Endoglina
L'endoglina, també coneguda com a CD105 és una glicoproteïna localitzada en la superficie de les cèl·lules i actua com a correceptor dels receptors de la familia de TGF-β. Té un paper crucial en la regulació de la angiogènesi i en la maduració de vasos sanguinis. La mutació del gen de l'endoglina provoca la síndrome de Rendu-Olser-Weber.
Gen i expressió
modificaEl gen humà de l'endoglina anomenat ENG, es troba en el cromosoma 9. La proteïna consta de 658 aminoàcids, codificada per 39757 parells de bases. L'expressió en cèl·lules endotelials quiescents sol ser força baixa, però quan reben senyals angiogèniques, com VEGF, els seus nivells augmenten.[6]
L'endoglina també té un paper en la diferenciació dels monòcits a macròfags, i també s'han descrit la seva presència en múscul llis.[7]
Estructura
modificaEndoglina és una glicoproteïna que forma un homodímer de 180 kDa que es mantè unit per ponts disulfur en les cisteïnes 350 i 582.[6]Té un llarg domini extracel·lular, un domini transmembrana hidrofòbic i una curta cua citoplasmàtica. La regió extracel·lular té dos dominis, la part més próxima a la membrana rep el nom de domini ZP, i la part terminal és coneix com a domini orfe i és la part encarregada de reconèixer alguns lligands com BMP9.[6]
Funció
modificaLa seva principal funció es actuar com a correceptor dels receptors de la familia de TGF-β, modulant la seva resposta als respectius lligands.[8] També s'ha suggerit que endoglina pot tenir un paper en l'organització del citoesquelet, afectant a la migració i a la morfologia cel·lular.[9]
Endoglina té un paper molt rellevant en el desenvolupament del sistema cardiovascular ja que ratolins transgènics sense endoglina moren durant el desenvolupament.[9] A més, persones amb un al·lel mutat per endoglina desenvolupen la síndrome de Rendu-Olser-Weber, que es caracteritzat per malformacions arteriovenoses en mucoses i òrgans viscerals com el fetge o el pulmó.[10]
Degut al seu paper regulador de la angiogènesi i de modulador de la senyalització de TGF-β, s'ha postulat que endoglina tindria un paper rellevant en el creixement tumoral i la metàstasi. De totes maneres el rol d'endoglina dependrà del tipus tumoral i del context i moment en el qual es trobi la malaltia.[11]
Referències
modifica- ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb ENG, vegeu/editeu les referències a wikidata».
- ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106991 - Ensembl, May 2017
- ↑ 3,0 3,1 3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026814 – Ensembl, May 2017
- ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 «ENG (endoglin)». [Consulta: 17 desembre 2019].
- ↑ Rodríguez‐Peña, Ana; Prieto, Marta; Duwel, Annette; Rivas, Juan V.; Eleno, Nélida «Up‐regulation of endoglin, a TGF‐β‐binding protein, in rats with experimental renal fibrosis induced by renal mass reduction» (en anglès). Nephrology Dialysis Transplantation, 16, suppl_1, 01-05-2001, pàg. 34–39. DOI: 10.1093/ndt/16.suppl_1.34. ISSN: 0931-0509.
- ↑ Guerrero-Esteo, Mercedes; Sánchez-Elsner, Tilman; Letamendia, Ainhoa; Bernabéu, Carmelo «Extracellular and Cytoplasmic Domains of Endoglin Interact with the Transforming Growth Factor-β Receptors I and II» (en anglès). Journal of Biological Chemistry, 277, 32, 09-08-2002, pàg. 29197–29209. DOI: 10.1074/jbc.M111991200. ISSN: 0021-9258. PMID: 12015308.
- ↑ 9,0 9,1 Sanz-Rodriguez, Francisco; Guerrero-Esteo, Mercedes; Botella, Luisa-Maria; Banville, Denis; Vary, Calvin P. H. «Endoglin Regulates Cytoskeletal Organization through Binding to ZRP-1, a Member of the Lim Family of Proteins» (en anglès). Journal of Biological Chemistry, 279, 31, 30-07-2004, pàg. 32858–32868. DOI: 10.1074/jbc.M400843200. ISSN: 0021-9258. PMID: 15148318.
- ↑ McAllister, K. A.; Grogg, K. M.; Johnson, D. W.; Gallione, C. J.; Baldwin, M. A. «Endoglin, a TGF-β binding protein of endothelial cells, is the gene for hereditary haemorrhagic telangiectasia type 1» (en anglès). Nature Genetics, 8, 4, 12-1994, pàg. 345–351. DOI: 10.1038/ng1294-345. ISSN: 1546-1718.
- ↑ Duff, Sarah E.; Li, Chenggang; Garland, John M.; Kumar, Shant «CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications». The FASEB Journal, 17, 9, 01-06-2003, pàg. 984–992. DOI: 10.1096/fj.02-0634rev. ISSN: 0892-6638.