Prostaglandina: diferència entre les revisions
Contingut suprimit Contingut afegit
Línia 47:
===Mecanisme d'acció===
'''Transducció de senyal: interacció amb les proteïnes G'''▼
Les prostaglandines, les prostaciclines, els tromboxans i els leucotriens i altres eicosanoides són hormones locals amb funció autocrina i paracrina, ja que són de vida breu. Com a tals alteren activitats de les cèl•lules on es sintetitzen i de les cèl•lules adjacents per unió a receptors acoblats a proteïnes G (GPCRs, també coneguts com a receptors transmembrana de set dominis o 7TM), una gran família de receptors proteïcs que detecten molècules del medi extracel•lular i activen vies intracel•lulars de transducció de senyal, i en última instància, respostes cel•lulars. La natura d’aquests efectes varia d’un tipus de cèl•lula a un altre segons el tipus de receptor, a diferència de les accions més comunes de les hormones universals, com la insulina o el glucagó.
'''Alliberament de prostaglandines de la cèl•lula'''
Inicialment es creia que les prostaglandines sortien de les cèl•lules a través de difusió passiva, degut a la seva alta lipofília. El descobriment del transportador de prostaglandina PGT, SLCO2A1, que regula la captació cel•lular de prostaglandines, ha demostrat que la difusió no pot explicar la penetració de les prostaglandines a través de la membrana cel•lular.
Quan un lligand s'uneix al GPCR provoca un canvi conformacional al receptor, el qual li permet actuar com un factor intercanviador de nuclèotids de guanina (GEF). El GPCR pot llavors activar la proteïna G amb la qual està associada canviant el GDP que té enllaçat per un GTP. La subunitat alfa de la proteïna G, juntament amb l'enllaç GTP, pot llavors dissociar-se de les subunitats beta i gamma per interactuar amb proteïnes senyal intracel•lulars o proteïnes diana depenent del tipus de subunitat alfa.▼
▲'''Transducció de senyal: interacció amb les proteïnes G'''
Les prostaglandines intervenen en la transmissió del missatge que determinats tipus d'hormones envien a les cèl•lules efectores. La interacció entre la hormona i els receptors de membrana provoca, a través de la prostaglandina sintetasa, un augment de la síntesi de les prostaglandines. Aquestes, unint-se als seus GPCRs específics, són capaces d'activar indirectament la formació del nucleòtid AMP cíclic (AMPc), un segon missatger emprat en les rutes de transducció de senyal cel•lular com a resposta a un estímul extern o intern, com pot ser una hormona, o una resposta de regulació postraduccional, estimulant diverses funcions cel•lulars.
▲Quan
Concretament, l'acció de les prostaglandines està relacionada amb canvis en l'AMPc, sintetitzat per l'adenilat ciclasa, enzim localitzat a la membrana cel•lular i activat pels activadors de la subunitat alfa de la proteïna G. L'AMPc s'uneix a la cinasa A, i mitjançant un canvi conformacional, aquesta fosforil•la els residus de serina o treonina de substrats proteïcs, provocant així un canvi en l'activitat d'aquests substrats i desencadenant per tant diversos processos cel•lulars. En determinades circumstàncies, però, el mateix tipus de prostaglandina també pot inhibir l'adenilat ciclasa i impedir les funcions cel•lulars que hauria d'estimular. Tanmateix, la intensitat d'acció de diferents tipus de prostaglandines sobre l'adenil ciclasa no és la mateixa.
===Inhibició de les prostaglandines===
| |||