Obre el menú principal

Un anti-cancerigen o un fàrmac contra el càncer (Figura 1) és una substància present en aquests fàrmacs que impedeixen el desenvolupament, el creixement o la proliferació de cèl·lules tumorals malignes. Aquestes substàncies poden ser d'origen natural, sintètic o semi sintètic. Agents contra el càncer viatgen per tot el cos i destrueixen les cèl·lules canceroses. Molts dels efectes secundaris associats amb aquests agents contra el càncer ocorren perquè el tractament destrueix les cèl·lules normals del cos, a més de les cèl·lules canceroses.

Figura 1: Estructura molecular d'un fàrmac contra el càncer utilitzat en la quimioteràpia

1.1. Introducció [cal citació]Modifica

El càncer és qualsevol tipus de creixement o tumor maligne, causada per la divisió cel·lular anormal i descontrolat: es pot propagar a través del sistema limfàtic o corrent de la sang a altres parts del cos.

El càncer pot ser combatut amb quimioteràpia. La quimioteràpia utilitza substàncies químiques, que són els medicaments contra el càncer, que actuen de forma efectiva en les cèl·lules en mitosi i agents antimitòtics. Finalment l'objectiu és destruir aquestes cèl·lules canceroses. Aquestes substàncies tenen el gran avantatge que no actuen estrictament de forma local a la neoplàsia primària i, agents antimitòtics realitzen una teràpia de la malaltia sistèmica potencial o disseminada. La quimioteràpia és l'enfocament terapèutic més eficaç; que alleuja els símptomes dolorosos, perllonga la vida i, fins i tot,cura la malaltia. Per tant, la quimioteràpia pot curar una malaltia metastàtica clarament diagnosticada tot i que, al mateix temps, una estratègia complementària pot també ser establert per al control de metàstasi ocultes.

La quimioteràpia és una modalitat que s'utilitza predominantment en el tractament de la malaltia de càncer amb metàstasi i la difusió. Depenent de la ubicació principal i l'extensió de la malaltia, la quimioteràpia pot ser curativa o pal·liativa. En la majoria dels casos, la quimioteràpia condueix a la prolongació de la supervivència, i en altres casos dóna lloc a l'erradicació de la malaltia. La quimioteràpia pot ser en la majoria dels casos un important adjuvant a la teràpia quirúrgica i / o radioteràpia.

1.2 Tipus de fàrmacs contra el càncer [cal citació]Modifica

D'acord amb el mecanisme d'acció, els agents contra el càncer es classifiquen bàsicament en dos tipus, els que actuen contra la cèl·lula tumoral en un determinat cicle de divisió cel·lular anomenat cicle específic, i les que afecten a la cèl·lula a través del seu cicle de desenvolupament, no criden medicaments cicle específic.

Els agents contra el càncer actuen pertorbant la multiplicació cel·lular o el funcionament normal, la síntesi d'ADN cromosòmic o la migració, i mitjançant el bloqueig o el canvi de RNA i proteïnes. En aquest sentit, en funció de la seva acció, productes quimioterapèutics també poden classificar-se de la següent manera:

1.2.1 Agents alquilants

Són capaços de desnaturalitzar certes macromolècules com macromolècules d'ADN; el representant principal és la ciclofosfamida (Figura 2).

Els agents alquilants són fàrmacs dependents de la dosi no específics que actuen en el cicle cel·lular, en substitució d'un àtom d'hidrogen d'una altra molècula per un radical alquil (R-CH2-CH2 +).

La majoria de les manifestacions suggereixen que l'alquilació és responsable dels principals efectes tòxics d'aquests compostos i es produeix mitjançant l'alquilació dels àcids nucleics. Aquesta alquilació produeix ruptures en els nuclis d'ADN i en els enllaços transversals de les dues espirals dobles d'ADN, interferint amb la replicació de l'ARN i la transcripció.

 
Fig 2: ciclofosfamida. Aquesta molècula té enllaços covalents, específicament els enllaços d'hidrogen, i una junta rotativa. La fórmula molecular és C7H15Cl2N2O2P.

Hi ha cinc classes químiques dels agents alquilants clínicament útils:

  • Derivats de mostassa de nitrogen
  • Derivats del etilè
  • Sulfonats de alquins
  • Derivats de triazina

1.2.2 Els antimetabòlits

Els antimetabòlits són fàrmacs que interfereixen amb una o més enzims, o les seves reaccions, que són necessaris per a la síntesi d'ADN. Afecten la síntesi d'ADN en actuar com un substitut per als metabòlits reals que s'utilitzen en el metabolisme normal (per exemple antifolatos interfereixen amb l'ús d'àcid fòlic).

Els antimetabòlits són fàrmacs utilitzats en la quimioteràpia del càncer. Les cèl·lules canceroses es divideixen més ràpidament en comparació amb les cèl·lules normals pel antimetabòlits afecten la replicació de les cèl·lules canceroses més del que afecten la replicació cel·lular normal.

Hi ha uns pocs dels agents antimetabòlits químiques:

  • El metotrexat (Figura 4) és un fàrmac immunosupressor utilitzat per tractar diversos tipus de càncers i trastorns tals com la malaltia de Crohn i l'artritis reumatoide.
  • La citarabina (Figura 5) s'utilitza per tractar diferents formes de leucèmia, incloent mieloide aguda i crònica (AML i CML) i leucèmia limfocítica aguda (LLA). També s'utilitza per tractar el limfoma, la leucèmia i el limfoma meníngia (càncers que es troben en el revestiment del cervell i la medul·la espinal).

1.2.3 Productes Naturals

Fa més de 40 anys, petites molècules orgàniques d'origen natural dels microbis i les plantes han proporcionat una sèrie de fàrmacs quimioterapèutics contra el càncer útil. La recerca de compostos naturals de plom d'aquest tipus ha continuat en els últims anys, per tant, molts fauna i flora marines, així com, els microorganismes terrestres i marins han estat investigats per les seves activitats contra el càncer.

El terme "producte natural" és com un sinònim de "metabòlit secundari", i aquestes són substàncies orgàniques de pes molecular relativament petita (<3.000 Da) i de la diversitat estructural considerable.

Aquí presentem una llista dels diferents productes naturals obtinguts de diferents orígens:

• Productes de Plantes

  • Els alcaloides de la vinca (Figura 6) són un subconjunt dels medicaments obtinguts a partir de la planta vinca de Madagascar. S'extreuen de forma natural de la planta vinca rosa, Catharanthus roseus G. Don i tenen hipoglucemiant així com els efectes citotòxics. S'han utilitzat per tractar la diabetis, la hipertensió arterial i s'han utilitzat com a desinfectants. Els alcaloides de la vinca també són importants per ser els combatents del càncer.
  • Els taxans: un tipus de medicament que bloqueja el creixement cel·lular en impedir la mitosi (divisió cel·lular). Els taxans (Figura 7) interfereixen amb els microtúbuls (estructures cel·lulars que ajuden a moure els cromosomes durant la mitosi). S'utilitzen per tractar el càncer i són un tipus d'inhibidor mitòtic i un tipus de antimicrotúbulo.
  • epipodofilotoxina són substàncies d'origen natural a l'arrel de la planta Mayapple Americana (Berberis peltatum). Alguns derivats de epipodofilotoxina s'utilitzen actualment en el tractament del càncer. Aquests inclouen etopòsid i tenipósido. Actuen com a fàrmacs contra el càncer mitjançant la inhibició de la topoisomerasa II. Una d'aquestes substàncies és podofilotoxina: podofilotoxina (Figura 8) també coneguda com a podofilox, és un lignano de toxina no alcaloide extret de les arrels i rizomes d'espècies Berberis. S'aplica sobre la pell com un tractament tòpic de les berrugues genitals externes, causada per alguns tipus del virus del papil·loma humà (VPH), i altres berrugues.

Camptotecinas :( Figure9) camptotecina (CPT) és un alcaloide citotòxic de quinolina que inhibeix l'enzim topoisomerasa d'ADN. Va ser aïllat de l'escorça i la tija de Camptotheca acuminata (Camptotheca, arbre feliç), un arbre originari de la Xina s'utilitza com un tractament contra el càncer en la medicina tradicional xinesa.

• Productes de microorganismes

Els microorganismes són capaços de produir productes naturals amb estructures químiques àmpliament divergents. Els productes naturals s'acumulen en els brous de fermentació durant el metabolisme secundari. Amb aquest mecanisme general de la biosíntesi, s'esperaria que els productes naturals sintetitzats per microorganismes tenir una àmplia gamma d'activitats farmacològiques. Alguns dels productes naturals obtinguts a partir de microorganismes són:

Els antibiòtics

La doxorubicina (Figura 10) que es venen sota els noms comercials adriamicina entre d'altres, és un medicament utilitzat en la quimioteràpia del càncer. Es deriva per síntesi química a partir de semi una espècie bacteriana. És un antibiòtic antitumoral de antraciclina i funciona intercalant ADN, amb l'efecte advers més greu és el dany cardíac potencialment mortal.

S'utilitza comunament en el tractament de càncers, incloent tumors malignes hematològics (càncers de la sang, com la leucèmia i el limfoma), molts tipus de carcinoma (tumors sòlids) i els sarcomes de teixits tous. S'utilitza sovint en la quimioteràpia de combinació com un component de diversos règims de quimioteràpia.

enzims:

L-asparaginasa (Figura 11) és un anti-càncer ("antineoplàstic" o "citotòxic") medicament de quimioteràpia. Aquest medicament es classifica com un enzim. Aquest medicament s'utilitza per exemple en la leucèmia limfocítica aguda.

Normalment, la present L-asparagina en la sang és absorbit per les cèl·lules malignes i s'utilitza per sintetitzar proteïnes, com les cèl·lules malignes no tenen asparagina sintetasa, així que dependre d'una font externa.

D'altra banda, les cèl·lules normals tenen enzims per a la seva pròpia síntesi de proteïnes, quan es dóna l'enzim asparaginasa, es degrada en àcid aspàrtic i amoníac, per tant les cèl·lules malignes són incapaços de produir-la. Per tant, la manca de sintetasa asparagina inhibeix la síntesi de proteïnes.