La seva àvia era [[cherokee]] pura i tenia ancestres negres i mexicans. Autodidacte, va aprendre a tocar blues de la mà de [[Muddy Waters]], i la seva carrera musical començà al costat de prestigiosos artistes de blues com [[B.B. King]], Ike & [[Tina Turner]], [[Little Richard]] i [[Wilson Pickett]], i les seves principals influències foren [[T Bone Walker]] i [[Johnny Guitar Watson]]. La seva fama es disparà després de la seva actuació al festival de Woodstock del 1966.
El 1967 es traslladà a Anglaterra, on formà el grup '''Experience''' i contactà i influí a músics com [[The Beatles]], [[Eric Clapton]], [[The Rolling Stones]] o [[The Animals]]. Considerat un investigador i renovador del [[rhythm and blues]] i alhora un mite sexual, morí ofegat en el seu propi vòmit després d'una llarga temporada de problemes amb les drogues. Després de publicar el 1966 i 1967 els singles ''Hey Joe'' i ''Purple Haze'' que el feren famós, el seu zenit artístic arribà amb l'edició del disc ''Axis Bold as Love'' (1967), considerat la cimera de la música psicodèlica i que va immortalitzar el tema ''Little wing'', una de les seues composicions pròpies més valorada pel seu treballatreball de guitarra; a més, enregistrà ''Are you Experienced'' (1967), ''Electric Ladyland'' (1968) i ''Band of Gypsys'' (1970). Després de la seva mort el seu mite es va engrandir i gairebé tots els grans guitarristes de rock and roll i blues posteriors se n'han declarat deixebles o bé han admès la seva influència.
