Viquipèdia

Síndrome de Gilbert

malaltia hereditària

La síndrome de Gilbert és un trastorn el metabolisme hepàtic a que es manifesta per hiperbilirubinèmia (nivells elevats de bilirubina no conjugada o indirecta en la sang) intermitent provocada per una deficiència parcial de l'enzim glucuroniltransferasa. En general no presenta símptomes, encara que pot aparèixer una lleu icterícia en condicions d'esforç excessiu, estrès, insomni, dejuni, infeccions o després de la ingesta d'alguns medicaments com el paracetamol, ja que la concentració de bilirubina en la sang augmenta en aquestes situacions. En general, no sol requerir tractament, ja que és un trastorn benigne que no ocasiona complicacions ni afecta l'esperança de vida.

Plantilla:Infotaula malaltiaSíndrome de Gilbert
modifica
Tipustrastorn metabòlic de la bilirubina i malaltia Modifica el valor a Wikidata
EpònimAugustin Nicolas Gilbert i Jens Einar Meulengracht Modifica el valor a Wikidata
Especialitathepatologia i medicina familiar Modifica el valor a Wikidata
Patogènia
Associació genèticaUGT1A1 (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Classificació
CIM-115C58.01 Modifica el valor a Wikidata
CIM-10E80.4 Modifica el valor a Wikidata
CIM-9277.4 Modifica el valor a Wikidata
Recursos externs
OMIM143500 i 143500 Modifica el valor a Wikidata
DiseasesDB5218 Modifica el valor a Wikidata
MedlinePlus000301 Modifica el valor a Wikidata
eMedicine178841 Modifica el valor a Wikidata
Patient UKgilberts-syndrome-pro Modifica el valor a Wikidata
MeSHD005878 Modifica el valor a Wikidata
Orphanet357 Modifica el valor a Wikidata
UMLS CUIC0017551 i C0017551 Modifica el valor a Wikidata
DOIDDOID:2739 Modifica el valor a Wikidata

Història modifica

La síndrome s'associa a la deficiència en l'enzim glucuroniltransferasa, descrita per primera vegada pel gastroenteròleg francès Augustin Nicolas Gilbert i Pierre Lereboullet l'any 1901.

Epidemiologia modifica

Afecta al voltant del 1 % de la població, encara que en alguns grups la seva freqüència és més alta. Sol diagnosticar-se en els adolescents o els adults joves, generalment entre els 20 i 30 anys, quan es realitzen unes anàlisis de sang rutinàries i apareix un nivell de bilirubina en sang moderadament elevat.[1]

També s'han descobert diferències ínter i intrapoblacionals, per exemple el percentatge d'afectats en la població espanyola és més elevat en persones amb ascendència extremenya.

Etiologia i patogènia modifica

Està provocat per la disminució de la capacitat de captació de bilirubina indirecta o no conjugada per l'hepatòcit (cèl·lula hepàtica). La bilirubina sorgeix de la degradació de l'hemoglobina dels glòbuls vermells. Aquests en destruir-se alliberen l'hemoglobina que és metabolitzada a dues molècules: el grup hemo i el grup globina; el grup hemo es transforma en biliverdina i aquesta en bilirubina a la qual se li diu "no conjugada" o indirecta. En passar pel fetge, aquesta bilirubina reacciona amb àcid glucurònic, transformant-se en bilirubina "conjugada" o directa, que la fa hidrosoluble i que pugui ser excretada per la bilis.

L'enzim que conjuga la bilirubina es diu uridinadifosfat glucuroniltransferasa (UGT) i la seva producció es regula per un gen que pot tenir una mutació a la regió promotora, la qual cosa provoca una menor producció d'aquest enzim. La UGT es troba reduïda en la Síndrome de Gilbert a un 30 % del valor normal, segons anàlisis de mostres obtingudes per biòpsia hepàtica.

La síndrome de Gilbert és hereditària i s'han suggerit patrons d'herència tant autosòmica dominant com autosòmica recessiva.[2][3] En la majoria de les poblacions, el defecte genètic consisteix en la inserció d'un parell de bases extres en el promotor (TATA box) del gen que codifica l'enzim UGT, localitzat en el cromosoma 2, sense presentar mutació en la seqüència de la regió codificant.[4]

Quadre clínic modifica

La principal símptoma és l'aparició d'icterícia (coloració groguenca de la pell), sobretot en èpoques de molt estrès, esforços, dejunis perllongats o malalties infeccioses com la grip.[5][6][7]

Els enzims defectuosos en la síndrome de Gilbert afecten altres funcions del fetge per a la desintoxicació de certes substàncies, entre elles alguns fàrmacs.[8] Encara que el paracetamol no és metabolitzat per UGT1A1,[9] sí que és metabolitzat per un dels altres enzims també deficients en algunes persones amb la síndrome de Gilbert.[10][9] Un subconjunt de persones amb la síndrome de Gilbert podria tenir un risc incrementat de toxicitat per paracetamol.[11][12]

Algunes persones afirmen patir símptomes difusos relacionats amb la síndrome de Gilbert, però en estudis científics realitzats en adults no s'han trobat evidències clares que demostri la seva existència, per la qual cosa aquests símptomes podrien ser en alguns casos manifestacions d'altres patiments de l'individu i ser erròniament atribuïts a la síndrome de Gilbert.[13][14][15] Això ha portat a certa discussió sobre si s'hauria de classificar realment la síndrome de Gilbert com a malaltia o com una variant de la normalitat.[14][16]

Diagnòstic modifica

La Síndrome de Gilbert és una afecció benigna que se sol detectar després de realitzar una anàlisi de sang. El més característic és que la bilirubina total està augmentada a costa de la bilirubina no conjugada o indirecta, però la bilirubina conjugada o directa està en nivells pràcticament normals. Les xifres de bilirubina total es troba generalment entre 2 i 4 mg/dl, en comptades ocasions supera els 5 mg/dl. El valor normal és 1 mg/dl.

Els altres estudis, incloent anàlisis hepàtiques com transaminasas (GOT i GPT), fosfatasa alcalina (FA) i gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT), albúmina i temps de protrombina estan dins dels valors normals. També són normals les proves d'imatge com a ecografia, tomografia axial computerizada i ressonància magnètica nuclear en les quals es comprova la inexistència de lesió hepàtica. Altres estudis com l'hemograma són també normals. En estranys casos en els quals existeixin dubtes diagnòstics, o se sospiti una altra malaltia associada, es recomana una biòpsia hepàtica els resultats de la qual són totalment normals en aquesta malaltia.

Tractament modifica

La síndrome de Gilbert no necessita cap mena de tractament, ja que es tracta d'un trastron de caràcter benigne que no té cap repercussió sobre la qualitat de vida de qui la presenta.[17][18] D'altra banda, en no existir complicacions degudes a la síndrome de Gilbert, no existeix necessitat alguna realitzar una dieta especial diferent a la recomanada a la resta de la població ni tampoc cal reduir l'exercici físic.[19] En canvi s'ha comprovat que existeix un risc augmentat d'efectes secundaris hepàtics associat a l'ús de certs medicaments com el paracetamol, especialment si s'utilitzen dosis elevades.[20]

Diagnòstic diferencial modifica

La síndrome de Gilbert ha de ser diferenciada d'altres malalties amb les quals guarda certa similitud i també provoquen elevació dels nivells de bilirubina en sang. Entre elles són destacables les següents:[21]

  • Síndrome de Crigler-Najjar. És una malaltia en la que existeix una deficiència severa de l'enzim glucuroniltransferasa. És molt poc freqüent, entre 0.6 i 1 cas per milió d'habitants. Les xifres de bilirubina indirecta són elevades, però en un rang molt superior a la síndrome de Gilbert, oscil·lant entre 6 i 45 mg/dl.[22]
  • Síndrome de Dubin-Johnson. Es tracta d'un trastorn benigne d'origen genètic en el qual existeix elevació de les xifres de bilirubina en sang, però a costa de la fracció conjugada o directa.[23]
  • Síndrome de Rotor. La bilirubina aquesta elevada, aconseguint uns nivells similars als de la síndrome de Gilbert, però a costa de la fracció directa. Es tracta d'un procés benigne en el qual no existeix dèficit de glucuroniltransferasa.[24]
  • Anèmia hemolítica. Es caracteritza per la destrucció massiva de glòbuls vermells, la metabolización de l'hemoglobina continguda en els glòbuls vermells dona lloc a nivells elevats de bilirubina. En l'hemograma existeix anèmia, dada que no apareixen en la síndrome de Gilbert.

Pronòstic modifica

La icterícia pot aparèixer i desaparèixer al llarg de la vida dels pacients, no sol causar problemes de salut. El pronòstic és molt bo i no és necessari una vegada establert el diagnòstic realitzar cap mena de seguiment mèdic, tret que existeixin altres malalties associades. L'esperança de vida és normal.

Diverses anàlisis han trobat una disminució significativa del risc de malaltia coronària (CAD) en individus amb Síndrome de Gilbert.[25]

Complicacions modifica

Generalment no es presenten complicacions.

Interaccions dels medicaments en la Síndrome de Gilbert modifica

L'ús de principis actius pels quals la glucuronidació constitueix la principal via de biotransformació comporta un potencial risc toxicològic en els qui pateixen la síndrome de Gilbert.

  • El paracetamol, haurien de ser administrats a unes dosis més baixes que a la resta de la població.
  • Els tractats amb irinotecan, el qual és metabolitzat per UGT1A1, presenten amb més freqüència efectes secundaris com a diarrea severa i neutropènia.[26]
  • En un grup de pacients amb Síndrome de Gilbert tractats amb l'antibiòtic josamicina, s'ha observat acumulació del fàrmac després de l'administració de dosis repetides.[27]

Referències modifica

  1. ↑ Tratado de HepatologíaUniversidad de Sevilla, ISBN 84-472-0333-6. Consultado el 17 de enero de 2013
  2. ↑ Genetics Home Reference: Gilbert Syndrome. Consultado el 22 de junio de 2017]
  3. ↑ Gilbert Syndrome. OMIM, consultado el 8 de diciembre de 2012
  4. ↑ Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, Gantla S, de Boer A, Oostra BA, Lindhout D, Tytgat GN, Jansen PL, Oude Elferink RP, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's syndrome New England Journal of Medicine 1995; 333: 1171–5 pmid=7565971|doi=10.1056/NEJM199511023331802
  5. ↑ "Enfermedad de Gilbert [...] Síntomas: Fatiga, Coloración amarillenta de la piel y la esclerótica de los ojos (ictericia leve). En las personas con el síndrome de Gilbert, la ictericia casi siempre aparece durante momentos de esfuerzo, estrés e infección o cuando no comen.". Versión en inglés revisada por: David C. Dugdale, III, MD, Professor of Medicine, Division of General Medicine, Department of Medicine, University of Washington School of Medicine. Enfermedad de Gilbert. MedlinePlus, Actualizado: 5/13/2013
  6. ↑ "El síndrome de Gilbert [...] por lo general no presenta síntomas, aunque una leve ictericia puede aparecer en condiciones de esfuerzo excesivo, estrés, insomnio, cirugías, ayuno, cuando hay infecciones o tras la ingesta de algunos medicamentos como el paracetamol, ya que la concentración de bilirrubina en la sangre aumenta en estas situaciones. El síndrome causa fatiga y depresión.". Facultad de Medicina de la Universidad Francisco Marroquín Arxivat 2017-02-08 a Wayback Machine.
  7. ↑ "Los síntomas del síndrome de Gilbert incluyen ictericia, cansancio y a veces no hay síntomas en absoluto.". Ananya Mandal, MD. Síntomas del síndrome de Gilbert, News Medical, 2012 Arxivat 2014-10-06 a Wayback Machine.
  8. ↑ Marcuello E, Altés A, Menoyo A, Del Rio E, Gómez-Pardo M, Baiget M «UGT1A1 gene variations and irinotecan treatment in patients with metastatic colorectal cancer.». Br J Cancer, 91, 4, 2004, pàg. 678-82. PMID: 15280927.
  9. ↑ 9,0 9,1 Rauchschwalbe S, Zuhlsdorf M, Wensing G, Kuhlmann J «Glucuronidation of acetaminophen is independent of UGT1A1 promotor genotype.». Int J Clin Pharmacol Ther, 42, 2, 2004, pàg. 73-7. PMID: 15180166.
  10. ↑ Kohle C, Mohrle B, Munzel PA, Schwab M, Wernet D, Badary OA, Bock KW «Frequent co-occurrence of the TATA box mutation associated with Gilbert's syndrome (UGT1A1*28) with other polymorphisms of the UDP-glucuronosyltransferase-1 locus (UGT1A6*2 and UGT1A7*3) in Caucasians and Egyptians.». Biochem Pharmacol, 65, 9, 2003, pàg. 1521-7. DOI: 10.1016/S0006-2952(03)00074-1. PMID: 12732365.
  11. ↑ Esteban A, Pérez-Mateo M «Heterogeneity of paracetamol metabolism in Gilbert's syndrome». European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 24, 1, 1999, pàg. 9–13. PMID: 10412886.
  12. ↑ Mukherjee S. Gilbert Syndrome. eMedicine.com. URL: http://www.emedicine.com/med/topic870.htm. Accessed: October 7, 2007.
  13. ↑ Gitlin N. «The clinical presentation of Gilbert's disease in 26 patients.». South Africa Medical Journal, 52, 1, 1977, pàg. 19-20. PMID: 888039.
  14. ↑ 14,0 14,1 Olsson R, Bliding A, Jagenburg R, Lapidus L, Larsson B, Svärdsudd K, Wittboldt S. «Gilbert's syndrome--does it exist? A study of the prevalence of symptoms in Gilbert's syndrome.». Acta Med Scandinavia, 224, 5, 1988, pàg. 485-490. PMID: 3264448.
  15. ↑ «GilbertsSyndrome.com». Arxivat de l'original el 2006-08-10. [Consulta: 18 juny 2008].
  16. ↑ Larissa K. F. Temple, Robin S. McLeod, Steven Gallinger, James G. Wright «Defining Disease in the Genomics Era». Science Magazine, 293, 5531, 2001, pàg. 807-808. DOI: 10.1126/science.1062938.
  17. ↑ Síndrome de Gilbert (en inglés) Arxivat 2017-11-15 a Wayback Machine.. American Liver Foundation. Consultado el 8 de diciembre de 2012
  18. ↑ íindrome de Gilbert. MedlinePlus. Consultado el 6 de diciembre de 2012.
  19. ↑ Información del NHS sobre el Síndrome de Gilbert (en inglés). Consultado el 8 de diciembre de 2012
  20. ↑ Namita Roy-Chowdhury, PhDJayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP: Patient information: Gilbert's syndrome. Consultado el 8 de diciembre de 2012
  21. ↑ Marco Arrese J.: Identificación de defectos moleculares en las enfermedades hepáticas. Ejemplos recientes. Rev. méd. Chile v.127 n.9 Santiago set. 1999, ISSN 0034-9887. Consultando el 8 de diciembre de 2012
  22. ↑ Síndrome de Crigler-Najjar. IQB. Consultado el 8 de diciembre de 2012
  23. ↑ MedlinePlus. «Síndrome de Dubin-Johnson» (en castellà). Enciclopedia médica en español, octubre 2006. [Consulta: 8 desembre 2012].
  24. ↑ Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición. «Trastornos del metabolismo de la bilirrubina que provocan hiperbilirrubinemia mixta o predominantemente conjugada» (en castellà). [Consulta: 23 febrer 2008].[Enllaç no actiu]
  25. ↑ «Gilbert syndrome, UGT1A1*28 allele, and cardiovascular disease risk: possible protective effects and therapeutic applications of bilirubin» (en anglès), 5-2008. DOI: Epub 10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001. Epub. [Consulta: 2 desembre 2022].
  26. ↑ Vademecum: Irinotecan. Consultado el 16 de diciembre de 2012
  27. ↑ L Okolicsanyi, M Venuti, M Strazzabosco, A Biral, R Orlando, R M Iemmolo, G Nassuato, M Muraca, G Padrini, P A Miglioli: Pharmacokinetics of Josamycin in patients with liver cirrhosis and Gilbert's syndrome after repeated doses. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Aug ;23 (8):434-8 4044077

Bibliografia modifica

  • Urgel Gómez, M.T.; Fleta Zaragozano, J.; Lázaro Almarza, A.; López Moreno, M.J.; Olivares López, J.L. «Síndrome de Gilbert». Bol Pediatr Arag Rioj Sor, 35, 1-2, gener 2005, pàg. 14-16 [Consulta: 13 juny 2017].
  • Hirschfield, G. M. «Gilbert’s syndrome: an overview for clinical biochemists» (en anglès). Ann Clin Biochem 2006; 43:, 43, 2006, pàg. 340–343 [Consulta: 13 juny 2017].

Vegeu també modifica

Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Síndrome_de_Gilbert&oldid=33143719»