BQUB14-Vrichart
KFRQ es un pentapéptido con la secuencia de aminoácidos Lys-Phe-Glu-Arg-Gln. Esta secuencia se encuentra en proteínas citosólicas especificas para la autofagia mediada por chaperonas, por lo que constituye la señal que llevan estas proteínas para que se degraden en el lisosoma. El KFERQ es reconocido por un complejo de proteínas chaperonas. La secuencia KFERQ se encuentran principalmente en proteínas citosólicas y se estima que alrededor del 30% de estas proteínas contienen esta secuencia.
Estructura
modificaPropiedades Químicas
modificaFunción
modificaHistoria
modificaEstudios Relacionados
modificaLa secuencia KFERQ es necesaria para el proceso de la autofagia mediada por chaperonas. El CMA puede ser activado por factores de estrés fisiológico como un privación prolongada de alimentos en varios tejidos como el hígado, riñón o corazón[1]. Se ha demostrado que las proteínas que contienen secuencias proteicas relacionadas con el KFERQ son selectivamente agotadas en el hígado y corazón, pero no en el músculo esquelético de ratas en ayunas. Esto demuestra que la falta de proteínas en diferentes tejidos resulta de una activación selectiva de rutas proteolíticas diferentes. El incremento de proteólisis en el corazón e hígado de animales en ayunas incluye la activación de la vía selectiva del lisosoma del KFERQ, mientras que la proteólisis del musculo esquelético no.
La secuencia KFERQ es de vital importancia en sustratos de la autofagia mediada por chaperonas como se evidencia en los resultados de un estudio de anexinas [2]. Los análisis de las secuencias de diferentes miembros de la familia de anexinas han revelado la presencia de KFERQ en algunas anexinas pero no en otras. Utilizando lisosomas aisladas, solo las anexinas que contienen KFERQ fueron degradados por la CMA. La asociación de anexinas sin la secuencia KFERQ a la membrana del lisosoma esta regulada por mecanismos diferentes que para la KFERQ y por tanto esta asociación no resultó en el transporte de la proteína a la matriz del lisosoma.
Patologias Relacionadas
modifica- ↑ Wing, S., Chiang, H.-L-, Goldberg, A., & Dice, J. (1991). Proteins containing peptide sequences related to KFERQ are selectively depleted in liver and heart, but not skeletal muscle, of fasted rets. Biochemical Journal, 275, 165-169.
- ↑ Cuervo, A., Gomes, A., Barnes, J., & Dice, J. (2000). Selective degradation of annexins by chaperone-mediated autophagy. Journal of Biological Chemistry, 275, 33329-33335.