Integrasa: diferència entre les revisions

Contingut suprimit Contingut afegit
Cap resum de modificació
Línia 1:
La '''integrasa''' és un [[enzim]] produït per [[retrovirus]] (com el [[VIH]]). Aquest enzim s’encarrega d’integrar el seu material genètic en l’[[ADN]] de la cèl•lulacèl·lula que està infectant el virus.
 
== Estructura ==
Línia 9:
* Extrem C-terminal.
S’ha demostrat que tant el domini central catalític com l’extrem C-terminal vinculen el material genètic del virus amb l’ADN de la cèl•lulacèl·lula hoste. Tanmateix, actualment no existeixen dades o estructures cristal•linescristal·lines de la integrasa unida a l’ADN de la cèl•lulacèl·lula hoste per demostrar-ho.
 
Les dades bioquímiques i les dades estructurals de la integrasa suggereixen que la integrasa funciona com un [[dímer]] o un [[tetràmer]].
 
[[Fitxer:PDB_1ae9_EBI.jpg|center|thumb|400px|Estructura tridimensional de la Integrasa]]
 
==Funció==
 
En primer lloc, la [[infecció]] comença en el moment en què el retrovirus entra en la cèl•lulacèl·lula (després de la [[fusió]]) juntament amb el seu material genètic a l’interior.
El [[genoma]] viral disposa de res [[gens]] característics:
 
Línia 24:
* ''Env'': codifica per les proteïnes que recobreixen el virus.
 
La integració del genoma retroviral en el genoma de la cèl•lulacèl·lula hoste requereix la síntesi d’ADN a partir de l’ARN del retrovirus. Aquest procés s’anomenarà transcripció inversa i serà possible gràcies a l’actuació de l’[[ADN polimerasa]].
 
La integrasa,doncs, actua immediatament després de la transcripció inversa per insertar l’ADN proviral en l’ADN cromosòmic de la cèl•lulacèl·lula hoste, un pas que és essencial per la posterior replicació del virus.
 
La integrasa intervé en els següents processos:
 
* Formació del [[complex de preintegració]]: la integrasa s’uneix als extrems de l’ADN viral. Aquest complex també es composa d’altres proteïnes virals i de la pròpia cèl•lulacèl·lula hoste.
* Processament de l’extrem 3’de l’ADN viral, en el que dos deoxinucleòtis GT són eliminats per tal que la cadena sigui reactiva i pugui adherir-se a l’ADN de la cèl•lulacèl·lula hoste.
* Entrada al [[nucli]] de la cèl•lulacèl·lula hoste.
* Tallament de la cadena de l’ADN de la cèl•lulacèl·lula.
* Reacció de transferència de la cadena, en la que els extrems 3’ processats de l’ADN viral són covalentment units al ADN cromosòmic de la cèl•lulacèl·lula hoste.
 
La integració de l’ADN proviral és essencial per la posterior [[transcripció]] del genoma del virus, ja que aquest condueix a la síntesi de noves cadenes de RNA del genoma viral i de proteïnes víriques necessàries, la informació de les quals serà utilitzada per la construcció de les partícules que constituiran els nous virus.
 
En essència, la integrasa és un pas clau en permetre que el genoma viral es converteixi en un membre permanent en el genoma de la cèl•lulacèl·lula hoste. Aquest material genètic viral integrat és posteriorment traduït mitjançant la maquinària de la cèl•lulacèl·lula hoste i s’anirà heretant a les cèl•lulescèl·lules filles a mesura que passi el temps.
 
A més a més, s’ha demostrat que diverses proteïnes cel•lularscel·lulars de la cèl•lulacèl·lula hoste interaccionen amb la integrasa i faciliten el procés d’integració del material genètic del virus en el material genètic de l’anomenada cèl•lulacèl·lula.
 
==VIH integrasa==
Línia 46:
==Inhibició de la integrasa==
La integrasa, igual que la [[proteasa]] i la [[transcriptasa inversa]], són enzims que el VIH utilitza per arribar a reproduir-se dins la cèl•lulacèl·lula infectada. Des de principis dels anys 90 s'estan buscant fàrmacs que actuïn inhibint el virus del VIH.
 
El procés d’integració de l’ADN del VIH permet que una cèl•lulacèl·lula infectada produeixi múltiples còpies de l’ARN per la reproducció de nous virus. Bloquejar la integració impedeix que els virus es repliquin i així fem que s'aturi la propagació de la infecció del VIH.
 
Els inhibidors de la integrasa podrien oferir una gran esperança per les persones infectades, sobretot a aquelles que tenen un VIH que ha desenvolupat resistència als fàrmacs que bloquegen els dos enzims principals del VIH: la transcriptasa inversa i la proteasa.