Obre el menú principal

L'Àcid gras sintasa, en anglès: Fatty acid synthase (FAS), és un enzim que en els humans està codificat pel gen FASN.[1][2][3][4]

Infotaula d'enzimÀcid gras sintasa
Modifica les dades a Wikidata

L'àcid gras sintasa és un enzim multiproteïna que catalitza la síntesi d'àcids grassos. No és un enzim simple sinó un sistema enzimàtic compost de dos polipèptids idèntics multifuncionals de 272 kDa.[5][6][7][8]

La seva funció principal és la de catalitzar la síntesi de palmitat (C16:0, una llarga cadena s'àcids grassos saturats des de l'acetyl-CoA i el malonyl-CoA, en presència de NADPH.[4]

ClassesModifica

N'hi ha dues classes principals:

  • Sistemes tipus I. Comú en animals mamífers i en els fongs. El tipus I també es troba en el grup CMN de bacteris (corinebacteris, micobacteris, i nocardis).[9]
  • Tipus II que es troba en archaea i bacteris, els inhibidors de la via FASII estan essent investigats com a possibles antibiòtics.[10]

ReferènciesModifica

  1. Jayakumar A, Chirala SS, Chinault AC, Baldini A, Abu-Elheiga L, Wakil SJ «Isolation and chromosomal mapping of genomic clones encoding the human fatty acid synthase gene». Genomics, 23, 2, Feb 1995, pàg. 420–4. DOI: 10.1006/geno.1994.1518. PMID: 7835891.
  2. Jayakumar A, Tai MH, Huang WY, al-Feel W, Hsu M, Abu-Elheiga L, Chirala SS, Wakil SJ «Human fatty acid synthase: properties and molecular cloning». Proc Natl Acad Sci U S A, 92, 19, Oct 1995, pàg. 8695–9. DOI: 10.1073/pnas.92.19.8695. PMC: 41033. PMID: 7567999.
  3. Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U «The SDR (short-chain dehydrogenase/reductase and related enzymes) nomenclature initiative». Chem Biol Interact, 178, 1–3, Feb 2009, pàg. 94–8. DOI: 10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC: 2896744. PMID: 19027726.
  4. 4,0 4,1 «Entrez Gene: FASN fatty acid synthase».
  5. Alberts AW, Strauss AW, Hennessy S, Vagelos PR «Regulation of synthesis of hepatic fatty acid synthetase: binding of fatty acid synthetase antibodies to polysomes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 72, 10, octubre 1975, pàg. 3956–60. DOI: 10.1073/pnas.72.10.3956. PMC: 433116. PMID: 1060077.
  6. Stoops JK, Arslanian MJ, Oh YH, Aune KC, Vanaman TC, Wakil SJ «Presence of two polypeptide chains comprising fatty acid synthetase». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 72, 5, maig 1975, pàg. 1940–4. DOI: 10.1073/pnas.72.5.1940. PMC: 432664. PMID: 1098047.
  7. Smith S, Agradi E, Libertini L, Dileepan KN «Specific release of the thioesterase component of the fatty acid synthetase multienzyme complex by limited trypsinization». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 73, 4, abril 1976, pàg. 1184–8. DOI: 10.1073/pnas.73.4.1184. PMC: 430225. PMID: 1063400.
  8. Smith S, Witkowski A, Joshi AK «Structural and functional organization of the animal fatty acid synthase». Prog. Lipid Res., 42, 4, juliol 2003, pàg. 289–317. DOI: 10.1016/S0163-7827(02)00067-X. PMID: 12689621.
  9. Jenke-Kodama H, Sandmann A, Müller R, Dittmann E «Evolutionary implications of bacterial polyketide synthases». Mol. Biol. Evol., 22, 10, octubre 2005, pàg. 2027–39. DOI: 10.1093/molbev/msi193. PMID: 15958783.
  10. Fulmer T «Not so FAS». SciBX, 2, 11, març 2009, pàg. 1. DOI: 10.1038/scibx.2009.430.
  • Wakil SJ «Fatty acid synthase, a proficient multifunctional enzyme». Biochemistry, 28, 11, 1989, pàg. 4523–30. DOI: 10.1021/bi00437a001. PMID: 2669958.
  • Baron A, Migita T, Tang D, Loda M «Fatty acid synthase: a metabolic oncogene in prostate cancer?». J. Cell. Biochem., 91, 1, 2004, pàg. 47–53. DOI: 10.1002/jcb.10708. PMID: 14689581.
  • Lejin D «[Viscosimetry in clinical practice]». Med. Pregl., 30, 9–10, 1978, pàg. 477–82. PMID: 600212.
  • Wronkowski Z «[Cancer diagnosis of the respiratory system]». Pielȩgniarka i połozna, 12, 1976, pàg. 7–8. PMID: 1044453.
  • Semenkovich CF, Coleman T, Fiedorek FT «Human fatty acid synthase mRNA: tissue distribution, genetic mapping, and kinetics of decay after glucose deprivation». J. Lipid Res., 36, 7, 1995, pàg. 1507–21. PMID: 7595075.
  • Kuhajda FP, Jenner K, Wood FD, Hennigar RA, Jacobs LB, Dick JD, Pasternack GR «Fatty acid synthesis: a potential selective target for antineoplastic therapy». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 91, 14, 1994, pàg. 6379–83. DOI: 10.1073/pnas.91.14.6379. PMC: 44205. PMID: 8022791.
  • Hsu MH, Chirala SS, Wakil SJ «Human fatty-acid synthase gene. Evidence for the presence of two promoters and their functional interaction». J. Biol. Chem., 271, 23, 1996, pàg. 13584–92. DOI: 10.1074/jbc.271.23.13584. PMID: 8662758.
  • Pizer ES, Kurman RJ, Pasternack GR, Kuhajda FP «Expression of fatty acid synthase is closely linked to proliferation and stromal decidualization in cycling endometrium». Int. J. Gynecol. Pathol., 16, 1, 1997, pàg. 45–51. DOI: 10.1097/00004347-199701000-00008. PMID: 8986532.
  • Jayakumar A, Chirala SS, Wakil SJ «Human fatty acid synthase: assembling recombinant halves of the fatty acid synthase subunit protein reconstitutes enzyme activity». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 94, 23, 1997, pàg. 12326–30. DOI: 10.1073/pnas.94.23.12326. PMC: 24928. PMID: 9356448.
  • Kusakabe T, Maeda M, Hoshi N, Sugino T, Watanabe K, Fukuda T, Suzuki T «Fatty acid synthase is expressed mainly in adult hormone-sensitive cells or cells with high lipid metabolism and in proliferating fetal cells». J. Histochem. Cytochem., 48, 5, 2000, pàg. 613–22. DOI: 10.1177/002215540004800505. PMID: 10769045.
  • Ye Q, Chung LW, Li S, Zhau HE «Identification of a novel FAS/ER-alpha fusion transcript expressed in human cancer cells». Biochim. Biophys. Acta, 1493, 3, 2000, pàg. 373–7. DOI: 10.1016/s0167-4781(00)00202-5. PMID: 11018265.
  • Rochat-Steiner V, Becker K, Micheau O, Schneider P, Burns K, Tschopp J «FIST/HIPK3: a Fas/FADD-interacting serine/threonine kinase that induces FADD phosphorylation and inhibits fas-mediated Jun NH(2)-terminal kinase activation». J. Exp. Med., 192, 8, 2000, pàg. 1165–74. DOI: 10.1084/jem.192.8.1165. PMC: 2311455. PMID: 11034606.
  • Chirala SS, Jayakumar A, Gu ZW, Wakil SJ «Human fatty acid synthase: role of interdomain in the formation of catalytically active synthase dimer». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 6, 2001, pàg. 3104–8. DOI: 10.1073/pnas.051635998. PMC: 30614. PMID: 11248039.
  • Brink J, Ludtke SJ, Yang CY, Gu ZW, Wakil SJ, Chiu W «Quaternary structure of human fatty acid synthase by electron cryomicroscopy». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99, 1, 2002, pàg. 138–43. DOI: 10.1073/pnas.012589499. PMC: 117528. PMID: 11756679.
  • Joseph SB, Laffitte BA, Patel PH, Watson MA, Matsukuma KE, Walczak R, Collins JL, Osborne TF, Tontonoz P «Direct and indirect mechanisms for regulation of fatty acid synthase gene expression by liver X receptors». J. Biol. Chem., 277, 13, 2002, pàg. 11019–25. DOI: 10.1074/jbc.M111041200. PMID: 11790787.
  • Ming D, Kong Y, Wakil SJ, Brink J, Ma J «Domain movements in human fatty acid synthase by quantized elastic deformational model». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99, 12, 2002, pàg. 7895–9. DOI: 10.1073/pnas.112222299. PMC: 122991. PMID: 12060737.
  • Field FJ, Born E, Murthy S, Mathur SN «Polyunsaturated fatty acids decrease the expression of sterol regulatory element-binding protein-1 in CaCo-2 cells: effect on fatty acid synthesis and triacylglycerol transport». Biochem. J., 368, Pt 3, 2003, pàg. 855–64. DOI: 10.1042/BJ20020731. PMC: 1223029. PMID: 12213084.

Enllaços externsModifica