Fou designat hereu del [[Regne de Nàpols]] a la mort sense descendents del seu nebot [[Ferran II de Nàpols]], que s'havia casat amb la germana petita de Frederic III, [[Joana de Nàpols i d'Aragó|Joana de Nàpols]].
ElEn [[1501]], Fredericquan IIIles foutropes desposeitenviades pel reiper [[Lluís XII de França]],quevan envair el [[Guerra d'Itàliaregne de 1499–1501|inicià laNàpols]] conquestades del reialme]]nord eli les de [[1499Ferran II d'Aragó]].Fredericvan IIIocupar demanàel ajudasud aldonant seuinici cosía la [[FerranGuerra eld'Itàlia Catòlicde 1499–1501]],{{CC|data=gener amb l'excusa de 2013}}la queseva aliança amb els turcs.<ref>Zurita, IV, XLIII. </ref> Ferran el Catòlic aconseguí [[Segona Guerra de Nàpols|expulsar el rei]] francès el [[1504]].{{CC|data=gener de 2013}} Ferran el Catòlic peròi retingué la corona per a si mateix, integrant de nou sota una mateixa corona el regne insular i peninsular de Sicília. VaFrederic III va morir presoner a [[Tours]] el [[9 de novembre]] de [[1504]].{{CC|data=gener de 2013}}
