Intoxicació alcohòlica: diferència entre les revisions

Les reaccions que es duen a terme durant aquest procés ho fan en el [[reticle endoplasmàtic llis]] (on s’ubiquen els microsomes), concretament en el subconjunt CYP2E1 del citocrom P450.

El citocrom P450 és un conjunt de [[proteïnes]] que utilitzen compostos endògens i exògens com a substrats de les seves reaccions enzimàtiques. El CYP 2E1 és la forma específica d’aquest [[citocrom]] encarregada del metabolisme oxidatiu de l’etanol i representa un 5% de l’activitat d’aquest enzim al fetge.

Una de les particularitats del citocrom CYP2E1 és que també té com a substrat l’[[paracetamol|acetaminofèn (paracetamol)]]. Aquest, en ser metabolitzat en combinació amb [[sulfat|sulfats]], forma un metabòlit hepatotòxic molt reactiu, la N-Acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). En circumstàncies normals, aquesta és desintoxicada de manera ràpida pel fetge gràcies a l’acció de la N-acetilcisteïna, estimulant la conjugació del metabòlit amb el [[glutatió]] (substància neutralitzadora). El problema ve provocat pel fet que el fetge no pot metabolitzar simultàniament l’acetaminofèn i l’alcohol, donat que actuen com a [[Substrat (bioquímica)|substrat]] del mateix enzim. Quan ens trobem davant d’una [[sobredosi]] de paracetamol, d’una d’alcohol o d’una combinació d’ambdues substàncies s’augmenta la producció de l’intermediari tòxic esmentat disminuint la concentració del glutatió, així com la seva acció neutralitzadora i defensiva. Per tant, la NAPQI és una de les grans responsables de l’hepatotoxicitat, un dels motius pels quals els [[alcoholisme|alcohòlics]] tenen un alt risc de desenvolupar-la tot i consumir dosis terapèutiques d’acetaminofèn.