Inosina
La inosina és un nucleòsid intermediari de les rutes de síntesi d'àcids nucleics, de fórmula empírica C10H₁₂N₄O₅ que es forma quan la hipoxantina s'uneix a un anell de ribosa (també conegut com a ribofuranosa) a través d'un enllaç glucosídic β-N9. Va ser descobert l'any 1965 en l'anàlisi de l'ARN transferasa.[1] La inosina es troba habitualment en els ARNt i és essencial per a la traducció adequada del codi genètic en parells de bases oscil·lants.
| Substància química | tipus d'entitat química  |
|---|---|
| Massa molecular | 268,081 Da |
| Trobat en el tàxon | ésser humà, Lasiodiplodia theobromae, Ophiocordyceps sinensis, Asterias forbesi, Aplidium pantherinum, Isodictya erinacea, llora morada, cibulet de la Xina, ginjoler, cobra d'ulleres, Geodia barretti, Neptunea antiqua, Fritillaria thunbergii, Aplysia kurodai, Atriolum robustum, Capsicum annuum, Cichorium glandulosum, Cichorium pumilum, Pectobacterium carotovorum, Longan, Oryza aristata, Pachliopta aristolochiae, Reboulia hemisphaerica, endívia, Oryza sativa, Caenorhabditis elegans, escheríchia coli i Streptomyces
|
| Rol | metabòlit primari |
| Estructura química | |
| Fórmula química | C₁₀H₁₂N₄O₅ |
 | |
| SMILES canònic | |
| SMILES isomèric | C1=NC(=O)C2=C(N1)N(C=N2)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O
|
| Identificador InChI | Model 3D |
| Altres | |
| amargor | |
A escala industrial es produeix principalment per a la seva addició a aliments preparats, sopes de sobre, etc., ja que té un efecte potenciador del sabor.
Aquest compost s'ha identificat en molts aliments i es creu que deriva del metabolisme de microorganismes presents en aliments, especialment els psicròtrofs que poden persistir en l'aliment fins i tot quan les condicions de conservació de la cadena de fred són les adequades.
El coneixement del metabolisme de la inosina ha donat lloc als avenços en immunoteràpia en les últimes dècades. El monofosfat d'inosina s'oxida per l'enzim inosina monofosfat deshidrogenasa, donant lloc al monofosfat de xantosina, un precursor clau en el metabolisme de les purines. El micofenolat mofetil és un fàrmac antimetabòlit i antiproliferatiu que actua com a inhibidor de la inosina monofosfat deshidrogenasa. S'utilitza en el tractament de diverses malalties autoimmunes, inclosa la granulomatosi amb poliangitis, ja que la captació de purina mitjançant la divisió activa de les cèl·lules B pot superar 8 vegades la de les cèl·lules normals del cos i, per tant, aquest conjunt de glòbuls blancs (que no poden operar les vies de salvament) es dirigeix selectivament per la deficiència de purina resultant de la inhibició de la inosina monofosfat deshidrogenasa (IMD).
Reaccions modifica
L'adenina es converteix en adenosina o àcid inosínic (IMP), qualsevol dels quals, al seu torn, es converteix en inosina (I), que s'aparella amb adenina (A), citosina (C) i uracil (U).
La purina nucleòsid fosforilasa intraconverteix inosina i hipoxantina.
La inosina també és un intermedi en una cadena de reaccions de nucleòtids purínics necessàries per als moviments musculars.
Importància clínica modifica
A la dècada de 1970, la inosina va ser utilitzada pels atletes dels països de l'Est per intentar millorar el rendiment. Estudis posteriors en humans suggereixen que la suplementació d'inosina no té cap efecte sobre el rendiment esportiu.[2] Els estudis en animals han suggerit que la inosina té propietats neuroprotectores. S'ha proposat per a lesions de la medul·la espinal[3] i per a l'administració després d'un ictus, perquè l'observació suggereix que la inosina indueix el recablejat axonal.[4]
Després de la ingestió, la inosina es metabolitza en àcid úric, que s'ha suggerit que és un antioxidant natural i eliminador de peroxinitrits amb beneficis potencials per als pacients amb esclerosi múltiple (EM).[5] El peroxinitrit s'ha correlacionat amb la degeneració dels axons.[6] L'any 2003, es va iniciar un estudi a la Universitat de Pennsylvania MS Center per determinar si augmentar els nivells d'àcid úric mitjançant l'administració d'inosina retardaria la progressió de l'EM. L'estudi es va completar el 2006, però els resultats no es van informar el NIH. Una publicació posterior va deixar entreveure els possibles beneficis, però la mida de la mostra (16 pacients) era massa petita per a una conclusió definitiva.[7] A més, l'efecte secundari del tractament va ser el desenvolupament de càlculs renals en quatre de 16 pacients.
Amb els assaigs de fase II per a la malaltia de Parkinson completats, la inosina continuarà amb els assaigs de fase III. Els assaigs anteriors van suggerir que els pacients amb els nivells d'urat sèric més alts tenien una progressió més lenta dels símptomes de Parkinson. L'assaig utilitza inosina per augmentar els nivells d'urat en aquells amb nivells inferiors a la mitjana de la població (6 mg/dL).[8][9]
Alseres Pharmaceuticals (anomenada Boston Life Sciences quan es va concedir la patent) va patentar l'ús d'inosina per tractar l'ictus[10] i estava investigant el fàrmac en l'entorn de l'EM.[11]
En el Sistema de Classificació Química Anatòmica Terapèutica, es classifica com a antiviral.[12]
La inosina és un lligand natural per al lloc d'unió de benzodiazepines al receptor GABA A.[13]
Biotecnologia modifica
Quan es dissenyen imprimadors per a la reacció en cadena de la polimerasa, la inosina és útil perquè es pot combinar amb qualsevol base natural.[14] Això permet dissenyar primers que abasten un polimorfisme d'un sol nucleòtid, sense que el polimorfisme interrompi l'eficiència de recuit de l'encebador.
No obstant això, la inosina s'aparella preferentment amb la citosina (C) i la seva introducció a l'ARN, per exemple, per l'acció dels ADAR, desestabilitza així l'ARN de doble cadena canviant els parells de bases AU per desajustos IU.[15]
Aptitud modifica
Malgrat la manca d'evidència clínica que millori el desenvolupament muscular, la inosina continua sent un ingredient en alguns suplements de fitness.
Estimulant de l'alimentació modifica
També s'ha trobat que la inosina és un estimulant alimentari important per si mateixa o en combinació amb certs aminoàcids en algunes espècies de peixos de granja. Per exemple, la inosina i l'inosina-5-monofosfat s'han informat com a estimulants alimentaris específics per als alevins de turbot, (Scophthalmus maximus)[16] i la riberona japonesa (Seriola quinqueradiata).[17] El principal problema d'utilitzar inosina i/o inosina-5-monofosfat com a atraients d'alimentació és el seu alt cost. No obstant això, el seu ús es pot justificar econòmicament en els pinsos de larves per a larves de peixos marins durant el període de deslletament primerenc, ja que la quantitat total de pinsos consumits és relativament petita.
Referències modifica
- ↑ «Inosine in Biology and Disease».
- ↑ Journal of the International Society of Sports Nutrition, 15, 1, Agost 2018, pàg. 38. DOI: 10.1186/s12970-018-0242-y. PMC: 6090881. PMID: 30068354.
- ↑ Spinal Cord, 44, 7, Juliol 2006, pàg. 421–6. DOI: 10.1038/sj.sc.310187. PMID: 16317421.
- ↑ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 13, Juny 2002, pàg. 9031–6. Bibcode: 2002PNAS...99.9031C. DOI: 10.1073/pnas.132076299. PMC: 124418. PMID: 12084941.
- ↑ «Uric Acid In Multiple Sclerosis». WebCite, 2018. Arxivat de l'original el 2009-10-27.
- ↑ Neuhaus, Oliver. «Immune mediated injury, oxidative toxicity and excitotoxicity in multiple sclerosis. Possibilities for immune modulation and neuroprotection». Arxivat de l'original el 2007-03-11. [Consulta: 23 abril 2006].
- ↑ Journal of Alternative and Complementary Medicine, 15, 6, 2009, pàg. 619–25. DOI: 10.1089/acm.2008.0513. PMC: 3189001. PMID: 19425822.
- ↑ «Safety of Urate Elevation in Parkinson's Disease». Fox Trial Finder, 2018.
- ↑ Kuhl, Maggie McGuire. «Inosine Trial Secures Phase III Funding to Study Effect on Slowing Parkinson's». Michael J. Fox Foundation, September 1, 2015.
- ↑ «Boston Life Sciences Announces Issuance of Inosine Patent for Treatment of Spinal Cord Injury», November 17, 2003. Arxivat de l'original el 2005-09-03.
- ↑ «The inosine conundrum (Alseres Pharmaceuticals Inc.)». , 2009.
- ↑ «ATC/DDD Index». World Health Organization Collaborating Centre. [Consulta: Dec 20, 2017].
- ↑ Journal of Biomedical Science, 5, 4, Juliol 1998, pàg. 274–80. DOI: 10.1007/bf02255859. PMID: 9691220.
- ↑ Applied and Environmental Microbiology, 72, 11, Novembre 2006, pàg. 6902–6. DOI: 10.1128/AEM.00849-06. PMC: 1636166. PMID: 16950904.
- ↑ Cell, 55, 6, Decembre 1988, pàg. 1089–98. DOI: 10.1016/0092-8674(88)90253-x. PMID: 3203381.
- ↑ «Identification of the gustatory feeding stimulants.». A: Chemoreception in Fishes. Amsterdam: Elsevier Scientific Publishing Co., 1987, p. 275–291.
- ↑ Bulletin of the Japanese Society of Scientific Fisheries, 50, 4, 1984, pàg. 645–651. DOI: 10.2331/suisan.50.645 [Consulta: free].