La seva primera [[novel·la]], ''Gun, with occasional music'', barreja elements de [[ciència-ficció]] i novel·la negra. Va ser publicada el [[1994]]. Després va escriure tres novel·les de ciència-ficció més. El [[1999]], Lethem va publicar ''Motherless Brooklyn''. El [[2003]], ''The fortress of solitude''. Lethem escriu també contes i articles.
Des del seu debut, ha encadenat un èxit rere l’altrel'altre, amb menció especial per a ''Motherless Brooklyn'' (2001), que [[Edward Norton]] ha portat a la pantalla gran, o ''The Fortress of Solitude'' (2011). Ha escrit per a mitjans com [[The New Yorker]] i [[The New York Times]], ha guanyat el National Book Critic’s Circle Award i ha signat diversos llibres d’assajosd'assajos des del jo més confessional. Un enfocament una mica més autobiogràfic batega en la seva última novel·la, ''Dissident Gardens'' (Random House, 2013). És germà de la traductora [[Mara Lethem]], que viu i treballa a Barcelona.<ref>{{ref-web|url=http://www.cccb.org/ca/participants/fitxa/jonathan-lethem/45908 |consulta=23 de març de 2016|títol=Jonathan Lethem |obra=web|editor=[[Centre de Cultura Contemporània de Barcelona]] (CC-BY-SA via [[Viquipèdia:Autoritzacions/CCCB|OTRS]])}}</ref>
