Eritropoetina: diferència entre les revisions

Contingut suprimit Contingut afegit
m Retocs, tret enllaç mort
m Corregit multiples petits errors en les referències
Línia 1:
{{Infotaula de fàrmac}}
L''''eritropoetina''' (del grec antic ἐρυθρός ''erythros'' 'vermell' (glòbulsi vermells) iποιεῖν, ''poiein'' ‘fer, crear’) és una [[citocina]] de naturalesa glicoproteica que estimula la producció d'[[eritròcit]]s i és el principal agent estimuladors de l'[[eritropoesi]] natural. A més d'aquesta té altres funcions com la resposta del [[cervell]] al dany a les [[neurona|neurones]] i està implicada en el guariment de ferides.<ref>{{Ref-publicació|article=Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress|url=http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.051606598|publicació=Proceedings of the National Academy of Sciences|data=2001-03-27|issn=0027-8424|pmc=PMC31176|pmid=11259643|pàgines=4044–4049|volum=98|exemplar=7|doi=10.1073/pnas.051606598|llengua=anglès|nom=A.-L.|cognom=Siren|nom2=M.|cognom2=Fratelli|nom3=M.|cognom3=Brines|nom4=C.|cognom4=Goemans|nom5=S.|cognom5=Casagrande}}</ref>
 
La producció d'eritropoetina s'estimula per la reducció de tensió d'[[oxigen]] als texits i és produïda en un 85-90% pel [[ronyó]] i en 10-15% per altres teixits com l'hepàtic i el nerviós.<ref>BERG,{{Ref-llibre|edició=7a TYMOCZKO,ed|títol=Bioquímica STRYERcon (2007)aplicaciones clínicas|url=https://www.worldcat.org/oclc/841015668|editorial=Reverté|data=2013|lloc=Barcelona|isbn=978-84-291-7602-5|cognom=Stryer|nom= BioquímicaLubert| nom2=Jeremy M. Barcelona|cognom2=Berg|nom3=John L.|cognom3=Tymoczko|llengua=castellà, Revertétraduït de l'anglès}}</ref>
 
L'absència d'eritropoetina provoca debilitat muscular i disminueix notablement la resistència a l'exercici físic. Altres símptomes són [[hipertensió]], cansament i aparició d'[[anèmia]].
 
S'utilitza, principalment, com a tractament per a anèmies degudes a patologies al [[ronyó]] i al [[càncer]], pacients amb [[sida]] i trasplantaments de medul·la òssia.<ref>HILLMAN,{{Ref-llibre|edició=1a S., AULT, A. Hematologiaed|títol=Hematología en la pràcticapráctica clínica, p50-51: (BEguía 616para el diagnóstico y tratamiento|url=https://www.15worldcat.org/oclc/80015886|editorial=McGraw HIL)Hill|data=2006|lloc=México|isbn=970-10-5703-1|cognom=Hillman|nom=Robert S.|llengua=castellà|pàgines=50-52|cognom2=Ault|nom2=A.}}</ref>
 
És utilitzada també com a substància dopant, ja que estimula la producció de [[glòbuls vermells]] i permet incrementar la resistència a l'exercici físic dels esportistes augmentant la capacitat de transport d'oxigen.
Línia 48:
=== Història ===
 
El 1978, Miyake i Goldwasser van aïllar i purificar EPO humana a partir de l'orina de pacients amb [[anèmia aplàstica]]. Aquests van determinar que es tractava d’una glicoproteïna formada per 165 aminoàcids i un 40% d’hidrats de carboni.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Goldwasser |nom=E.: |article=Erythropoietin. |publicació=Blut |url=|data=1976;33:|pàgines=135-140|volum=33}}</ref> La identificació de la seqüència d'aminoàcids i posteriorment del gen va portar Lin ''et alii'' el 1983 a fer-ne [[Clonatge molecular|clons]] en cèl·lules d'ovari d'hàmster.
 
El 1985 ja es produïa massivament epoietina α, la primera eritropoietina recombinant humana (rHu-EPO), immunològicament i bioquímicament equivalent a l'EPO endògena. El 1989 es va sintetitzar l'epoietina β, amb idèntica seqüència d'aminoàcids que l'epoietina α i l'EPO endògena però amb diferent configuració de les cadenes de sucres que la conformen. Aquesta diferència li dóna unes característiques farmacocinètiques i d'eficàcia lleugerament diferents. És comú trobar-se amb la denominació rHu-EPO per identificar tant a l'epoietina α com l'epoietina β.
Línia 80:
Diversos estudis mostren que després de l'administració intravenosa d'epoietina α el volum de distribució en voluntaris sans és de 90 ml/kg, 41 ml/kg en pacients en prediàlisi i 33 ml/kg en pacients en hemodiàlisi. Aquests valors varien lleugerament en funció de l'estudi de referència. Estudis en voluntaris sans amb epoietina β donen resultats similars, amb un volum de distribució de 40 a 90 ml/kg. S'ha observat que les rHu-EPO es distribueixen especialment al plasma i òrgans molt irrigats, com la melsa, ronyons, fetge i medul·la òssia.
 
Estudis cinètics amb darbepoietina α mostren que aquesta es distribueix principalment al compartiment central, i el el seu volum de distribució és molt similar al del volum plasmàtic, al voltant dels 52ml/kg. Aquests resultats mostren que la distribució extravascular de la darbepoietina α és limitada, degut a les majors cadenes de sucres associades a la molècula.<ref>{{Ref-publicació|article=EORTC nameguidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer: 2006 update|url="BOKEMEYER"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182241|publicació=European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990)|data=2007-01|issn=0959-8049|pmid=17182241|pàgines=258–270|volum=43|exemplar=2|doi=10.1016/j.ejca.2006.10.014|nom=C.|cognom=Bokemeyer|nom2=M. S.|cognom2=Aapro|nom3=A.|cognom3=Courdi|nom4=J.|cognom4=Foubert|nom5=H.|cognom5=Link}}</ref>
 
==== Eliminació ====
Línia 86:
Els grups d’hidrats de carboni que acompanyen tant les rHu-EPO com la darbepoietina α les protegeixen d’una ràpida eliminació. Estudis realitzats amb voluntaris sans mostren que l’epoietina α s’elimina del plasma seguint una cinètica biexponencial quan és administrada a dosis baixes. En canvi, mostra una cinètica monocompartimental (lineal) a dosis altes.
 
La rHu-EPO es metabolitza al [[fetge]], per via de la [[desialització]]. Estudis realitzats amb voluntaris sans mostren que només els 10% de la dosi s’eliminen inalterats per l'orina. L’eliminació renal és d'uns 2%, pràcticament negligible.<ref>CHEUNG, WK., GOON, BL,. GUILFOYLE, MC., WACHOLTZ, MC,. {{Ref-publicació|article=Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recominantrecombinant human erythropoietin after single and multiple subcutaneous doses to healthy subjects|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9797798|publicació=Clinical ClinPharmacology Pharmacol Ther.and Therapeutics|data=1998;-10|issn=0009-9236|pmid=9797798|pàgines=412–423|volum=64:412|exemplar=4|doi=10.1016/S0009-239236(98)90072-8|nom=W. K.|cognom=Cheung|nom2=B. L.|cognom2=Goon|nom3=M. C.|cognom3=Guilfoyle|nom4=M. C.|cognom4=Wacholtz}}</ref>
 
== Usos terapèutics ==
Línia 92:
L'EPO es fa servir en el tractament de l'[[anèmia]] resultat de la malaltia crònica del [[ronyó]] i la [[mielodisplàsia]] resultat del tractament del càncer ([[quimioteràpia]] i [[radiació]]), en les transfusions al·logèniques en pacients quirúrgics, anèmia del prematur i pacients VIH positius amb eritropoesi deficient. S'utilitza també en el tractament d'anèmies ferropèniques greus en pacients amb intolerància als preparats amb ferro, dificultats per l'administració oral o IM i sagnats persistents d'abordatge complicat i difícil compensació.
 
També es mostra eficaç enfront d'altres malalties com l'atac de cor o inclús en el tractament de l'[[esquizofrènia]].<ref>{{refRef-publicació|autor=Ehrenreich H, Degner D, Meller J, ''et al.'' |títolarticle=Erythropoietin: a candidate compound for neuroprotection in schizophrenia |url=http://www.nature.com/articles/4001442|publicació=Molecular psychiatry Psychiatry|volumdata=9 2004-01|exemplarissn=1 1359-4184|pàgines=42–54 |anyvolum=2004 9|mesexemplar=January |pmid=14581931 1|doi=10.1038/sj.mp.4001442 |urlllengua=http://physiologieanglès|nom=H.univ-lyon1|cognom=Ehrenreich|nom2=D.fr/enseignement/coursLB/Ehrenreich2004|cognom2=Degner|nom3=J.|cognom3=Meller|nom4=M.|cognom4=Brines|nom5=M.pdf|formatcognom5=PDFBéhé}}</ref>
 
== Formes disponibles en biomedicina ==