La glòria d'Antíoc no havia de durar molt de temps. Després que el seu antic aliat Filip fos derrotat a mans de [[Roma]] el 197 a. C.aC, Antíoc va veure l'oportunitat d'expandir-se per [[Grècia]]. Encoratjat per l'exiliat general cartaginès [[Aníbal]], i aliat amb la descontenta Lliga Etòlia, Antíoc va envair [[Grècia]]. Aquesta lamentable decisió va conduir a la seva caiguda: va ser derrotat pels romans a les batalles de les Termòpiles (191 aC) i Magnèsia (190 aC), i es va veure obligat a signar la pau amb els romans per l'humiliant tractat d'Apamea (188 aC), que el va obligar a abandonar tots els territoris europeus, cedir tota l'Àsia Menor al nord de les Muntanyes Taure a [[Pèrgam]] i pagar una enorme suma de diners com a indemnització. Antíoc va morir el 187 a. C. durant una altra expedició a l'est, destinada a obtenir diners per pagar la indemnització.
[[Fitxer:AntiochusIVEpiphanes.jpg|thumb|esquerra|200px|Moneda d'[[Antíoc IV Epífanes]].]]