Acondroplàsia: diferència entre les revisions

L''''acondroplàsia''' és una [[displàsia]] [[òssia]] [[Malaltia genètica|genètica]] que causa el 90% dels casos de [[nanisme]].<ref>{{ref-publicació|cognom= McDonald, EJ; De Jesus, O |títol= Achondroplasia |publicació= StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC |pàgines=pàgs: 10|volum= 2021 Jul 18; NBK559263 (rev) |pmid= 32644689 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559263/ |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021|}}</ref> Afecta a 1 de cada 15.000-25.000 nens, amb una [[incidència]] geogràfica variable. La [[prevalença]] global és d'uns 4,6 casos/100.000 naixements.<ref name="pmid32803853">{{ref-publicació|autor= Foreman, PK; van Kessel, F; van Hoorn, R; van den Bosch, J; ''et al'' |títol= Birth prevalence of achondroplasia: A systematic literature review and meta-analysis |publicació= Am J Med Genet A |volum= 182 |exemplar= 10 |pàgines=pp: 2297-2316|any= 2020 Oct |pmid= 32803853 |doi= 10.1002/ajmg.a.61787 |pmc= 7540685 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7540685/ |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021}}</ref> Té un patró [[Herència genètica|hereditari]] [[autosòmic dominant]], amb una [[penetrància]] del 100%.<ref name="pmid27987249">{{ref-publicació|cognom= Ornitz, DM; Legeai-Mallet, L |títol= Achondroplasia: Development, Pathogenesis, and Therapy |publicació= Dev Dyn |volum= 2017 Abr; 246 (4) |pàgines=pp: 291-309|pmid= 27987249 |doi= 10.1002/dvdy.24479 |pmc= 5354942 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5354942/ |llengua= anglès |consulta= 1 octubre 2021}}</ref> És un trastorn del desenvolupament [[esquelètic]]; de fet, el nom de la malaltia prové de tres vocables [[grec]]s ('''''a''''' = sense; '''''chondro''''' = [[cartílag]]; '''''plasia''''' = creixement o desenvolupament), és a dir, ''sense creixement normal del cartílag''. Els individus adults arriben a una [[alçada]] de 131±5,6 cm (homes) i 124±5,9 cm (dones)<ref>{{ref-publicació|cognom= Pereira, E |títol= Achondroplasia |publicació= Orphanet |pàgines=pàgs: 5|volum= 2019 Set 8; ORPHA:15 (rev) |url= https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=15 |llengua= anglès |consulta= 9 setembre 2021}}</ref> i molts són [[Obesitat|obesos]].<ref>{{ref-publicació|cognom= Saint-Laurent, C; Garde-Etayo, L; Gouze, E |títol= Obesity in achondroplasia patients: from evidence to medical monitoring |publicació= Orphanet J Rare Dis |pàgines=pp: 253. {{PMID|31727132}} |volum= 2019 Nov 14; 14 (1) |pmc= 6854721 |doi= 10.1186/s13023-019-1247-6 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6854721/ |llengua= anglès |consulta= 9 setembre 2021}}</ref> El seu origen més comú és una [[mutació]] puntual activadora en el factor de creixement fibroblàstic 3 (FGFR3),<ref>{{ref-publicació|cognom= The UniProt Consortium |títol= Fibroblast growth factor receptor 3 |publicació= Protein knowledgebase |pàgines=pàgs: 48|volum= 2021 Jun 2; -P22607 (FGFR3_HUMAN)- (rev) |url= https://www.uniprot.org/uniprot/P22607 |llengua= anglès |consulta= 24 octubre 2021|}}</ref> pertanyent a una família de receptors estructuralment relacionats amb les [[Tirosina-cinasa|quinases depenents de tirosina]] i codificat per quatre [[gen]]s diferents. El FGFR3 normal inhibeix el creixement ossi limitant la proliferació del teixit cartilaginós.<ref>{{ref-publicació|cognom= Matsushita, T; Wilcox, WR; Chan, YY; Kawanami, A; Bükülmez, H; Balmes, G; Krejci, P; ''et al'' |títol= FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway |publicació= Hum Mol Genet |pàgines=pp: 227-240. {{PMID|18923003}} |volum= 2009 Gen 15; 18 (2) |pmc= 2638772 |doi= 10.1093/hmg/ddn339 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2638772/ |llengua= anglès |consulta= 24 novembre 2021}}</ref> En l'acondroplàsia la mutació del FGFR3 indueix una activitat excessiva de les senyals produïdes pel fragment catalític d'aquest receptor, fet que provoca una [[placa de creixement]] defectuosa, en la cual les cél·lules no mantenen la seva estructura organitzativa i no arriben a completar el [[Diferenciació cel·lular|procés de diferenciació]], bloquejant l'osteogènesi.<ref name="GenesandDisease">{{ref-publicació|autor= US National Center for Biotechnology Information |títol= Achondroplasia |publicació= A: Genes and Disease, Muscle and Bone Neonatal Diseases |volum= 2011 Gen 31; NBK22183 (rev) |pàgines=pp: 55-56|url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22183/pdf/Bookshelf_NBK22183.pdf |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021}}</ref> Això pot ocasionar anomalies [[Encèfal|encefàliques]] en els subjectes afectats, com malformacions del [[lòbul temporal]]<ref>{{ref-publicació|cognom= Manikkam, SA; Chetcuti, K; Howell, KB; Savarirayan, R; ''et al'' |títol= Temporal Lobe Malformations in Achondroplasia: Expanding the Brain Imaging Phenotype Associated with FGFR3- Related Skeletal Dysplasias |publicació= AJNR Am J Neuroradiol |pàgines=pp: 380-384. {{PMID|29170271}} |volum= 2018 Feb; 39 (2) |pmc= 7410599 |doi= 10.3174/ajnr.A5468 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7410599/ |llengua= anglès |consulta= 17 novembre 2021}}</ref> o [[hipertròfia]] [[Cerebel|cerebel·losa]].<ref>{{ref-publicació|cognom= Pascoe, HM; Yang, JYM; Chen, J; Fink, AM; Kumbla, S |títol= Macrocerebellum in Achondroplasia: A Further CNS Manifestation of FGFR3 Mutations? |publicació= AJNR Am J Neuroradiol |pàgines=pp: 338-342. {{PMID|31857328}} |volum= 2020 Feb; 41 (2) |pmc= 7015212 |doi= 10.3174/ajnr.A6369 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7015212/ |llengua= anglès |consulta= 17 novembre 2021}}</ref> La majoria dels casos d'acondroplàsia deriven de mutacions "de novo" en l'[[al·lel]] patern,<ref>{{ref-publicació|cognom= Legare, JM |títol= Achondroplasia |publicació= GeneReviews® [Internet] (Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, ''et al''; Eds.) University of Washington, Seattle |pàgines=pàgs: 26. {{PMID|20301331}} |volum= 2020 Ag 6; NBK1152 (rev) |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/ |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021|}}</ref> algunes d'elles molt inusuals.<ref name="pmid31975530">{{ref-publicació|autor= Nagata, T; Matsushita, M; Mishima, K; Kamiya, Y; ''et al'' |títol= Severe achondroplasia due to two ''de novo'' variants in the transmembrane domain of FGFR3 on the same allele: A case report |publicació= Mol Genet Genomic Med |volum= 8 |exemplar= 3 |pàgines=pp: e1148|any= 2020 Mar |pmid= 31975530 |doi= 10.1002/mgg3.1148 |pmc= 7057100 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7057100/ |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021}}</ref> La malaltia es caracteritza per [[extremitats]] curtes respecte al [[Tronc (anatomia)|tronc]], el qual presenta la [[columna vertebral]] de longitud normal,<ref name="pmid33220165">{{ref-publicació|autor= Neumeyer, L; Merker, A; Hagenäs, L |títol= Clinical charts for surveillance of growth and body proportion development in achondroplasia and examples of their use |publicació= Am J Med Genet A |volum= 185 |exemplar= 2 |pàgines=pp: 401-412|any= 2021 Feb |pmid= 33220165 |doi= 10.1002/ajmg.a.61974 |pmc= 7839678 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7839678/ |llengua= anglès |consulta= 23 setembre 2021}}</ref> [[Cap (anatomia)|cap]] sobredimensionat, fontanel·la anterior massa gran i que pot persistir fins als 5-6 anys d'edat,<ref>{{ref-publicació|cognom= Gaillard, F; Yap, J; Weerakkody, Y; Iqbal, S; Hacking, C, ''et al'' |títol= Achondroplasia: Radiographic features |publicació= Radiopaedia.org |pàgines=pàgs: 5|volum= 2021 Set 8; rID 837 (rev) |url= https://radiopaedia.org/articles/achondroplasia |llengua= anglès |consulta= 1 octubre 2021|}}</ref> [[Lordosi|hiperlordosi]], [[Front (anatomia)|front]] prominent, [[hipoplàsia]] del [[maxil·lar inferior]]<ref name="Rohilla2012">{{ref-publicació|autor= Rohilla, S; Kaushik, A; Vinod, VC; Tanwar, R; Kumar, M |títol= Orofacial manifestations of achondroplasia |publicació= EXCLI J |volum= 11 |pàgines=pp: 538-542|any= 2012 Ag 27 |pmid= 27298609 |issn= 1611-2156 |pmc= 4897656 |url= https://www.excli.de/vol11/Rohilla08_2012/Rohilla_27082012_proof.pdf |llengua= anglès |consulta= 23 setembre 2021}}</ref> i un pont [[Nas|nasal]] aplanat.<ref name="pmid30606190">{{ref-publicació|autor= Pauli, RM |títol= Achondroplasia: a comprehensive clinical review |publicació= Orphanet J Rare Dis |volum= 14 |exemplar= 1 |pàgines=pp: 1 |any= 2019 Gen 3 |pmid= 30606190 |doi= 10.1186/s13023-018-0972-6 |pmc= 6318916 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6318916/ |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021}}</ref> No és infreqüent l'extensibilitat anòmala de les [[Articulació (anatomia)|articulacions]] distals, juntament amb limitació de la mobilitat del [[colze]].<ref name="Baujat2008">{{ref-publicació|autor= Baujat, G; Legeai-Mallet, L; Finidori, G; Cormier-Daire, V; Le Merrer, M |títol= Achondroplasia |publicació= Best Pract Res Clin Rheumatol |volum= 2008 Mar; 22 (1) |pàgines=pp: 3-18|pmid= 18328977 |issn= 1521-6942 |doi= 10.1016/j.berh.2007.12.008 |url= https://www.fundacionalpe.org/images/alpe/library/MedicineEN/Baujat-2008-achondroplasia.pdf |llengua= anglès |consulta= 24 octubre 2021}}</ref> Les principals complicacions d'aquesta condició són l'[[estenosi]] del [[foramen magne]],<ref name="White2015">{{ref-publicació|autor= White, KK; Bompadre, V; Goldberg, MJ; Bober, MB; Campbell, JW; Cho, TJ; Hoover-Fong, J; ''et al'' |títol= Best practices in the evaluation and treatment of foramen magnum stenosis in achondroplasia during infancy |publicació= Am J Med Genet A |volum= 2016 Gen; 170A (1) |pàgines=pp: 42-51|pmid= 26394886 |issn= 1552-4825 |doi= 10.1002/ajmg.a.37394 |url= https://www.researchgate.net/publication/282136262_Best_practices_in_the_evaluation_and_treatment_of_foramen_magnum_stenosis_in_achondroplasia_during_infancy |llengua= anglès |consulta= 29 octubre 2021}}</ref> la compressió [[Coll (anatomia)|cervico]][[Medul·la espinal|medul·lar]] amb alteracions del [[Flux sanguini|flux]] de les artèries vertebrals o no, l'estenosi del [[canal espinal]],<ref name="Iliescu2010">{{ref-publicació|autor= Iliescu, B; Gaivas, S; Apetrei, C; Poeată, I |títol= Severe spinal stenosis in an adult achondroplastic dwarf – case report |publicació= Rom Neurosurg |volum= 17 |exemplar= 4 |pàgines=pp: 445-448|any= 2010 Gen |issn= 2344-4959 |url= http://www.roneurosurgery.eu/atdoc/9IliescuBSevereSpinal.pdf |llengua= anglès |consulta= 23 setembre 2021}}</ref> la [[cifosi]],<ref name="pmid22442656">{{ref-publicació|cognom= Engberts, AC; Jacobs, WCH; Castelijns, SJ; Castelein, RM; Vleggeert-Lankamp, CLA |títol= The prevalence of thoracolumbar kyphosis in achondroplasia: a systematic review |publicació= J Child Orthop |volum= 2012 Mar; 6 (1) |pàgines=pp: 69-73|pmid= 22442656 |doi= 10.1007/s11832-011-0378-7 |pmc= 3303017 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3303017/ |llengua= anglès |consulta= 1 octubre 2021}}</ref> l'[[otitis mitjana]] i problemes respiratoris per deformació [[Tòrax|toràcica]].<ref name="pmid33545406">{{ref-publicació|autor= Hoover-Fong, J; Cheung, MS; Fano, V; Hagenas, L; Hecht, JT; Ireland, P; Irving, M; Mohnike, K; Offiah, AC; Okenfuss, E; ''et al'' |títol= Lifetime impact of achondroplasia: Current evidence and perspectives on the natural history |publicació= Bone |volum= 146 |pàgines=pp: 115872|any= 2021 Maig |pmid= 33545406 |doi= 10.1016/j.bone.2021.115872 |issn= 1873-2763 |url= https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S875632822100034X?dgcid=rss_sd_all |llengua= anglès |consulta= 3 setembre 2021}}</ref> Ha estat descrita la concurrència d'acondroplàsia i [[malformació d'Arnold-Chiari]] tipus II.<ref name="pmid25405196">{{ref-publicació|cognom= Awad, AW; Aleck, KA; Bhardwaj, RD |títol= Concomitant achondroplasia and Chiari II malformation: A double-hit at the cervicomedullary junction |publicació= World J Clin Cases |volum= 2014 Nov 16; 2( 11) |pàgines=pp: 711-716|pmid= 25405196 |doi= 10.12998/wjcc.v2.i11.711 |pmc= 4233428 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4233428/ |llengua= anglès |consulta= 1 octubre 2021}}</ref> A banda de les rares ocasions en les quals l'acondroplàsia cursa amb [[hidrocefàlia]],<ref name="pmid9272288">{{ref-publicació|autor= Erdinçler, P; Dashti, R; Kaynar, MY; Canbaz, B; Ciplak, N; Kuday, C |títol= Hydrocephalus and chronically increased intracranial pressure in achondroplasia |publicació= Child's Nervous System |volum= 1997 Jun; 13 (6) |pàgines=pp: 345-348. {{ISSN|0256-7040}} |pmid= 9272288 |doi= 10.1007/s003810050094 |url= https://www.researchgate.net/publication/13948668_Hydrocephalus_and_chronically_increased_intracranial_pressure_in_achondroplasia |llengua= anglès |consulta= 24 setembre 2021}}</ref> la [[intel·ligència]] de les persones acondroplàstiques és normal.<ref name="Chen2019">{{ref-publicació|autor= Chen, H |títol= Achondroplasia |publicació= A: Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling (Chen H; Ed.) Springer, New York |volum= 2015; Gen [Online Edition] |pàgines=pp: 1-18. {{ISBN|978-1-4614-6430-3}} |doi= 10.1007/978-1-4614-6430-3_3-2 |url= https://www.researchgate.net/publication/313640674_Achondroplasia |llengua= anglès |consulta= 24 setembre 2021}}</ref>