Elastasa
Elastasa és un enzim de la classe de proteases (peptidases) que degrada les proteïnes.[1]
| Identificadors | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Número EC | 3.4.21.36  | ||||||||
| Bases de dades | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| Estructures PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Formes i classificació
modificaEn els humans existeixen 8 gens per l'elastasa:
| Família | Símbol del gen | Nom de la proteïna | Nombre EC | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Aprovat | Previ | Aprovat | Previ | ||
| tipus quimotripsina | CELA1 | ELA1 | tipus quimotripsina, membre 1 | elastasa 1, pancreàtica | EC 3.4.21.36 |
| CELA2A | ELA2A | tipus quimotripsina, membre 2A | elastasa 2A, pancreàtica | EC 3.4.21.71 | |
| CELA2B | ELA2B | tipus quimotripsina, membre 2B | elastasa 2B, pancreàtica | EC 3.4.21.71 | |
| CELA3A | ELA3A | tipus quimotripsina, membre 3A | elastasa 3A, pancreàtica | EC 3.4.21.70 | |
| CELA3B | ELA3B | tipus quimotripsina, membre 3B | elastasa 3B, pancreàtica | EC 3.4.21.70 | |
| quimotripsina | CTRC | ELA4 | quimotripsina C (caldecrin) | elastasa 4 | EC 3.4.21.2 |
| neutròfil | ELANE | ELA2 | neutròfil elastasa | elastasa 2 | EC 3.4.21.37 |
| macròfag | MMP12 | HME | macròfag metal·loelastasa | macròfag elastasa | EC 3.4.24.65 |
Alguns bacteris (incloent Pseudomonas aeruginosa, que secreta la pseudolisina) també produeixen elastasa. En bacteris, l'elastasa es considera un factor de virulència.
Funció
modificaL'elastasa trenca l'elastina, una fibra elàstica que, junt amb el col·lagen, determina les propietats mecàniques del teixit connectiu. La forma neutròfila degrada la proeïna A (Outer membrane protein A (OmpA) de E. coli i d'altres bacteris Gram-negatius. L'elastasa també té un important paper inmunològic en trencar els factors de virulència de Shigella.
Paper de l'elastasa en malalties en humans
modificaA1AT
modificaL'elastasa és inhibida pel reacció de fase aguda de proteïnes alfa 1-antitripsina (A1AT), que s'uneix gairebé irreversiblement al lloc actiu de l'elastasa i la tripsina. A1AT és normalment secretada per les cèl·lules del fetge en el sèrum. La deficiència d'alfa 1-antitripsina (A1AD) porta a la pèrdua de fibra elàstica per l'elastasa; el resultat principal és l'emfisema pulmonar.
Hematopoeiesi cíclica
modificaLa malaltia rara neutropènia cíclica és un trastorn genètic caracteritzat per la fluctuació de neutròfils granulòcits.[2]
Altres malalties
modificaL'elastasa de neutròfils és responsable de la formació de butllofes en el pemfigoide de la pell.
El paper de l'elastasa bacteriana en les malalties
modificaL'elastasa s'ha demostrat que interromp les unions estretes (tight junctions), causa dany proteolític en els teixits, degrada citocines i a l'inhibidor alfa proteinasa, escindeix anticossos A i G (IgA, IgG) i escindeix el component C3bi, un component del sistema del complement i el CR1, un receptor bioquímic sobre neutròfils implicat en la fagocitosi. Tots aquests factors contribueixen a la patologia humana.
Referències
modifica- ↑ Bieth JG «[The elastases]» (en francès). J. Soc. Biol., 195, 2, 2001, pàg. 173–9. PMID: 11723830.
- ↑ Horwitz M, Benson KF, Person RE, Aprikyan AG, Dale DC «Mutations in ELA2, encoding neutrophil elastase, define a 21-day biological clock in cyclic haematopoiesis». Nat. Genet., 23, 4, 1999, pàg. 433–6. DOI: 10.1038/70544. PMID: 10581030.