcio de Estudios de LLC]
* [https://web.archive.org/web/20070927212915/http://www.leukemia-lymphoma.org/all_mat_toc.adp?item_id=3221&cat_id=1209 Sociedad de Leucemia & Linfoma]
* [http://www.lymphomation.org/type-CLL.htm Lymphomation.org - Sitio de Linfoma con recursos de LLC]
* [https://web.archive.org/web/20041019032108/http://cancer.gov/cancerinfo/pdq/treatment/CLL/patient/ Instituto Nacional de Cáncer de EE.UU.]
* [https://web.archive.org/web/20090918191149/http://www.acor.org/index.html Sitio de ACOR - ONG ACOR (Asociación del Cáncer Online). Se recibe emails de otros miembros de la lista]
* [https://web.archive.org/web/20061217080555/http://health.groups.yahoo.com/group/CLLResearch/ CLLResearch - Grupo dedicado a estudios de LLC]
* Blog: [http://clldiary.blogspot.com David Arenson's CLL Diary]
* [http://www.CLLForum.com CLL Forum] - Foro para miembros, comunidad moderada, global con soporte amigable, información y recursos para sujetos con LLC y sus cuidadores.
* [http://cllcanada.ca CLL Canada] - Repositorio de estudios de LLC en términos legales.
* [http://www.cllsupport.org.uk UK Asociación de Soporte de LLC]
{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Enfermedades hematológicas]]
[[Categoría:Leucemia]]
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