Les mutacions en el gen Ob murí ocasionen que els ratolins portadors de la mutació (ratolins ''ob/ob'') manquin de leptina sèrica i presentin un fenotip d'obesitat severa associada a altres problemes com menor temperatura corporal, menor activitat locomotora, menor activitat del [[sistema immuneimmunitari]] i infertilitat. L'administració de leptina exògena corregeix aquestes alteracions. Aquest fet va fer plantejar la hipòtesi que l'obesitat podria deure's a una mutació en el gen Ob humà i, per tant, l'administració de leptina exògena podria ser la panacea en el tractament de l'[[obesitat]]. No obstant això, aquesta idea es va esvair al comprovar que la freqüència d'aquesta mutació en la població obesa és extraordinàriament baixa i que la gran majoria dels pacients obesos presenten alts nivells de leptina sèrica. Els escassos casos clínics d'humans amb [[deficiència congènita]] de leptina es caracteritzen per un fenotip similar al trobat en els ratolins ''ob/ob'', caracteritzat per obesitat severa, [[hiperfàgia]] i [[hiperinsulinèmia]].
