Dinucleòtid de nicotinamida i adenina: diferència entre les revisions
Contingut suprimit Contingut afegit
m Robot substituint enllaç ambigu a ATP per Trifosfat d'adenosina en el marc de la Gran Quinzena Anual de la Qualitat 2014 |
m Corregit: pot ser possible > és possible |
||
Línia 123:
El NAD{{sup|+}} també és un element clau en el fàrmac isoniazida, que és utilitzat en el tractament de la [[tuberculosi]], una infecció causada pel ''Mycobacterium tuberculosis''. La isoniazida és un profàrmac que, un cop ha entrat al bacteri, és activat per una peroxidasa, que l'oxida a una forma de radical lliure.<ref>{{ref-publicació|autor=Timmins GS, Deretic V |títol=Mechanisms of action of isoniazid |publicació=Mol. Microbiol. |volum=62 |exemplar=5 |pàgines=1220–7 |any=2006 |pmid=17074073 |url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x |doi=10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x}}</ref>
Aquest radical reacciona amb el NADH per a produir adductes que són inhibidors molt potents dels enzims enoil-ACP reductasa<ref>{{ref-publicació|autor=Rawat R, Whitty A, Tonge PJ |títol=The isoniazid-NAD adduct is a slow, tight-binding inhibitor of InhA, the Mycobacterium tuberculosis enoyl reductase: adduct affinity and drug resistance |publicació=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volum=100 |exemplar=24 |pàgines=13881–6 |any=2003 |pmid=14623976 |url=http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14623976 |doi=10.1073/pnas.2235848100}}</ref> i dihidrofolat reductasa.<ref>{{ref-publicació|autor=Argyrou A, Vetting MW, Aladegbami B, Blanchard JS |títol=Mycobacterium tuberculosis dihydrofolate reductase is a target for isoniazid |publicació=Nat. Struct. Mol. Biol. |volum=13 |exemplar=5 |pàgines=408–13 |any=2006 |pmid=16648861 |doi=10.1038/nsmb1089}}</ref>
Com que un gran nombre d'oxidoreductases utilitzen NAD{{sup|+}}i NADH com a substrats i s'hi uneixen mitjançant una estructura altament conservativa, el fet que els inhibidors basats en el NAD{{sup|+}} podrien ser específics per a un enzim és sorprenent.<ref name=Pankiewicz>{{ref-publicació|autor=Pankiewicz KW, Patterson SE, Black PL, ''et al''. |títol=Cofactor mimics as selective inhibitors of NAD-dependent inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)—the major therapeutic target |publicació=Curr. Med. Chem. |volum=11 |exemplar=7 |pàgines=887–900 |any=2004 |pmid=15083807 |doi=10.2174/0929867043455648}}</ref> Malgrat tot, això
A causa de les diferències en els vies metabòliques de la biosíntesi del NAD{{sup|+}} entre organismes (com per exemple entre bacteris i humans) aquesta àrea del metabolisme és un sector prometedor en el desenvolupament d'antibiòtics nous.<ref>{{ref-publicació|autor=Rizzi M, Schindelin H |títol=Structural biology of enzymes involved in NAD and molybdenum cofactor biosynthesis |publicació=Curr. Opin. Struct. Biol. |volum=12 |exemplar=6 |pàgines=709–20 |any=2002 |pmid=12504674 |doi=10.1016/S0959-440X(02)00385-8}}</ref><ref>{{ref-publicació|autor=Begley TP, Kinsland C, Mehl RA, Osterman A, Dorrestein P |títol=The biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotides in bacteria |publicació=Vitam. Horm. |volum=61 |pàgines=103–19 |any=2001 |pmid=11153263 |doi=10.1016/S0083-6729(01)61003-3}}</ref> Per exemple, l'enzim nicotinamidasa, que converteix nicotinamida en àcid nicotínic, és un objectiu en el disseny de fàrmacs, ja que es tracta d'un enzim absent en humans però present en llevats i bacteris.<ref name=Rongvaux/>
| |||