Esteatosi hepàtica: diferència entre les revisions

Experiments fets en ratolins indiquen que el [[resveratrol]], juntament amb una certa restricció [[Caloria|calòrica]], pot tenir un efecte protector davant l'esteatosi hepàtica; ja que activa el procés [[Autofàgia|autofàgi]]c i disminueix l'estrès del [[reticle endoplasmàtic]] dels hepatòcits.<ref>{{ref-publicació|cognom=Ding S, Jiang J, Zhang G, Bu Y, ''et al''|títol=Resveratrol and caloric restriction prevent hepatic steatosis by regulating SIRT1-autophagy pathway and alleviating endoplasmic reticulum stress in high-fat diet-fed rats|publicació=PLoS One|pàgines=pp: e0183541|volum=2017 Ag 17; 12 (8)|pmc=|pmid=28817690|doi=10.1371/journal.pone.0183541|url=http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0183541|llengua=anglès|consulta= 26 agost 2017|}}</ref> Aquestes troballes concorden amb observacions anteriors sobre el paper de dita substància en la prevenció de l'esteatosi no alcohòlica i la reparació d'un metabolisme lipídic alterat.<ref>{{ref-publicació|cognom=Andrade JM, Paraíso AF, de Oliveira MV, Martins AM, ''et al''|títol=Resveratrol attenuates hepatic steatosis in high-fat fed mice by decreasing lipogenesis and inflammation|publicació=Nutrition|pàgines=pp: 915-919|volum=2014 Jul-Ag; 30 (7-8)|pmc=|pmid=24985011|doi=10.1016/j.nut.2013.11.016|url=http://www.nutritionjrnl.com/article/S0899-9007(13)00544-3/fulltext|llengua=anglès|consulta= 26 agost 2017|}}</ref> Diverses combinacions de productes vegetals propis de la [[farmacopea]] oriental han estat proposades com suplements dietètics o agents preventius.<ref>{{ref-publicació|cognom=Lee JH, Lee JJ, Cho WK, Yim NH, ''et al''|títol=KBH-1, an herbal composition, improves hepatic steatosis and leptin resistance in high-fat diet-induced obese rats|publicació=BMC Complement Altern Med|pàgines=pp: 355|volum=2016 Set 13; 16|pmc=5020448|pmid=27618865|doi=10.1186/s12906-016-1265-z|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5020448/|llengua=anglès|consulta= 28 agost 2017|}}</ref><ref>{{ref-publicació|cognom=Kim J, Lee H, Lim J, Oh J, ''et al''|títol=The Angiogenesis Inhibitor ALS-L1023 from Lemon-Balm Leaves Attenuates High-Fat Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease through Regulating the Visceral Adipose-Tissue Function|publicació=Int J Mol Sci|pàgines=pii: E846|volum=2017 Abr 17; 18 (4)|pmc=5412430|pmid=28420164|doi=10.3390/ijms18040846|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5412430/|llengua=anglès|consulta= 28 agost 2017|}}</ref> La silimarina, una substància extreta del [[card marià]] i ja utilitzada com a tònic hepàtic pels [[Herbologia|herboristes]] occidentals, ha demostrat tenir efectes benèfics [[in vivo]] i [[in vitro]] sobre els fetges de ratolins sotmesos a una esteatohepatitis no alcohòlica induïda.<ref>{{ref-publicació|cognom=Marin V, Gazzin S, Gambaro SE, Dal Ben M, ''et al''|títol=Effects of Oral Administration of Silymarin in a Juvenile Murine Model of Non-alcoholic Steatohepatitis|publicació=Nutrients|pàgines=pii: E1006|volum=2017 Set 12; 9 (9)|issn=2072-6643|pmid=28895929|doi=10.3390/nu9091006|url=http://www.mdpi.com/2072-6643/9/9/1006|llengua=anglès|consulta= 14 setembre 2017|}}</ref> S'han realitzat treballs en animals d'experimentació per valorar l'acció terapèutica de l'[[eugenol]] (4-alil-2-metoxifenol) sobre el fetge gras, un oli extret principalment del [[clavell d'espècia]] de l'arbre ''Syzygium aromaticum'', ja que sembla regular determinats mecanismes que controlen l'acumulació lipídica en el fetge.<ref>{{ref-publicació|cognom=Jo HK, Kim GW, Jeong KJ, Kim DY, Chung SH|títol=Eugenol ameliorates hepatic steatosis and fibrosis by down-regulating SREBP1 gene expression via AMPK-mTOR-p70S6K signaling pathway|publicació=Biol Pharm Bull|pàgines=pp: 1341-1351|volum= 2014; 37 (8)|issn=1347-5215|pmid=25087956|doi=|url=https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/37/8/37_b14-00281/_html#sec04|llengua=anglès|consulta= 26 octubre 2017|}}</ref> La pioglitazona (un fàrmac emprat per tractar la [[diabetis tipus 2]]) també sembla tenir la capacitat d'atenuar l'esteatosi, al millorar l'expressió dels gens hepàtics relacionats amb la lipòlisi i inhibir la dels responsables de la lipogènesi.<ref>{{ref-publicació|cognom=Hsiao PJ, Chiou HC, Jiang HJ, Lee MY, ''et al''|títol=Pioglitazone Enhances Cytosolic Lipolysis, β-oxidation and Autophagy to Ameliorate Hepatic Steatosis|publicació=Sci Rep|pàgines=pp: 9030|volum=2017 Ag 22; 7 (1)|pmc=|pmid= 28831172 |doi=10.1038/s41598-017-09702-3|url=http://www.nature.com/articles/s41598-017-09702-3|llengua=anglès|consulta= 26 agost 2017|}}</ref> Igualment, segons treballs experimentals, es creu que l'ezetimiba (un [[hipolipemiant]]) redueix el grau d'esteatosi.<ref>{{ref-publicació|cognom=Chang E, Kim L, Park SE, Rhee EJ, ''et al''|títol=Ezetimibe improves hepatic steatosis in relation to autophagy in obese and diabetic rats|publicació=World J Gastroenterol|pàgines=pp: 7754-7763|volum=2015 Jul 7; 21 (25)|pmc=4491962|pmid=26167075|doi=10.3748/wjg.v21.i25.7754|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4491962/|llengua=anglès|consulta= 28 agost 2017|}}</ref> La vildagliptina, un altre compost hipolipemiant que és un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), actua afavorint l'acció de les [[incretina|incretin]]es [[Pèptid similar al glucagó tipus 1|GLP-1]] i GIP ([[polipèptid]] inhibidor gàstric, en anglès: '''G'''astric '''I'''nhibitory '''P'''olypeptide), un fet que disminueix els nivells de [[triglicèrids]] hepàtics amb independència del pes corporal i sense alterar la resistència perifèrica a l'[[insulina]].<ref>{{ref-publicació|cognom=Macauley M, Hollingsworth KG, Smith FE, Thelwall PE, ''et al''|títol=Effect of vildagliptin on hepatic steatosis|publicació=J Clin Endocrinol Metab|pàgines=pp: 1578-1585|volum=2015 Abr; 100 (4)|pmc=4399299|pmid=25664602|doi=10.1210/jc.2014-3794|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4399299/|llengua=anglès|consulta= 28 setembre 2017|}}</ref> Un problema de molts d'aquests compostos és que els seus efectes secundaris a llarg termini poden ocasionar més perjudicis en determinats pacients que els beneficis que aporten al tractament de l'esteatosi hepàtica. Per exemple, cal tenir una precaució especial a l'hora de [[Prescripció (medicina)|prescriure]] inhibidors de la DPP4 en persones amb problemes cardíacs.<ref>{{ref-publicació|cognom=Verma S, Goldenberg RM, Bhatt DL, Farkouh ME, ''et al''|títol=Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis|publicació=CMAJ Open|pàgines=pp: E152-E177|volum=2017 Feb 24; 5 (1)|pmc=5403656|pmid=28459046|doi=10.9778/cmajo.20160058|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403656/|llengua=anglès|consulta= 28 setembre 2017|}}</ref> Estudis en murins indiquen que dosis baixes de [[CO]] augmenten els mecanismes d'[[autofàgia]] i tenen un efecte protector davant l'esteatosi hepàtica induïda, sense provocar danys als hepatòcits.<ref>{{ref-publicació|cognom=Kim HJ, Joe Y, Kim SK, Park SU, ''et al''|títol=Carbon monoxide protects against hepatic steatosis in mice by inducing sestrin-2 via the PERK-eIF2α-ATF4 pathway|publicació=Free Radic Biol Med|pàgines=pp: 81-91|volum=2017 Set; 110|pmc=|pmid= 28578014 |doi=10.1016/j.freeradbiomed.2017.05.026|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089158491730610X?via%3Dihub|llengua=anglès|consulta= 9 octubre 2017|}}</ref> L'autofàgia cel·lular té un paper important en la degradació de les [[macromolècules]] lipídiques i l'excés d'[[etanol]] limita aquesta funció, fet que -a més de generar esteatosi- comporta una [[hepatotoxicitat]] greu i afavoreix l'[[apoptosi]] de les cèl·lules del fetge. Per tant, recuperar la normalitat dels processos autofàgics és un objectiu terapèutic en el tractament del fetge gras alcohòlic i les seves serioses complicacions. Proves en animals posen de manifest que fàrmacs ja clínicament disponibles com la rapamicina o la [[carbamazepina]] podrien tenir aplicacions en aquest camp de recerca.<ref>{{ref-publicació|cognom=Ding WX, Li M, Chen X, Ni HM, Lin CW, ''et al''|títol=Autophagy reduces acute ethanol-induced hepatotoxicity and steatosis in mice|publicació=Gastroenterology|pàgines=pp: 1740-1752|volum=2010 Nov; 139 (5)|pmc=4129642|pmid=20659474|doi=10.1053/j.gastro.2010.07.041|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4129642/|llengua=anglès|consulta= 11 novembre 2017|}}</ref><ref>{{ref-publicació|cognom=Khambu B, Wang L, Zhang H, Yin XM|títol=The Activation and Function of Autophagy in Alcoholic Liver Disease|publicació=Curr Mol Pharmacol|pàgines=pp: 165-171|volum=2017; 10 (3)|pmc=5585070|pmid=26278385|doi=10.2174/1874467208666150817112654|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5585070/|llengua=anglès|consulta= 11 novembre 2017|}}</ref>