|
== Tractament ==
El [[Tractament mèdic|tractament]] de la LLC<ref>{{Ref-publicació|cognom=Fortunato Morabito, Anna Grazia Recchia, Ernesto Vigna, Laura De Stefano et al.|nom=|article=Promising therapies for the treatment of chronic lymphocytic leukemia|publicació=Journal Expert Opinion on Investigational Drugs|url=https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.2015.1021920?journalCode=ieid20|data=1 de març del 2015|pàgines=795 - 807|volum=24|exemplar=6|llengua=en|doi=10.1517/13543784.2015.1021920}}</ref> consisteix bàsicament en el control de la malaltia i els seus símptomes mitjançant les teràpies més idònies per a cada pacient<ref>{{Ref-publicació|cognom=Jan A. Burger, Susan O'Brien|nom=|article=Evolution of CLL treatment — from chemoimmunotherapy to targeted and individualized therapy|publicació=Nature Reviews Clinical Oncology|url=https://www.nature.com/articles/s41571-018-0037-8|data=18 de maig de 2018|pàgines=510-527|volum=15|llengua=en|doi=10.1038/s41571-018-0037-8}}</ref>. No es pot parlar de [[Curació|guariment]], exceptuant els resultats favorables de [[trasplantament de medul·la òssia]]. Directrices para el tratamiento pueden encontrarse en varios artículos.
El [[Tratamiento (medicina)|tratamiento]] de la LLC consiste básicamente en el control de la enfermedad y sus síntomas mediante las terapias más idóneas para cada paciente. No puede hablarse de [[curación|cura]], excepto en los resultados favorables de [[trasplante de médula ósea]]. Directrices para el tratamiento pueden encontrarse en varios artículos.<ref>2008 Michael Hallek: [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/111/12/5446#T2 ''Guidelines for the diagnosis and treatment of cll''] y en revisión de 2010 de ''Foon'' y ''Hallek'' [http://www.nature.com/leu/journal/v24/n3/full/leu2009266a.html ''Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia'']</ref><ref>Puede consultarse también la relación de {{enlace roto|1=[http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf 10 mejores publicaciones sobre LLC - 2012, en Cancer Control] |2=http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf |bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref name="TenBest2012LLC">{{enlace roto|1={{cita web |url=http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf|título=Ten Best Readings Relating to Chronic Lymphocytic Leukemia, en Cancer Control, 2012 }} |2=http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf |bot=InternetArchiveBot }}</ref> Puede consultarse el artículo de 2015 de Morabito et al [http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/13543784.2015.1021920 Promising therapies for the treatment of chronic lymphocytic leukemia]<ref name="therapiesCLL">{{cita web |url=http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/13543784.2015.1021920|título=Promising therapies for the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Morabito et al, Expert Opinion on Investigational Drugs, Volume 24, Issue 6, 2015|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> así como el resumen de la ''American Cancer Society'' sobre el [http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-linfocitica-cronica-treating-treatment-by-risk-group tratamiento típico de la LLC]. Puede consultarse [https://www.nature.com/articles/s41571-018-0037-8 revisión de tratamientos de 2018 en Nature Reviews Clinical Oncology].<ref name=Evolution_CLL_treatment_2018>{{cita publicación|apellidos1=Burger|nombre1=Jan A.|apellidos2=O'Brien|nombre2=Susan|título=Evolution of CLL treatment — from chemoimmunotherapy to targeted and individualized therapy|publicación=Nature Reviews Clinical Oncology|fecha=2018|doi=10.1038/s41571-018-0037-8|url=https://www.nature.com/articles/s41571-018-0037-8|fechaacceso=22 de mayo de 2018}}</ref>
EnDurant losla añosdècada dels anys 1940, la LLC sees tratabava contractar amb [[glucocorticodiesGlucocorticoide|glucocorticoides]], despuésdesprés conamb antineoplásicosantineoplàsics alquilantesalquilants yi desdea la primera décadadècada del siglosegle XXI se s'han incorporadoincorporat losels primerosprimers [[anticuerposAnticòs monoclonalesmonoclonal|anticossos monoclonals]]. EnA la segundasegona décadadècada del siglosegle XXI se incorporans'incorporen losels [[Inhibidor de la tirosina quinasa|inhibidoresinhibidors de tirosina kinasa]] comocom nuevosa fármacosnous parafàrmacs elper tratamientoal tractament de LLC.<ref>[http://www{{Ref-publicació|cognom=Jan A.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23264597 Burger, Emili Montserrat|nom=|article=Coming fullFull circleCircle: 70 yearsYears of chronicChronic lymphocyticLymphocytic leukemiaLeukemia cellCell redistributionRedistribution, fromFrom glucocorticoidsGlucocorticoids to inhibitorsInhibitors of B-cell receptorReceptor signaling],Signaling|publicació=Blood|url=https://ashpublications.org/blood/article/121/9/1501/138821/Coming-full-circle-70-years-of-chronic-lymphocytic|data=28 Burgerde JA,febrer Montserrat E. Blood.del 2013|pàgines=1501 Feb- 28;1509|llengua=en|volum=121(|exemplar=9):1501-9. |doi: =10.1182/blood-2012-08-452607}}</ref>
=== Teràpies dirigides, teràpies biològiques i quimioteràpia ===
La LLC se trata con [[quimioterapia]] y/o [[terapia biológica]] ([[anticuerpo monoclonal|anticuerpos monoclonales]]), [[radioterapia]], [[Inhibidor de la tirosina quinasa|inhibidores de tirosina kinasa]] y [[trasplante de médula ósea]]. Una técnica aplicable en algunos casos y ya en desuso es la [[esplenectomía]] (extirpación del [[bazo]])<ref>{{cita web|url=http://www.hsd.es/es/Servicios/Hem/SPLEEN.htm|título=Estado actual de la esplenectomía HSD|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20160419235140/http://www.hsd.es/es/Servicios/Hem/SPLEEN.htm|fechaarchivo=19 de abril de 2016}}</ref> que se realiza cuando la [[esplenomegalia]] (bazo agrandado) contribuye a la [[trombocitopenia]] y a la [[anemia]] y siempre que hayan fracasado la radioterapia y quimioterapia<ref>{{cita web |url=http://books.google.es/books?id=-whwqAxkacMC&pg=PA599&lpg=PA599&dq=esplenectom%C3%ADa+leucemia&source=bl&ots=X57v1KNePM&sig=Ten6mRwZZWm6gIsdPuVBuF0xkk8&hl=es&ei=8JSzSvOwN5Sl4Qa5pZEr&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=4#v=onepage&q=esplenectom%C3%ADa%20leucemia&f=false|título=Phillip Rubin. Oncología Clínica, Elsevier Science, Saunders, 8.ª ed }}</ref>
La combinació de diverses opcions en [[quimioteràpia]] poden ser eficaces tant en els primers tractaments com en les recaigudes.<ref>{{Ref-web|url=https://web.archive.org/web/20081028202236/http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html#REF_30|títol=Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)|consulta=13 de juny del 2020|llengua=en|editor=Institut Nacional del Càncer dels EUA|data=16 de maig del 2008}}</ref> Les combinacions d'anàlegs de [[purina]] (com la [[fludarabina]]) amb agents [[alquilants]] (com la [[ciclofosfamida]]) obtenen les taxes de resposta més altes i una supervivència lliure de progressió superior que aquells tractaments amb un sol fàrmac; per altra banda, s'han trobat tractaments més idonis que les combinacions esmenades. Afegir a aquestes combinacions una teràpia biològica mitjançant [[Anticòs monoclonal|anticossos monoclonals]] com el [[rituximab]] milloren els resultats. Els [[Assaig clínic|assajos clínics]] es dirigeixen tant a perfeccionar les combinacions existents com a comprovar la validesa de tractaments de manteniment amb teràpia biològica quan la baixa toxicitat ho permet.
=== Terapias dirigidas, terapias biológicas y quimioterapia ===
La combinación de distintas opciones en [[quimioterapia]] pueden ser eficaces tanto en los primeros tratamientos como en las recaídas.<ref>http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html#REF_30 {{Wayback|url=http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html#REF_30 |date=20090202043917 }} Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)</ref> Las combinaciones de análogos de [[purina]] (como la [[fludarabina]]) con agentes [[alquilantes]] (como la [[ciclofosfamida]]) producen las tasas de respuesta más altas y una mayor supervivencia libre de progresión que tratamientos con un solo medicamento si bien estos medicamentos parecen haber encontrado sustitutos más idóneoas. La adición a estas combinaciones de terapia biológica mediante [[anticuerpo monoclonal|anticuerpos monoclonales]] como [[rituximab]] mejoran los resultados. Los [[estudios clínicos]] se dirigen tanto a perfeccionar las combinaciones existentes como comprobar la validez de tratamientos de mantenimiento con terapia biológica cuando la baja toxicidad lo permite.
==== Tratamiento inicial estándar FC-R ====
==== Otros tratamientos ====
;Tratamiento inicial alternativa - 2011<ref name="TenBest2012LLC">{{enlace roto|{{cita web |url=http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf|título=Ten Best Readings Relating to Chronic Lymphocytic Leukemia, en Cancer Control, 2012 }}|http://www.moffitt.org/CCJRoot/v19n1/pdf/76.pdf|bot=InternetArchiveBot}}</ref>
* '''O-FC''' - [[Ofatumumab]] - [[Fludarabina]], [[Ciclofosfamida]]<ref>{{cita web |url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/24/6450.full|título=Wierda WG, Kipps TJ, Dürig J, et al. Chemoimmunotherapy with O-FC in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011;117(24):6450-6458. Ofatumumab, a human CD20 mAb, combined with fludarabine and cyclophosphamide|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
;Tratamiento de recaídas o refractario -2010
{{AP|Terapia génica}}
La [[terapia genética]] podría convertirse en una alternativa real a los trasplantes de médula ósea y a la quimioterapia si los ensayos confirmaran su seguridad y eficacia. En 2011 tres pacientes con leucemia linfática crónica respondieron favorablemente a dicha terapia.<ref>{{cita web|url=http://www.pajareo.com/14906-descubierta-y-probada-una-terapia-genica-contra-la-leucemia-que-podria-curar-todos-los-tipos-de-cancer/#.TyGrhoHSyh0|título=Descubierta y probada una terapia génica contra la leucemia que podría curar todos los tipos de cáncer, en pajareo.com, 11 de agosto de 2011|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20131219014100/http://www.pajareo.com/14906-descubierta-y-probada-una-terapia-genica-contra-la-leucemia-que-podria-curar-todos-los-tipos-de-cancer/#.TyGrhoHSyh0|fechaarchivo=19 de diciembre de 2013}}</ref><ref>{{cita web |url=http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.full|título=Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. Grupp, Adam Bagg, Carl H. June; 10 August 2011, Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3002842, Leukemia, [http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.fullT Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> En 2013 6 estudios confirmarían que tratamientos genéticos ([[CTL019]] o [[CART19]]) habrían trasformado las células de la sangre del paciente en “soldados” que atacan el cáncer.<ref>[http://sociedad.elpais.com/sociedad/2013/12/09/actualidad/1386610857_698700.html La terapia genética logra un gran avance en la lucha contra la leucemia], [[El País]], 9/12/2013</ref><ref>{{cita web |url=http://www.healio.com/hematology-oncology/highlights-from-ash-2013/ctl019-therapy-induced-response-in-cll-all|título=CTL019 therapy induced response in CLL, ALL, 23/12/2013|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1215134#t=article|título=Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia, N Engl J Med 2013; 368:1509-1518April 18, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1215134|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.phillymag.com/articles/carl-june-key-fighting-cancer/|título=Has Carl June Found a Key to Fighting Cancer?, Phyladelphia, 25 de julio de 2013|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
== Genoma de la leucemia linfática crónica ==
{{AP|Genoma de la leucemia linfática crónica}}
=== Proyecto genoma de la LLC (2009-2012) ===
Dentro del proyecto mundial para la [[Secuencia de ADN|secuenciación]] del [[genoma humano|genoma]] del [[cáncer]] gestionado por el [http://www.icgc.org/ Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer ICGC] [[España]] es la encargada de la [[Secuencia de ADN|secuencia genómica]] de la ''[http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826 leucemia linfática crónica]''. El objetivo es secuenciar el genoma en numerosos pacientes y poder establecer las homogeneidades, las variabilidades y, en su caso, un diagnóstico más personalizado y eficaz.<ref>{{cita web|url=http://www.publico.es/ciencias/305942/espana/secuencia/genoma/cancer|título=Secuenciado el primer genoma de un español, 14/4/2010, Público, España|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20100418070332/http://www.publico.es/ciencias/305942/espana/secuencia/genoma/cancer|fechaarchivo=18 de abril de 2010}}</ref> El 15 de abril de 2010 fueron publicados en [[Nature]] los avances de los primeros resultados de los primeros 5 genomas completos de pacientes con LLC.<ref>{{cita web |url=http://www.elpais.com/articulo/sociedad/primeros/genomas/leucemia/linfatica/cronica/elpepusocsal/20100414elpepusoc_13/Tes|título=Los primeros cinco genomas de leucemia linfática crónica, El País, 14/4/2010|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web |url=http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826|título=Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia - CLL with mutated and unmutated IgVH, en ICGC|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref>
==== Organismos participantes ====
El organismo director y financiero es el [[Instituto de Salud Carlos III]] [https://web.archive.org/web/20110604185008/http://www.isciii.es/htdocs/index.jsp] (organismo público dependiende del [[Ministerio de Ciencia e Innovación de España]]).<ref>{{cita web|url=http://web.micinn.es/01_Portada/01-Ministerio/031Prensa/00@Prensa/220509.pdf|título=Ciencia e Innovación financia con 10 M€ a científicos españoles para una importante investigación sobre leucemia|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091213205739/http://web.micinn.es/01_Portada/01-Ministerio/031Prensa/00@Prensa/220509.pdf|fechaarchivo=13 de diciembre de 2009}}</ref> La dirección científica del proyecto corre a cargo del Dr. [[Elías Campo]][https://web.archive.org/web/20151222114453/http://blog.hospitalclinic.org/es//?s=el%C3%ADas+campo] y del Dr. [[Carlos López Otín]].<ref>{{cita web |url=http://www.cllgenome.es/project/general-information|título=Scientific Directors: Dr. Elías Campo and Dr. Carlos López-Otín - Genome Project CLL|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref> Dos de las instituciones que participan y que tienen más tradición y reconocimiento en LLC son el [[Hospital Clínico y Provincial de Barcelona]] [http://www.hospitalclinic.org/Default.aspx?tabid=375&language=es-es] ([https://web.archive.org/web/20100207121900/http://www.hospitalclinic.org/Secciones/Asistencia/AtencionEspecializadadeAgudos/ICdeEnfermedadesHematologicayOncologicas/tabid/152/Default.aspx Instituto Clínic de Enfermedades Hematológicas y Oncológicas (ICMHO)] y el [http://www.cicancer.org/ Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC)] - ([http://www.hematosalamanca.es/ Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca]). También participan la [[Universidad de Oviedo]], el ''Centro de Regulación Genómica de Barcelona'', el [http://www.iconcologia.net/ Instituto Catalán de Oncología], la [[Universidad de Deusto]], el [[Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas]], el Banco Nacional de ADN y la [[Universidad de Barcelona]], con el apoyo técnico para la investigación de la [http://www.rticc.org/index.php?raiz=1 Red Temática en Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC)].<ref>{{cita web|url=http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/05/investigadors-espanyols-comencen-a-sequenciar-el-genoma-de-la-leucemia/|título=Investigadores españoles comienzan a secuenciar el genoma de la leucemia, HC|fechaacceso=2 de abril de 2017|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20110916163155/http://blog.hospitalclinic.org/es/2009/05/investigadors-espanyols-comencen-a-sequenciar-el-genoma-de-la-leucemia/|fechaarchivo=16 de septiembre de 2011}}</ref>
==== Publicación en Nature del genoma de la LLC en junio de 2011 ====
El [[5 de junio]] de [[2011]] fue publicado en la revista [[Nature]] el artículo —remitido en diciembre de 2010— [http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature10113.html Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia] ([http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature10113.html Secuenciación completa del genoma de la leucemia linfática crónica con identificación de las mutaciones recurrentes]) fruto del trabajo del equipo español responsable del genoma de la LLC<ref>[http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826 Chronic Lymphocytic Leukemia - CLL with mutated and unmutated IgVH</ref> y miembro del International Cancer Genome Consortium.<ref name="nature_1">[http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature10113.html Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia, Nature (2011) doi:10.1038/nature10113] 5 de juny de 2011,</ref><ref name="CLL Genome_1">{{cita web|url=http://www.cllgenome.es/welcome-cll-genome-website|título=CLL Genome, Ministerio de Ciencia e Innovación, España|fechaacceso=2 de abril de 2017}}</ref>
== Red europea de leucemia - European Leukemianet - ELN ==
LeukemiaNet es una red europea para el avance de la investigación contra la leucemia que reúne grupos de estudio nacionales que representan a 147 instituciones de 28 países. En total participan en el estudio más de mil investigadores y cerca de diez mil pacientes.<ref>{{cita web |url=http://www.leukemia-net.org/content/home/|título=European Leukemianet - Página principal-|fechaacceso=2 de abril de 2017 }}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.fecyt.es/fecyt/detalle.do?elegidaSiguiente=&elegidaNivel3=&elegidaNivel2=;SalaPrensa;noticias32cientificas&elegidaNivel1=;SalaPrensa&tc=noticias_cientificas&id=177620|título=Información sobre Leukemianet en FECYT- España-|fechaacceso=26 de enero de 2010|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20091214193632/http://www.fecyt.es/fecyt/detalle.do?elegidaSiguiente=&elegidaNivel3=&elegidaNivel2=;SalaPrensa;noticias32cientificas&elegidaNivel1=;SalaPrensa&tc=noticias_cientificas&id=177620|fechaarchivo=14 de diciembre de 2009}}</ref>
== Causas - Etiología ==
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