Hipermutació somàtica: diferència entre les revisions
Contingut suprimit Contingut afegit
m Format |
Recuperant 1 fonts i marcant-ne 0 com a no actives.) #IABot (v2.0.8.6 |
||
Línia 11:
L'evidència experimental recolza el punt de vista que el mecanisme de la SHM implica la desaminació de la citosina a uracil en l'ADN per un [[enzim]] anomenat [[desaminasa de citidina induïda per activació]] o AID.<ref name=Larson>Larson, Erik D and Nancy Maizels (2004) [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15003109 ''Transcription-coupled mutagenesis by the DNA deaminase AID''] '''Full Text (HTML)''' Genome Biol.; 5(3):211.</ref> Un parell citosina: la [[guanina]] és mutada d'aquesta manera directament a uracil: les guanina desapareixerien. Els residus d'uracil no es troben normalment en l'ADN i per tant, per mantenir la integritat del genoma la major part d'aquestes mutacions s'han de reparar per enzims reparadores d'ADN d'alta fidelitat. Les bases d'uracil són retirades per l'enzim reparadora uracil-ADN glicosilasa.<ref name=Larson/>
La síntesi d'aquest nou ADN implica [[ADN polimerasa]] proclius a l'error, que sovint introdueixen mutacions o bé en la posició de la mateixa citosina desaminada o als [[parell de bases|parells de bases]] adjacents. Durant la divisió dels limfòcits B les regions variables d'ADN són transcrites i traduïdes. La introducció de mutacions a les poblacions de limfòcits B en ràpida proliferació culmina finalment en la producció de milers de limfòcits B, que posseeixen receptors lleugerament diferents i varien la seva especificitat per l'antigen, de manera que se seleccionen aquelles amb les majors afinitats per l'antigen per diferenciar-les a com cèl·lules plasmàtiques productores d'anticossos i limfòcits B amb memòria que contribueixen a intensificar la resposta immunitària després d'una reinfecció.<ref name= "Neuberger">Neuberger, Michael [http://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/PNAC/Neuberger_M/ "Immunity and DNA deamination] {{Webarchive|url=https://archive.today/20060924182137/http://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/PNAC/Neuberger_M/ |date=2006-09-24 }} MRC Laboratory of Molecular Biology</ref>
El procés d'hipermutació també utilitza cèl·lules que poden autoseleccionar-se contra la "signatura" de les mateixes cèl·lules de l'organisme. Existeix la hipòtesi que els errors en aquest procés de autoselecció podrien ser la causa del desenvolupament d'una resposta autoimmunitària.
| |||