Obre el menú principal

BRCA2 (breast cancer 2, «càncer de mama 2») és un gen humà del tipus conegut com a gens oncoinhibidors o gens supressors de tumors, que regulen el cicle cel·lular i eviten la proliferació incontrolada. La proteïna BRCA2, producte d'aquest gen, forma part del sistema de detecció i reparació de danys del DNA. Les mutacions d'aquest gen estan implicades en alguns tipus de càncer, especialment el càncer de mama, i en l'anèmia de Fanconi. El gen BRCA2 està situat al braç llarg (q) del cromosoma 13, a la posició 12.3, des del parell de bases 31.787.616 fins al parell de bases 31.871.804.

Infotaula de genBRCA2
PBB Protein BRCA2 image.jpg
Estructures disponibles
PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB
Llista de codis id de PDB 1N0W i 3EU7
Identificadors
Ontologia genètica
Funció Molecular DNA binding Tradueix
H4 histone acetyltransferase activity Tradueix
H3 histone acetyltransferase activity Tradueix
unió de proteasa
histone acetyltransferase activity Tradueix
unió proteica
gamma-tubulin binding Tradueix
single-stranded DNA binding Tradueix
protein C-terminus binding Tradueix
unió de proteïnes idèntica
unió de proteasa
single-stranded DNA binding Tradueix
histone acetyltransferase activity Tradueix
unió proteica
protein C-terminus binding Tradueix
unió de proteïnes idèntica
gamma-tubulin binding Tradueix
Component Cel·lular centrosoma
BRCA2-MAGE-D1 complex Tradueix
secretory granule Tradueix
nucleoplasma
microtubule organizing center Tradueix
nuclear chromosome, telomeric region Tradueix
nucli cel·lular
citoesquelet
lateral element Tradueix
citoplasma
citosol
complex macromolecular
nuclear chromosome, telomeric region Tradueix
lateral element Tradueix
nucli cel·lular
nucleoplasma
centrosoma
citosol
secretory granule Tradueix
BRCA2-MAGE-D1 complex Tradueix
Procés biològic chordate embryonic development Tradueix
nucleotide-excision repair Tradueix
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator Tradueix
DNA recombination Tradueix
regulation of cytokinesis Tradueix
replication fork protection Tradueix
centrosome duplication Tradueix
male meiosis I Tradueix
negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation Tradueix
positive regulation of mitotic cell cycle Tradueix
chromosome organization Tradueix
female gonad development Tradueix
inner cell mass cell proliferation Tradueix
positive regulation of transcription, DNA-templated Tradueix
cell aging Tradueix
telomere maintenance via recombination Tradueix
brain development Tradueix
oocyte maturation Tradueix
histone H3 acetylation Tradueix
espermatogènesi
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage Tradueix
establishment of protein localization to telomere Tradueix
histone H4 acetylation Tradueix
cellular response to DNA damage stimulus Tradueix
cicle cel·lular
cell proliferation Tradueix
response to gamma radiation Tradueix
response to UV-C Tradueix
response to X-ray Tradueix
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator Tradueix
mitotic recombination-dependent replication fork processing Tradueix
double-strand break repair via homologous recombination Tradueix
reparació de l'ADN
double-strand break repair Tradueix
mitotic cytokinesis Tradueix
hematopoesi
telomere maintenance via recombination Tradueix
double-strand break repair via homologous recombination Tradueix
oocyte maturation Tradueix
inner cell mass cell proliferation Tradueix
nucleotide-excision repair Tradueix
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator Tradueix
male meiosis I Tradueix
espermatogènesi
brain development Tradueix
response to nutrient Tradueix
female gonad development Tradueix
response to X-ray Tradueix
response to UV-C Tradueix
response to gamma radiation Tradueix
meiotic DNA repair synthesis involved in reciprocal meiotic recombination Tradueix
hematopoesi
mammary gland development Tradueix
homologous chromosome orientation involved in meiotic metaphase I plate congression Tradueix
response to estradiol Tradueix
regulation of cytokinesis Tradueix
negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation Tradueix
multicellular organism growth Tradueix
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator Tradueix
DNA synthesis involved in double-strand break repair via homologous recombination Tradueix
histone H3 acetylation Tradueix
histone H4 acetylation Tradueix
positive regulation of transcription, DNA-templated Tradueix
positive regulation of mitotic cell cycle Tradueix
replication fork protection Tradueix
centrosome duplication Tradueix
meiotic recombination checkpoint Tradueix
establishment of protein localization to telomere Tradueix
mitotic recombination-dependent replication fork processing Tradueix
Patró de l'expressió de l'ARN
sizedefault=frameless
Ortòlegs Humà
Ortòlegs Ratolí
UniProt P51587
SeqRef (proteïna) NP_000050
Modifica les dades a Wikidata
Infotaula de proteïnaBRCA2
PBB Protein BRCA2 image.jpg
Substància proteïna
Locus Cr. 13 q12-q13
Identificadors
Símbol BRCA2 FANCD1, FACD, FANCD
HUGO 1101
Entrez 675
OMIM 600185
RefSeq NM_000059
P51587
PDB 1N0W i 3EU7
Modifica les dades a Wikidata

Funció i mecanismeModifica

Tot i que les estructures dels gens BRCA1 i BRCA2 són molt diferents, llurs funcions semblen ser similars. Les proteïnes codificades per ambdós gens són bàsiques per a la reparació del DNA. La proteïna BRCA2 s'uneix a la proteïna Rad51 i la regula per tal de reparar trencaments en el DNA. Aquests trencaments del DNA poden ser provocats per radiació natural o per altres tipus d'exposició, però també es produeixen quan els cromosomes intercanvien material genètic abans de la meiosi. La proteïna BRCA1, també interacciona amb la Rad51 i, amb la seva tasca de reparació de DNA, aquestes tres proteïnes tenen un paper important en mantenir l'estabilitat del genoma humà. Diversos treballs de recerca suggereixen que les dues proteïnes BRCA1 i BRCA2 regulen l'activitat d'altres gens i tenen un paper clau en el desenvolupament embrionari.

Firmes mutacionals associades a BRCA1 i BRCA2Modifica

Les firmes mutacionals del càncer són els s de mutació en el ADN de les cèl·lules que segueixen un patró característic i fixa. De 560 càncers de mama analitzats, 90 van presentar mutacions inactivadores a BRCA1 o BRCA2 a la línia germinal o somàtica, o van mostrar metilació del promotor BRCA1. La pèrdua del cromosoma 17 o 13 es va observar a 80 dels 90 casos. Aquests van exhibir moltes mutacions de substitució de bases de la firma 3, i substitucions de doble nucleòtid de la firma 8. Així, aquestes dos firmes estarien associades amb l'absència de BRCA1 i BRCA2.

Els càncers amb mutacions a BRCA1, però no a BRCA2, mostren un gran número de petites duplicacions en tàndem de la firma de reordenament 3. Els càncers amb mutacions a BRCA1 o BRCA2 mostren un nombre substancial de delecions de la firma de reordenament 5.[1]

Trastorns associatsModifica

Determinades variacions del gen BRCA2 provoquen un major risc de patir càncer de mama. Diversos estudis han identificat més de 450 mutacions al gen BRCA2, moltes de les quals provoquen un augment del risc de càncer. Les mutacions de BRCA2 acostumen a ser insercions o delecions d'un nombre petit de parells de bases. Com a resultat d'aquestes mutacions la proteïna resultant és anormalment curta i no pot actuar correctamente. Les investigacions apunten que una proteïna BRCA1 defectuosa no pot ajudar a reparar les mutacions que es produeixen en altres gens; aquests defectes s'acumulen i poden permetre a les cèl·lules créixer i dividir-se incontroladament, donant lloc a un tumor.

Els individus que tenen dues còpies mutades del gen BRCA2 pateixen un tipus d'anèmia de Fanconi. Aquest trastorn és provocat per concentracions extremadament baixes de la proteïna BRCA2 en les cèl·lules, que permeten l'acumulació de DNA danyat. Els pacients amb anèmia de Fanconi són propensos a diversos tipus de leucèmia, a diversos tumors massissos i a mieloinhibició.

A més de l'augment de risc de càncer de mama, les mutacions a BRCA2 també provoquen un major risc de càncer d'ovari, de pròstata i de pàncrees. En concret, s'han associat les mutacions a la part central del gen amb un major risc de càncer d'ovari i amb un menor risc de càncer de pròstata que les mutacions a altres parts del gen.

ReferènciesModifica

  1. Nik-Zainal, Serena; Davies, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik «Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences». Nature, 534, 7605, pàg. 47–54. DOI: 10.1038/nature17676. PMC: PMC4910866. PMID: 27135926.

BibliografiaModifica

  • Liede A, Karlan BY, Narod SA «Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature». J Clin Oncol, 22, 4, 2004, pàg. 735-42. PMID: 14966099.
  • Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P, Tung N, Olivotto I, Warner E, Olopade OI, Eisen A, Weber B, McLennan J, Sun P, Foulkes WD, Narod SA «Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». J Clin Oncol, 22, 12, 2004, pàg. 2328-35. PMID: 15197194.
  • Powell SN, Kachnic LA «Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation». Oncogene, 22, 37, 2003, pàg. 5784-91. PMID: 12947386.
  • Scully R, Puget N «BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast cancer». Biochimie, 84, 1, 2002, pàg. 95-102. PMID: 11900881.
  • Tutt A, Ashworth A «The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition». Trends Mol Med, 8, 12, 2002, pàg. 571-6. PMID: 12470990.
  • Venkitaraman AR «Cancer susceptibility and the functions of BRCA1 and BRCA2». Cell, 108, 2, 2002, pàg. 171-82. PMID: 11832208.

Enllaços externsModifica