Viquipèdia

Usuari:Mcapdevila/Leucèmia limfàtica crònica

< Usuari:Mcapdevila
Per a la seqüenciació del genoma de la LLC, vegeu: Genoma de la leucèmia limfàtica crònica
Plantilla:Infotaula malaltiaMcapdevila/Leucèmia limfàtica crònica
Frotis sanguini mostrant limfòcits (morats) en una LLC.
Classificació
CIM-10C91.1
CIM-9V10.60.php 204.1 V10.60
CIM-OM9823/3 (CLL)
9670/3 (SCL)
Recursos externs
DiseasesDB2641
MedlinePlus000532
eMedicinemed/370

La leucèmia limfàtica crònica, leucèmia limfoide crònica, leucèmia limfocítica crònica, leucèmia limfàtica crònica de cèl·lules B, també coneguda per les sigles LLC (CLL en anglès) és una malaltia, un tipus de leucèmia o càncer de la sang que afecta els glòbuls blancs o leucòcits. [1] En aquest càncer els limfòcits -un tipus de glòbuls blancs-, madurs però incapaços de complir la seva funció immunitària, [2] prolonguen la seva vida anormalment en disminuir la seva mort programada (apoptosi) pel que augmenta lentament el seu nombre observant-se una proliferació en els recomptes sanguinis i en la medul·la òssia. El sistema immunitari, en el qual els limfòcits compleixen una important funció, queda molt debilitat.[3]

En les seves primeres fases el seu curs clínic és indolent (sense símptomes). Admet una variabilitat àmplia en el seu pronòstic depenent de les variacions citogenètiques, l'inmunofenotipus i de la seva evolució. Algunes varietats de LLC es comporten de manera més agressiva.

La leucèmia limfàtica crònica és la leucèmia més freqüent, afecta a adults i la seva incidència és major a edats avançades, sent més freqüent en homes.[4] No ha de ser confosa amb la leucèmia limfàtica aguda (LLA), un tipus de leucèmia freqüent en nens. El metge especialista en leucèmies és l'hematòleg.

L'any 2010 es va aconseguir la seqüenciació completa del genoma de la leucèmia limfàtica crònica, [5] [6] el que permetrà dissenyar tractaments específics per a cada pacient. [7]

Diagnòstic modifica

Directrius de referència per al diagnòstic i el tractament de la LLC es poden trobar en l'article de Michael Hallek de 2008 #T2 Guidelines for the diagnosi and treatment of CLL i en la revisió de 2010 de Foon i Hallek Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic Leukemia .

Habitualment la LLC es presenta en pacients d'edat avançada. Un percentatge alt de pacients no presenten símptomes. La sospita de LLC sorgeix davant l'aparició de leucocitosi (nombre elevat de limfòcits-més de 5.000 per mm ² - en una anàlisi de sang rutinària).

Pot aparèixer anèmia i anèmia hemolítica, més rarament trombopènia (plaquetes baixes). L'àcid úric i la LDH solen estar elevats. Se sol acompanyar d'hipogammaglobulinemia (concentració baixa de Inmunoglobina - anticossos - en sang amb alt risc d'infecció), especialment de IgM. També es troben alteracions de la immunitat cel·lular a causa de la secreció de factors inhibidors pels limfòcits neoplàsics. A més poden presentar adenopatias (inflamació de ganglis limfàtics, melsa i fetge-hepatoesplectomegalia-). Una alimentació amb deficiència de ferro i àcid fòlic afavoreix l'aparició indicadors relacionats amb una baixa hemoglobina (pe anèmia).

Indicadors i proves diagnòstiques modifica

  • Hemograma: El recompte de limfòcits és superior a cinc mil per mil·límetre cúbic (5.000/mm ²), [8] poden assolir xifres molt superiors en el transcurs de la malaltia. Cal observar la relació entre el volum limfòcits baix (VCM) i conductivitat alta (VCS).
  • Microscopi: L'observació microscòpica de la sang perifèrica permet comprovar la morfologia de les cèl·lules i confirmar la presència de la malaltia.
  • Mielograma: El mielograma de medul·la òssia confirma la infiltració en els ganglis limfàtics de limfòcits petits d'aspecte madur al costat dels quals poden observar altres d'aspecte atípic que solen formar seudofolículos. Aquesta prova està en desús davant la implantació de la biòpsia de medul·la òssia.
  • La biòpsia de medul·la òssia permet conèixer les variacions citogenètiques i el inmunofenotipo.
  • Citometria de flux: Permet el diagnòstic diferencial amb altres leucèmia de tipus B i T. És un estudi amb marcadors de superfície.
A la LLC hi ha una proliferació de limfòcits B. En absència de malaltia hi ha un 80% de limfòcits T i un 20% de limfòcits B, en la LLC aquesta relació s'inverteix (del 80 al 95% limfòcits B i del 5 al 20% limfòcits T), aquesta inversió és molt utilitzada per al diagnòstic.
El fenotip típic de la LLC és CD19, CD5, CD23 positiu. El CD79 b, el FMC-7 i les IGS són positius febles o negatius, i el CD22 és positiu feble. [9] Per a altres autors la LLC més comuna presenta una proliferació de limfòcits B amb expressió de CD19+, CD20+, CD22+i CD23+. En tot cas els antígens CD són claus per al diagnòstic d'aquesta malaltia. [10]
  • Citogenètica: Apareixen alteracions cromosòmiques, les més freqüents són: la deleció del braç llarg del cromosoma 13 (13q-) en el 50% dels casos-variant típicament, la trisomia del cromosoma 12 (+12) entre el 10 i el 30% dels casos-variant atípica i proliferativa-; deleció en el cromosoma 11 entre el 10 i el 20% dels casos; deleció del cromosoma 17 en un 10% dels casos. També apareixen delecions en el cromosoma 6 i translocacions en el cromosoma 14.
  • L'exploració física, ecografia i TAC serveixen per apreciar l'estat general del pacient en relació amb la detecció les adenopatias pròpies de la malaltia (augment mida ganglis limfàtics i hepatoesplenomegàlia-augment de grandària del fetge i el melsa -).
 
Ombres de Gumprecht en limfòcits trencats a causa de la seva fragilitat.

Diagnòstic diferencial modifica

L'Organització Mundial de la Salut considera la Leucèmia limfàtica crònica (LLC) i el Limfoma limfocític de cèl·lules petites (LLCP) varietats de la mateixa malaltia - un mateix tipus de limfoma no-Hodgkin - pel que no han de ser considerats diferents. [14]

En alguns casos la sang perifèrica observada al microscopi sembla silimar a la LLC, però presenta un fenotip específic de cèl·lules T pel que es correspon amb la Leucèmia prolinfocítica T.

Pronòstic modifica

A més de l'evolució particular de cada pacient i l'aparició de modificacions en el transcurs de la malaltia s'ha descrit la importància de dos marcadors, la proteïna - tirosina kinasa Zap-70 i el Cúmul de diferenciació CD38, que condicionen altament el pronòstic d'aquesta malaltia, de manera que fins es discuteix si defineixen subtipus d'aquesta malaltia, el més plausible, lligat a la mutació o no a les regions variables dels gens de les immunoglobulines (regió VH), així, que tenen la mutació viuen de mitjana quatre anys més. [15]

Alteració citogenètica (mutació) Incidència Pronòstic
Sense alteracions citogenèticas 18% Bon pronòstic
Deleció * 13 (Q14) 55% Bon pronòstic
Trisomia 12 20% Dolent/Regular
Deleció * 11 (Q22-23) 20% Mal pronòstic
Gen TP53 10% Mal pronòstic
  • La deleció és la pèrdua de material genètic d'un cromosoma (mutació) que pot anar des de la pèrdua d'un sol nucleòtid (deleció puntual) fins a la pèrdua de grans regions visibles citogenètica ment.

Complicacions modifica

Els malalts de LLC poden presentar entre altres, les següents complicacions: anèmia hemolítica autoimmune, aplàsia medul·lar (amb anèmia, granulocitopenia i trombocitopènia), esplenomegàlia, hipogammaglobulinemia-disminució de immunoglobulines -, Infeccions de repetició (nombroses malalties infeccioses com herpes, pneumònia ...), així com diverses manifestacions cutànies. [16] Alguns pacients pateixen la transformació de la seva malaltia en un tipus de leucèmia de creixement ràpid denominat Síndrome de Richter. [17]

Símptomes modifica

Fase asimptomàtica modifica

El començament de la malaltia sol ser asimptomàtic (el pacient no es troba malament, res li indica que estigui malalt). El hemograma mostra proliferació de limfòcits fora dels rangs habituals.

L'hematòleg fa un seguiment periòdic de l'estat general del malalt mitjançant la comunicació amb aquest, l'exploració física i la realització de proves necessàries, bàsicament l'hemograma (anàlisi de sang).

La progressió de la malaltia pot estabilitzar-se durant un temps o evolucionar apareixent en les anàlisis de sang de control un augment de limfòcits i leucòcits i nous indicadors (lactat deshidrogenasa, beta 2 microglobulina, plaquetes, hemoglobina, gamma globulina...) que superen o disminueixen el nombre o la proporció considerada normal podent donar pas a la fase simptomàtica. S'incorporen noves proves com l'ecografia, la tomografia axial computada, TAC o escàner i citometria per precisar la fase de la malaltia i la situació concreta en el pacient.

Fase simptomàtica modifica

La progressió inexorable de la LLC comporta l'aparició dels següents símptomes: [18]

L'hematòleg, a la vista de l'estat general del pacient, l'hemograma, els resultats d'altres possibles proves i els símptomes, estableix el nivell de progressió i gravetat proposant, si s'escau, el començament del tractament.

Estadis d'evolució de la LLC: Rai i Binet modifica

Els sistemes Rai (mitjançant nombres) i Binet (mitjançant lletres) s'utilitzen per classificar la malaltia en relació amb evolució i gravetat, des d'unes etapes inicials més lleus a les últimes més greus. Es recomana la integració de les dues escales per al diagnòstic de l'evolució: A (0), A (I), A (II), B (I), B (II), i C (III), C(IV).[19] [20]

Sistema de Classificació Rai modifica

Estadi Caracterització LLC
0 Limfocitosi absoluta (més de 15.000/mm3) sense adenopatia, hepatoesplenomegàlia, anèmia o trombocitopènia
I Limfocitosi absoluta amb limfadenopatia sense hepatoesplenomegàlia, anèmia o trombocitopènia
II Limfocitosi absoluta ja sigui amb hepatomegàlia o esplenomegàlia amb linfadenopatia o sense aquesta
III Limfocitosi absoluta i anèmia (hemoglobina menys de 11 g/dL) amb linfadenopatia, hepatomegàlia, esplenomegàlia o sense aquestes
IV Limfocitosi absoluta i trombocitopènia (menys de 100.000/mm3) amb linfadenopatia, hepatomegàlia, esplenomegàlia, anèmia o sense aquestes

Classificació Binet modifica

Estadi Caracterització LLC
A Absència d'anèmia o trombocitopènia i menys de tres àrees d'implicació limfoide ( correspondència amb estadis Rai 0, I, i II )
B Absència d'anèmia o trombocitopènia amb més de tres àrees d'implicació limfoide ( correspondència amb estadis Rai I i II )
C Anèmia o trombocitopènia independentment del nombre d'àrees amb augment de volum limfoide ( correspondència amb estadis Rai III i IV )

Tractament modifica

El tractament de la LLC consisteix bàsicament en el control de la malaltia i els seus símptomes mitjançant les teràpies més idònies per a cada pacient. No pot parlar-se de capellà, excepte en els resultats favorables de trasplantament de moll d'os. Directrius per al tractament poden trobar-se en l'article de referència Michael Hallek de 2008 #T2 Guidelines for the diagnosi and treatment of CLL i en la revisió de 2010 de Foon i Hallek Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic Leukemia . Pot consultar també la relació de 10 millors publicacions sobre LLC - 2012, a Cancer Control. [21]

La LLC es tracta amb quimioteràpia i/o teràpia biològica (anticossos monoclonals), radioteràpia, i trasplantament de moll d'os. Una tècnica aplicable en alguns casos i ja en desús és la esplenectomia (extirpació de l'melsa) [22] que es realitza quan la esplenomegàlia (melsa engrandit) contribueix a la trombocitopènia ia la anèmia i sempre que hagin fracassat la radioteràpia i Phillip Rubin.[23]


Quimioteràpia i teràpia biològica modifica

La combinació de diferents opcions en quimioteràpia poden ser eficaços tant en els primers tractaments com en les recaigudes. [24] Sembla clarament demostrat a tavés de diversos assajos clínics aleatoritzats que les combinacions d'anàlegs de purina (fludarabina) amb els agents alquilants (ciclofosfamida) produeixen les taxes de resposta més altes i una major supervivència lliure de progressió que els tractaments amb un sol medicament. L'addició a aquestes combinacions de teràpia biològica mitjançant anticossos monoclonals com rituximab milloren els resultats. Els estudis clínics es dirigeixen tant a perfeccionar les combinacions existents com comprovar la validesa de tractaments de manteniment amb teràpia biològica quan la baixa toxicitat ho permet.

Combinació de tractament inicial estàndard-revisió de 2010 - [25]
Combinació inicial alternativa - 2011 [21]
Combinació per tractament de recaigudes o refractari -2010
Altres combinacions utilitzades en el tractaments de la LLC
Estudis clínics

Nombrosos estudis clínics en curs poden concloure amb millores en els tractaments. Es proven combinacions amb quimioteràpia i anticossos monoclonals tant per tractaments de primera línia (per exemple FCR+Rituximab de manteniment-RFC Rm-; Rituximab+clorambucil-alquilante, marca Leukeran-; [2] clorambucil+Ofatumumab; lenalidomida[36][37]) com de segona línia i posteriors: (pi Rituximab+lenalidomida [3]; FCR+CD23 (Lumiliximab); FC+/- Ofatumumab, el alquilante Bendamustina [4]+clorambucil). [38] Nous medicaments com Fostamatinib es troben en estudi. [39]

GS-1101 o CAL-101 [40][41] és un inhibidor selectiu de la Fosfoinositol 3-quinasa (PI 3-quinases o PI3K) que està en fases avançades en diversos estudis clínics per avaluar la seva seguretat i eficàcia: GS-1101 més rituximab, GS-1101 més bendamustina, GS-1101 més ofatumumab,[42] y GS-1101 más rituximab y bendamustina.[43][44][45][46]

Estudis preclínics

el 2012, estudis preclínics farmacològics, confirmarien possibles efectes antitumorals-especialment en la leucèmia, l'diterpeno hispanolona, una molècula que es troba a la Galeopsis angustifolia i en la Ballota hispanica o manrubio vermell. [47] [48] [49]

Teràpia biològica o quimioinmunoterapia modifica

La Teràpia biològica o quimioinmunoterpia en el tractament del càncer utilitza el propi sistema immunitari per combatre el càncer disminuint els efectes secundaris. Es consideren teràpies biològiques l'ús de interferons, les interleucines, els factors estimulants de colònies, els anticossos monoclonals, les vacunes, la teràpia gènica i els agents immunomoduladors no específics.[50]

Anticossos monoclonals modifica

En el tractament de la Leucèmia limfàtica crònica s'utilitzen els Anticossos monoclonals (en anglès Mab - M onoclonal a nti b ODYS o Moab) que han millorat els resultats dels tractaments aportant menors efectes secundaris que la quimioteràpia tradicional encara que no estan exempts d'ells. [50] El tractament exclusiu amb anticossos monoclonals és molt menys efectiu que al costat de la quimioteràpia tradcional, però els anticossos monoclonals mostren eficàcia en les teràpies de manteniment-un cop realitzat el tractament de xoc inicial - ja que perllonguen el temps de remissió retardant i controlant la reactivació de la malaltia.

Anticossos monoclonals en LLC modifica

L'anticòs monoclonal més usat en el tractament de la LLC és el rituximab [51] o rituxan (anticòs quimèric murí/humà, obtingut de rata i Anticossos monoclonals,[52] CD20, marca Mabthera, empresa suïssa Roche ), també s'utilitza el alentuzumab-anticòs-CD52 -, habitualment en pacients refractaris a la fludarabina. [53] (marca Campath). Nous anticossos com el ofatumumab, [54] anticòs humanitzat HUMAX CD20 (marca Arzerra, empresa britànica GlaxoSmithKline i empresa danesa Genmab A/S), lumiliximab (anticòs CD23, empresa suïssa Biogen) podran millorar l'arsenal terapèutic per al tractaments de la LLC. [55] [56]

Trasplantament de medul·la òssia modifica

Article principal: trasplantament de moll d'os

El trasplantament de moll d'os aconsegueix eradicar i guarir la malaltia en una part dels malalts però la taxa de mortalitat és elevada (22-40%) i supervivència baixa (41-50%), de manera que només ha de considerar en casos excepcionals. [57]

El tractament mitjançant trasplantament de moll d'os és més efectiu quan la leucèmia està en remissió, normalment un cop aplicada la quimioteràpia i abans d'una possible reactivació.[58]

El trasplantament de moll d'os pot ser del mateix pacient ( trasplantament autòleg ) o d'una altra persona ( trasplantament al·logènic ). El trasplantament al·logènic té diferents varietats segons el donant: si és un germà bessó univitelino s'anomena trasplantament singénico , quan és un familiar HLA idèntic s'anomena trasplantament al·logènic de germà HLA idèntic , si és un familiar que comparteix un sol haplotip del sistema HLA s'anomena trasplantament haploidéntico , si no hi ha parenteco s'anomena trasplantament de donant no emparentat . Com més identitat majors possibilitats d'èxit. [59]

Abans del trasplantament s'han d'eliminar les cèl·lules presents en la medul·la òssia del pacient (mitjançant quimioteràpia i/o radioteràpia) per permetre la implantació de la medul·la òssia del donant. En el cas d'un trasplantament al·logènic haploidentico o de donants no relacionats és necessari utilitzar medicaments immunosupressors per evitar el rebuig.

Les alternatives al trasplantament de medul·la òssia consisteixen en el trasplantament de progenitors hematopoètics aïllats de la sang perifèrica o de cordó umbilical. L'objectiu és inocular en els pacients únicament els progenitors hematopoètics (conegudes també com a cèl·lules mare hematopoètiques) que tenen la capacitat d'implantar a la medul·la òssia d'un pacient i donar lloc a un sistema immune sa.

Existeixen nombrosos protocols i estudis clínics en desenvolupament. [60]

Vegeu també: Germà salvador

Teràpia gènica modifica

Article principal: Teràpia gènica

La teràpia gènica podria esdevenir una alternativa real als trasplantaments de moll d'os ia la quimioteràpia si els assaigs confirmessin la seva seguretat i eficàcia. El 2011 tres pacients amb leucèmia limfàtica crònica respondre favorablement a aquesta teràpia.[61] [62]

Genoma de la leucèmia limfàtica crònica modifica

Article principal: Genoma de la leucèmia limfàtica crònica

Projecte genoma de la LLC (2009 - 2012) modifica

Dins del projecte mundial per a la seqüenciació del genoma del càncer gestionat pel Internacional del Genoma del Càncer ICGC Espanya és l'encarregada de la seqüència genòmica de la leucèmia limfàtica crònica . L'objectiu és seqüenciar el genoma en nombrosos pacients i poder establir les homogeneïtats, les variabilitats i, si s'escau, un diagnòstic més personalitzat i eficaç. [63] El 15 d'abril de 2010 van ser publicats a Nature els avenços dels primers resultats dels primers 5 genomes complets de pacients amb LLC.[64][65]

Organismes participants modifica

L'organisme director i financer és el Institut de Salut Carles III [5] (organisme públic dependiende del Ministeri de Ciència i Innovació d'Espanya) . [66] La direcció científica del projecte és a càrrec del Dr Elías Campo C3% ADas+camp i del Dr Carlos López Otín. [67] Dues de les institucions que participen i que tenen més tradició i reconeixement en LLC són l'Hospital Clínic i Provincial de Barcelona [6] Institut Clínic de Malalties Hematològiques i Oncològiques (ICMHO)] i el d'Investigació del Càncer de Salamanca (CIC) - (d'Hematologia de l'Hospital Universitari de Salamanca). També hi participen la Universitat d'Oviedo, el Centre de Regulació Genòmica de Barcelona , el Català d'Oncologia, la Universitat de Deusto, el Centre Nacional d'Investigacions Oncològiques, el Banc Nacional d'ADN i la Universitat de Barcelona, amb el suport tècnic per a la investigació de la = 1 Xarxa Temàtica en Investigació Cooperativa en Càncer (RTICC).[68]

Publicació a Nature del genoma de la LLC el juny de 2011 modifica

El 5 de juny de 2011 va ser publicat a la revista Nature l'article-remès al desembre de 2010 - Whole-genome sequencing identifies Recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia (Seqüenciació completa del genoma del leucèmia limfàtica crònica amb identificació de les mutacions recurrents) fruit del treball de l'equip espanyol responsable del genoma de la LLC [69] i membre del International Cancer Genome Consortium. [70] [71]

Xarxa europea de leucèmia - European Leukemianet - ELN modifica

LeukemiaNet és una xarxa europea per a l'avanç de la investigació contra la leucèmia que reuneix grups d'estudi nacionals que representen a 147 institucions de 28 països. En total participen en l'estudi més de mil investigadors i prop de deu mil pacients. [72][73]

Causes - Etiologia modifica

Encara que es desconeixen les causes específiques (etiologia) que provoquen la LLC tots els pacients presenten modificacions anormals en els cromosomes de les cèl·lula. El protooncogén Bcl-2 (B-cell Lymphoma 2) apareix sobreexpressat. En la majoria dels casos apareixen alteracions secundàries en l'expressió dels Micro ARN (miRNA en anglès) MIRN15a i MIRN16-1. [74] Depenent de la naturalesa de les alteracions s'han establert pronòstics diferents en relació amb l'evolució i gravetat de la malaltia.

No es considera una malaltia hereditària tot i que hi ha antecedents familiars en alguns casos. No hi ha una causalitat comprovada amb la història clínica del pacient (altres malalties o circumstàncies del malalt) i no està establerta cap relació directa amb radiacions, tòxics o altres substàncies externes.

Són possibles causants de la malaltia aquelles factors externs o interns que produeixen les alteracions cel·lulars descrites en la LLC.

Origen en un citomegalovirus de la família dels herpes modifica

Un estudi de 2012 publicat a la revista Blood establir que un antigen que s'uneix als receptors cel·lulars de leucèmia és la proteïna pUL32 d'un citomegalovirus humà de la família dels herpes. Si el citomegalovirus fos l'origen de la leucèmia podria estudiar-se el tractament d'antivirals per frenar l'avanç de la malaltia. [75][76]

Tòxics cancerígens i hemotòxics modifica

Diferents components químics orgànics i inorgànics han estat catalogats com cancerígens i específicament hemotòxics, entre ells hi ha els compostos organofosforats, [77] organoclorats, utilitzats com pesticides, plaguicides, insecticides, l'acetat de vinil, [78] i també el benzè, [79] El benzè és un compost químic molt utilitzat en la indústria i present en la gasolina, en pintures, i ,molt important, al tòner de les fotocopiadores i impressores. El benzè també és present al fum del tabac. L'exposició perllongada a nivells alts de benzè en suspensió dins l'aire pot produir leucèmia, especialment la leucèmia mieloide aguda [80]

Radiació ionitzant - radioactivitat modifica

Vegeu també: Radiació ionitzant i Radioactivitat

Tradicionalment considerada que la leucèmia limfàtica crònica no estava causada per la radiació ionitzant, però s'està posant en dubte, tant pels dubtes sobre els estudis existents: dificultat de relacionar la radiació amb la malaltia-que té un llarg període de latència-com per la causa de mort de nombrosos pacients que apareix com diferent de la LLC tot i que aquests la patien. És a dir, molts dels estudis històrics es consideren massa simples i insuficients.

El 2006 han aparegut noves dades sobre treballadors miners exposats al radó a la República Txeca que presenten una alta incidència de LLC. De la mateixa manera, en aquells que van treballar en la neteja del Accident de Txernòbil (els liquidadors) i han patit LLC s'ha trobat una virulència especial en la malaltia així com major risc de patir síndrome de Richter. [81]

Altres causes possibles modifica

Tot i que no hi ha causalitat reconeguda diversos estudis estableixen certes correlacions i suggereixen indicis, de vegades molt tènues, que cal verificar i ser acceptades per la comunitat científica.

Exposició crònica a camps electromagnètics modifica

La radiació electromagnètica i els seus possibles efectes segueix sent motiu de preocupació i estudi per les autoritats sanitàries amb resultats ambivalents. Així, per exemple, en el punt 10.3 de les conclusions del Comitè Científic dels riscos sanitaris emergents i recentment identificats sobre camps electromagnètics de la Comunitat Europea s'indica: [82]

« ... l'afirmació que els camps magnètics de freqüència extremadament baixa són possiblement cancerígens segueix sent vàlida. Aquesta afirmació es basa en estudis que van observar que els nens exposats a camps magnètics relativament forts de línies elèctriques corrien més risc de desenvolupar leucèmia. Nous estudis realitzats en poblacions humanes indiquen un possible augment dels casos d'Alzheimer a causa de l'exposició a camps de freqüència extremadament baixa. Els resultats relacionats amb la leucèmia i l'Alzheimer no s'han confirmat ni explicat mitjançant experiments amb animals i cultius cel·lulars. Cal una investigació més exhaustiva per examinar els efectes en determinades malalties. [83] »

El Doctor Alejandro Úbeda Maeso, del Hospital Ramón i Cajal de Madrid, membre del Projecte Reflex, [84][85][86] indica que:

« No hi ha evidència en estudis de laboratori que hi hagi efectes cancerígens ..., estudis epidemiològics no han mostrat càncer en adults ... alguns estudis han mostrat un increment de leucèmies molt subtil en nens exposats a camps electromagnètics molt intensos.[87] »

Vegeu també modifica

Referències modifica

  1. ↑ Leucèmia limfocítica crònica: Tractament (PDQ ®), en National Cancer Institute
  2. ↑ Vegeu introducció LLC , Revista Consensos: Sindicat Mèdic de l'Uruguai, 2006
  3. ↑ Leucèmia limfàtica crònica, en Leukemia & Lymphoma Society
  4. ↑ Vegeu Introducció 'Leucèmia limfàtica crònica' de Dr Emili Montserrat,
  5. ↑ Whole- genome sequencing identifies Recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia, Nature (2011) doi: 10.1038/nature10113 5 juny 2011,
  6. ↑ web CLL Genome, Ministeri de Ciència i Innovació, Espanya
  7. ↑ al-tipus-de-leucèmia-mes-comú Espanya posa setge al tipus de leucèmia més comú. Un consorci de 60 investigadors seqüència per primera vegada el genoma de quatre malalts amb la variant crònica de càncer sanguini més freqüent en països desenvolupats. Assenyalen quatre gens que podrien causar la malaltia, 2011.06.05, Nuño Domínguez - Públic (Espanya)
  8. ↑ Blood. National Cancer Institute-Sponsored Working Group Guidelines for Chronic Lymphocytic Leukemia: Revised Guidelines for Diagnosi and Treatment. Cheson et al. 87 (12): 4990. (1996). [1]
  9. ↑ org/linfo.tortosa/6curso/ctf/llc.htm Citometria de Flux en l'Estudi de les Síndromes Limfoproliferatives, Alícia Domingo Clars, 18 agost 1999
  10. ↑ Levels of expression of CD19 and CD20 in chronic B cell leukaemias, L Ginaldi, M De Martinis, I Matutes, N Farahat, R Morilla and D Catovsky, Journal of Clinical Pathology 1998; 51:364-369, doi: 10.1136/jcp.51.5. 364
  11. ↑ Interès clínic de l'electroforesi de proteïnes, Cort Arboleya Z, Zakariya-Yousef Breval F, Lequerica Fernández P, Ferreiro Artime N, Gutiérrez Cecchini B, Venda Obaya R, Butlletí Informatiu, Vol.9, 1, Hospital Sant Agustí, Aviles, Astúries, desembre de 2008
  12. ↑ Test de Coombs en MelinePlus
  13. ↑ Anèmia hemolítica autoimmunitària en MedlinePlus
  14. ↑ Harris NL, Jaffe ÉS, Diebold J, et al «World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, novembre 1997». J. Clin. Oncol., 17, 1999, p. 3835-49.
  15. ↑ Estudi dels factors pronòstics genètics de la LLC i identificació de nous marcadors moleculars amb rellevància clínica. José Ángel Hernández Rivas, Universitat de Salamanca, 2008
  16. ↑ [ Manifestacions cutànies de la leucèmia limfàtica crònica . D. Sitjas, R.M. Pujol, J.M. de Moragas, Servei de Dermatologia] Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona
  17. ↑ Síndrome de Richter a Institut Nacional del Càncer
  18. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000532.htm Veure símptomes de LLC en medline]
  19. ↑ Informació sobre els estadis de la leucèmia limfocítica crònica en 'Instituo Nacional del Càncer
  20. ↑ BD Cheson, JM Bennett , M Grever, N Kay, MJ Keating, S O'Brien and KR Rai National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic Leukemia: revised guidelines for diagnosi and treatment, Blood, 1996 87: 4990-4997
  21. ↑ 21,0 21,1 Tingues Best Readings Relating to Chronic Lymphocytic Leukemia, a Cancer Control, 2012
  22. ↑ Estat actual de l'esplenectomia HSD
  23. ↑ Phillip Rubin. Oncología Clínica, Elsevier Science, Saunders, 8ª ed
  24. ↑ http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html #REF_30 Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ ®)
  25. ↑ Foon & Hallek, Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic Leukemia, Leukemia 24, 500-511 (març 2010)|doi: 10.1038/leu.2009.266
  26. ↑ Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, et al. «Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia». J. Clin. Oncol., 23, 18, 2005, p. 4079–88. DOI: 10.1200/JCO.2005.12.051.
  27. ↑ Foon & Hallek, Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Leukemia 24, 500-511 (March 2010) | doi:10.1038/leu.2009.266
  28. ↑ Wierda WG, Kipps TJ, Dürig J, et al. Chemoimmunotherapy with O-FC in Previously untreated patients with chronic lymphocytic Leukemia. Blood. 2011; 117 (24) :6450-6458. Ofatumumab, a human CD20 MAB, combined with fludarabine and cyclophosphamide
  29. ↑ Bendamustine Combined With Rituximab in Patients With Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Multicenter Phase II Trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group Kirsten Fischer, Paula Cramer..., JCO Sep 10, 2011:3559-3566, doi: 10.1200/JCO.2010.33.8061
  30. ↑ ASH 2009 - Practice changing results - 02 (almost): Bendamustina + Rituximab és un nou estàndard en pacients amb limfoma no Hodgkin de baix grau
  31. ↑ Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C, Siehl S, Jäger U, Bergmann M, Stilgenbauer S, Schweighofer C, Wendtner CM, Döhner H, Brittinger G, Emmerich B, Hallek M, German CLL Study Group. «Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic Leukemia». Blood, 107, 2006, p. 885-91.. DOI: 10.1182/blood-2005-06-2395.
  32. ↑ Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, et al. «Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus Sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic Leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712)». Blood, 101, 1, 2003, p. 6-14. DOI: 10.1182/blood-2002-04-1258.
  33. ↑ 33,0 33,1 33,2 Treatment CLL - emedicene-
  34. ↑ org/es/2009/09/nova-combinacio-llc/ Una nova combinació terapèutica augmenta la supervivència en Leucèmia Limfàtica Crònica, Hospital Clínic de Barcelona
  35. ↑ Rituximab, Fludarabine, Cyclophosphamide, and Mitoxantrone a New, Highly Active Chemoimmunotherapy Regimen for Chronic Lymphocytic Leukemia 1: J Clin Oncol. 2009 Aug 24
  36. ↑ Lenalidomide as initial therapy of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia, Blood, 2011, Xavier C Badoux1, Michael J Keating et al.
  37. ↑ Kardava L, Yang Q, St Leger A, Foon KA, Lentzsch S, Vallejo AN, Milcarek C, Borghesi L., The B lineage transcription factor E2A regulates apoptosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, Int Immunol. 2011 Jun;23(6):375-84. doi: 10.1093/intimm/dxr027. Epub 2011 May 6
  38. ↑ Estudis Actius en els Serveis de Hematologia i Hemoteràpia dels Hospitals de Castella i Lleó
  39. ↑ = 16356 & langtype = 1034 Un nou fàrmac es mostra prometedor contra els limfomes no-Hodgkin de tipus B, Mescape, consultat 12710/2011
  40. ↑ Gilead Initiates Phase 3 Clinical Trial evaluating GS-1101 for the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia, 1/5/2012
  41. ↑ Gilead Sciences anuncia resultats financers segon trimestre 2012, Iberonews/Business Wire, 2012.07.27
  42. ↑ A Randomized, Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of GS-1101 (CAL-101) in Combination With Ofatumumab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia, August, 2012
  43. ↑ CAL-101: Phase 3 Trial in Combination With Rituxan, clltopcs, consultado 19/6/2012
  44. ↑ CAL-101, a p110δ selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability, Lannutti, Meadows et al., doi: 10.1182/blood-2010-03-275305
  45. ↑ PI3Kδ inhibitor, GS-1101 (CAL-101), attenuates pathway signaling, induces apoptosis, and overcomes signals from the microenvironment in cellular models of Hodgkin lymphoma, Meadows, Vega et al. 10.1182/blood-2011-10-386763 Blood February 23, 2012 vol. 119 no. 8 1897-1900
  46. ↑ Jennifer A. Woyach1, Amy J. Johnson2, John C. Byrd, The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL, June 19, 2012, doi: 10.1182/blood-2012-02-362624
  47. ↑ Critical role of the death receptor Pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives , PG Traves, R Lopez-Fontal, I Quadrat, A Luque, L Bosca, B de les Heras and Hortelano, Oncogene (2012) 1-10, 2012 Macmillan Publishers Limited All rights reserved 0950-9232/12
  48. ↑ Critical role of the death receptor Pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives , ibidem, en PubMed.org
  49. ↑ Demostrat el potencial antitumoral de plantes comuns a Espanya-hispanolona-, Estudi coordinat per Sonsoles Hortelano, del Institut de Salut Carles III, en col·laboració amb Beatriz de les Heras i Irene Quadrat, del Departament de Farmacologia de la Facultat de Farmàcia de la Universitat Complutense de Madrid, i el doctor Lisardo Boscá, l'Institut d'Investigacions Biomèdiques Alberto Sols (CSIC - UAM)]
  50. ↑ 50,0 50,1 Teràpies biològiques en el tractament del càncer-INC-
  51. ↑ pdf Fitxa tècnica de les característiques del producte
  52. ↑ Anticuerpos monoclonales, Farmacología humana, Jesús Flórez, Masson, p. 1077
  53. ↑ = 1899355 Alemtuzumab in chronic lymphocytic Leukemia, Curr Oncol, juny de 2007
  54. ↑ anticòs monoclonal Anti-CD20 en accesomedia.com
  55. ↑ FDA extends review of Arzerra ™ ( ofatumumab), en-gsk.com-
  56. ↑ Genmab Release
  57. ↑ Estella Matutes, Leucèmia limfàtica crònica. Diagnòstic, pronòstic i tractament , Royal Marsden Hospital. Institute of Cancer Research.London
  58. ↑ El trasplantament de medul·la òssia i el trasplantament de cèl·lules mare de sang perifèrica: preguntes i respostes, en INC
  59. ↑ AEAL - El trasplantament de moll d'os-
  60. ↑ Grup Espanyol de Limfoma i Trasplantament de Medul·la Òssia
  61. ↑ Descoberta i provada una teràpia gènica contra la leucèmia que podria curar tots els tipus de càncer, a pajareo.com, 11 agost 2011
  62. ↑ Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. Grupp, Adam Bagg, Carl H. June, 10 August 2011, Sci Transl. Mid DOI: 10.1126/scitranslmed.3002842, Leukemia, [http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.fullT Cells with Chimeric Antigen receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia
  63. ↑ Seqüenciat el primer genoma d'un espanyol, 2010.04.14, Públic, Espanya
  64. ↑ Els primers cinc genomes de leucèmia limfàtica crònica. El País, 2010.04.14
  65. ↑ Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia - CLL with mutated and unmutated IgVH, en ICGC
  66. ↑ ' Prensa/220509.pdf Ciència i Innovació finança amb 10 M a científics espanyols per a una important investigació sobre leucèmia
  67. ↑ Scientific Directors: Dr Elías Campo and Dr Carlos López-Otín - Genome Project CLL
  68. ↑ Investigadors espanyols comencen a seqüenciar el genoma de la leucèmia, HC
  69. ↑ [http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826 Chronic Lymphocytic Leukemia - CLL with mutated and unmutated IgVH
  70. ↑ Whole-genome sequencing identifies Recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia, Nature (2011) doi: 10.1038/nature10113 5 juny 2011,
  71. ↑ CLL Genome , Ministeri de Ciència i Innovació, Espanya
  72. ↑ European Leukemianet - Pàg. principal-
  73. ↑ Pàgina Informació sobre Leukemianet a FECYT-Espanya-
  74. ↑ Veure causes en Chronic Lymphocytic Leukemia en-eMedicine-
  75. ↑ Christoph Steininger, George F. Widhopf II, Emanuela M. Ghia, Christopher S. Morello, Katrina Vanura, Rebecca Sanders, Deborah Spector, Don Guiney, Ulrich Jäger, and Thomas J. Kipps, Recombinant antibodies encoded by IGHV1-69 react with pUL32, a phosphoprotein of cytomegalovirus and B-cell superantigen. Published online before print January 10, 2012, doi: 10.1182/blood-2011-08-374058 Blood March 8, 2012 vol. 119 no. 10 2293-2301
  76. ↑ Descobert l'origen de la leucèmia limfàtica crònica, Medical Press, 2012.04.11
  77. ↑ . org/? q = node/178 Estudi canadenc vincula pesticides i leucèmia infantil, juny de 2009
  78. ↑ http://www.siicsalud.com/dato/dat053/07629000.htm Jan Georg Hengstler, Univ Leipzig, Nova categorització dels carcinògens genotòxics , en SIIC Salut]
  79. ↑ Aparició de leucèmia en relació a l'exposició al benzè, en Medician.edu, Universitat Complutense de Madrid
  80. ↑ Benzè, què possibilitats hi ha que el benzè produeixi càncer?
  81. ↑ Hamblin, Terry J. (2008) Have we been wrong about ionizing radiation and chronic lymphocytic Leukemia? Leukemia Research, 32, (4), 523-525. (Doi: 10.1016/j.leukres.2007.08.015)
  82. ↑ Informe del Comitè Científic dels riscos sanitaris emergents i recentment identificats de la Comunitat Europea
  83. ↑ Vegeu punt 10.3 de les conclusions del Comitè Científic dels riscos sanitaris emergents i recentment identificats de la Comunitat Europea
  84. ↑ Un estudi finançat per la UE conclou que l'exposició a les radiacions dels telèfons mòbils provoca modificacions cel·lulars i en l'ADN, però que no són nocives a Consumer Eroski
  85. ↑ Científics de 12 països denuncien que la UE deixa de finançar un estudi sobre radiacions dels mòbils a Safe Call
  86. ↑ L'expert Alejandro Úbeda assegura no hi ha evidències ús mòbil perjudiqui nens
  87. ↑ Alejandro Úbeda, Hospital Ramón y Cajal, Proyecto Reflex en documental Zona de sombras, minuto 3:30

Enllaços externs modifica

* ICGC - Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia
En espanyol
En anglès


Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Usuari:Mcapdevila/Leucèmia_limfàtica_crònica&oldid=30236534»