Obre el menú principal
Interaccions principals de proteïnes estructurals de les unions adherents basades en la cadherina. Els fIlaments d'actina s'enllacen a l'α-actinina i a la membrana a través de vinculina. La regió del cap de la vinculina associa a l'E-cadherina via les catenines α-, β-, i γ. La regió de la cua de vinculina s'uneix als lípids de membrana i als filaments d'actina.

Les cadherines (anomenat per l'anglès "adhesió dependent de calci") és una classe de proteïnes transmembrana de tipus-1. Juguen funcions importants dins l'adhesió de cèl·lula, formant unions adherents per unir cèl·lules dins dels teixits. Són dependents d'ions de calci (Ca2+) per funcionar, per això el seu nom. Les unions intercel·lulars estan mediades pels dominis extracel·lulars de les cadherines, mentre que la cua citoplasmàtica intracel·lular s'associa amb un nombre gran de proteïnes adaptadores i proteïnes de senyalització, col·lectivament anomenades com l'adhesoma de cadherin.

La superfamília de les cadherines inclou les cadherines, protocadherines, desmogleïnes, desmocolines, i més.[1][2] Respecte a l'estructura, comparteixen dominis de cadherina repetits, els quals són dominis extracellulars d'unió a Ca2+. Hi ha classes múltiples de molècules de cadherina, cadascuna designada amb un prefix (en general, anotant el tipus de teixit amb el que hi està associat). S'ha observat que les cèl·lules que contenen un subtipus específic de cadherina tendeixen a agrupar-se, excloent altres tipus, tant als cultius cel·lulars i durant el desenvolupament.[3] Per exemple, les cèl·lules que contenen la N-cadherina tendeixen a agrupar-se amb altres cèl·lules que expressen la N-cadherina. Tanmateix, s'ha observat que la velocitat de barrejar en els experiments amb cultius cel·lulars poden tindre un efecte sobre l'extensió de l'especificitat homotípica.[4] A més a més, diversos grups han observat afinitat d'unió heterotípica (és a dir, la unió entre diferents tipus de cadherines) en diversos assajos.[5][6] Un model actual proposa que les cèl·lules distingeixen subtipus de cadherina basant-se en especificitat cinètica més que per especificitat termodinàmica, atés que diferents unions de cadherina homotípiques tenen també diferents duracions.[7]

Estructura i FuncióModifica

Cadherins És synthesized com polipèptids i experimentar molt correu-translational modificacions per esdevenir les proteïnes que mediate cèl·lula-adhesió de cèl·lula i reconeixement.[8] Aquests polipèptids són aproximadament 720–750 aminoàcids molt de temps. Cadascú cadherin té un component citoplasmàtic petit, un transmembrane component, i el restant bulk de la proteïna és extra-cel·lular (a fora de la cèl·lula). Per datar, per damunt 100 tipus de cadherins en els éssers humans han estat identificats i sequenced.[9]

DesenvolupamentModifica

Cadherins Comportar-se com ambdós receptors i lligands per altres molècules. Durant desenvolupament, el seu comportament assisteix dins correctament col·locant cèl·lules: són responsables per la separació de les capes de teixit diferents, i per migració cel·lular.[10] En les etapes molt primerenques de desenvolupament, E-cadherin (epithelial cadherin) és més molt va expressar. Durant l'etapa pròxima, el desenvolupament del plat neuronal, N-cadherin (neuronal cadherin) és expressat i hi ha una disminució en E-cadherin. Finalment, durant el desenvolupament del notocordi i la condensació de somites, E- P- i N-cadherin augments d'expressió. Després que desenvolupament, cadherins jugar una funció dins mantenint cèl·lula i estructura de teixit, i en moviment cel·lular.[9] Control de cadherin l'expressió pot ocórrer a través de promotor methylation entre altre epigenetic mecanismes.[11]

Tumour MetàstasiModifica

El E-cadherin - catenin jocs complexos una funció clau en adhesió cel·lular; la pèrdua d'aquesta funció ha estat associada amb més gran tumour metàstasi.[12]

TipusModifica

 
Ribbon Representació d'una unitat de repetir en el extracellular E-cadherin ectodomain del ratolí (Mus Musculus)[13]

Allà és dit per ser per damunt 100 tipus diferents de cadherins trobat en vertebrats, els quals poden ser classificats a quatre grups: clàssic, desmosomal, protocadherins, i unconventional.[14][15] Això la quantitat gran de diversitat és acomplerta per havent-hi múltiple cadherin codificant els gens van combinar amb ARN alternatiu que empalma mecanismes. Els invertebrats contenen menys que 20 tipus de cadherins.[15]

ClàssicModifica

Membres diferents del cadherin la família és trobada en ubicacions diferents.

  • CDH1 - E-cadherin (epithelial): E-cadherins és trobat en epithelial teixit
  • CDH2 - N-cadherin (neuronal): N-cadherins és trobat en neurones
  • CDH12 - cadherin 12, tipus 2 (N-cadherin 2)
  • CDH3 - P-cadherin (placental): P-cadherins és trobat en la placenta.

DesmosomalModifica

  • Desmogleïna (DSG1, DSG2, DSG3, DSG4)
  • Desmocollin (DSC1, DSC2, DSC3)

ProtocadherinsModifica

  • Protocadherins
  • PCDH1; PCDH10; PCDH11X; PCDH11Y; PCDH12;

PCDH15; PCDH17; PCDH18; PCDH19; PCDH20; PCDH7; PCDH8; PCDH9; PCDHA1; PCDHA10; PCDHA11; PCDHA12; PCDHA13; PCDHA2; PCDHA3; PCDHA4; PCDHA5; PCDHA6; PCDHA7; PCDHA8; PCDHA9; PCDHAC1; PCDHAC2; PCDHB1; PCDHB10; PCDHB11; PCDHB12; PCDHB13; PCDHB14; PCDHB15; PCDHB16; PCDHB17; PCDHB18; PCDHB2; PCDHB3; PCDHB4; PCDHB5; PCDHB6; PCDHB7; PCDHB8; PCDHB9; PCDHGA1; PCDHGA10; PCDHGA11; PCDHGA12; PCDHGA2; PCDHGA3; PCDHGA4; PCDHGA5; PCDHGA6; PCDHGA7; PCDHGA8; PCDHGA9; PCDHGB1; PCDHGB2; PCDHGB3; PCDHGB4; PCDHGB5; PCDHGB6; PCDHGB7; PCDHGC3; PCDHGC4; PCDHGC5

Unconventional/ungroupedModifica

  • CDH9 - cadherin 9, tipus 2 (T1-cadherin)
  • CDH10 - cadherin 10, tipus 2 (T2-cadherin)
  • CDH4 - R-cadherin (retinal)
  • CDH5 - VE-cadherin (vascular endothelial)
  • CDH6 - K-cadherin (ronyó)
  • CDH7 - cadherin 7, tipus 2
  • CDH8 - cadherin 8, tipus 2
  • CDH11 - OB-cadherin (osteoblast)
  • CDH13 - T-cadherin - H-cadherin (cor)
  • CDH15 - M-cadherin (myotubule)
  • CDH16 - KSP-cadherin
  • CDH17 - LI cadherin (fetge-intestine)
  • CDH18 - cadherin 18, tipus 2
  • CDH19 - cadherin 19, tipus 2
  • CDH20 - cadherin 20, tipus 2
  • CDH23 - cadherin 23, (neurosensory epiteli)
  • CDH10; CDH11; CDH13; CDH15; CDH16; CDH17;

CDH18; CDH19; CDH20; CDH22; CDH23; CDH24; CDH26; CDH28; CDH4; CDH5; CDH6; CDH7; CDH8; CDH9;

CELSR1; CELSR2; CELSR3; CLSTN1; CLSTN2; CLSTN3; DCHS1; DCHS2; LOC389118;

  • PCLKC; RESDA1; RET;

Vegeu tambéModifica

  • Catenin
  • Llista d'antígens d'objectiu en pemphigus

ReferencesModifica

  1. Hulpiau P, van Roy F (February 2009).
  2. Angst B, Marcozzi C, Magee A (February 2001).
  3. Bello, S.M.; Millo, H.; Rajebhosale, M.; Price, S.R. «Catenin-dependent cadherin function drives divisional segregation of spinal chord motor neurons». J. Neuroscience, vol. 32, 2, 2012, pàg. 490–505. DOI: 10.1523/jneurosci.4382-11.2012.
  4. Duguay, D.; A. Foty R., RA; S. Steinberg M., MS «Cadherin-mediated cell adhesion and tissue segregation: qualitative and quantitative determinants». Dev. Biol., vol. 253, 2, 2003, pàg. 309–323. DOI: 10.1016/S0012-1606(02)00016-7. PMID: 12645933.
  5. Niessen, Carien M.; Gumbiner, Barry M. «Cadherin-mediated cell sorting not determined by binding or adhesion specificity». The Journal of Cell Biology, vol. 156, 2, 2002, pàg. 389–399. DOI: 10.1083/jcb.200108040. PMC: 2199232. PMID: 11790800.
  6. Volk, T.; Cohen, O.; Geiger, B. «Formation of heterotypic adherens-type junctions between L-CAM containing liver cells and A-CAM containing lens cells». Cell, vol. 50, 6, 1987, pàg. 987–994. DOI: 10.1016/0092-8674(87)90525-3. PMID: 3621349.
  7. Bayas, Marco V.; Leung, Andrew; Evans, Evan; Leckband, Deborah «Lifetime Measurements Reveal Kinetic Differences between Homophilic Cadherin Bonds». Biophysical Journal, vol. 90, 4, 2005, pàg. 1385–95. DOI: 10.1529/biophysj.105.069583. PMC: 1367289. PMID: 16326909.
  8. Harris, Tony J.C., and Ulrich Tepass.
  9. 9,0 9,1 Tepass, Ulrich, et al.
  10. Gumbiner, Barry M. "Regulation of Cadherin-Mediated Adhesion in Morphogenesis" Nature Reviews Molecular Cell Biology. 622-634.
  11. Reinhold, WC «Detailed DNA methylation profiles of the E-cadherin promoter in the NCI-60 cancer cells.». Molecular cancer therapeutics, vol. 6, 2, Feb 2007, pàg. 391–403. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0609. PMID: 17272646.
  12. Beavon, IR «The E-cadherin-catenin complex in tumour metastasis: structure, function and regulation.». European journal of cancer (Oxford, England : 1990), vol. 36, 13 Spec No, August 2000, pàg. 1607–20. PMID: 10959047 [Consulta: 17 novembre 2015].
  13. PDB 3Q2V; Harrison, O.J., Jin, X., Hong, S., Bahna, F., Ahlsen, G., Brasch, J., Wu, Y., Vendome, J., Felsovalyi, K., Hampton, C.M., Troyanovsky, R.B., Ben-Shaul, A., Frank, J., Troyanovsky, S.M., Shapiro, L., Honig, B. «The extracellular architecture of adherens junctions revealed by crystal structures of type I cadherins». Structure, vol. 19, 2, 2011, pàg. 244–56. DOI: 10.1016/j.str.2010.11.016. PMC: 3070544. PMID: 21300292.
  14. Stefan Offermanns. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer, 2008, p. 306–. ISBN 978-3-540-38916-3 [Consulta: 14 December 2010]. 
  15. 15,0 15,1 Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Kaiser, Chris [et al]. Molecular Cell Biology. Seventh edition.. New York: Worth Publ., 2013, p. 934. ISBN 978-1-4292-3413-9. 

Enllaços externsModifica