Mesalazina

compost químic

La mesalazina (INN, BAN), també coneguda com a mesalamina (USAN) o àcid 5-aminosalicílic (5-ASA), és un fàrmac antiinflamatori emprat per al tractament de malalties inflamatòries intestinals, com a la colitis ulcerosa[1] i la malaltia de Crohn de lleu a moderada.[2] Es tracta d'un aminosalicilat específic d'intestí que actua localment als budells, on fa les seves accions predominants, amb pocs efectes secundaris sistèmics.[3]

Infotaula de fàrmacMesalazina
5-amino-2-hydroxybenzoic acid 200.svg
Malaltia objecteproctitis, colitis ulcerosa, sigmoid disease (en) Tradueix, colitis microscòpica, síndrome de l'intestí irritable, colitis i colitis ulcerosa Modifica el valor a Wikidata
Dades clíniques
Risc per l'embaràscategoria B per a l'embaràs als EUA Modifica el valor a Wikidata
Grup farmacològicaminosalicylic acids (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Codi ATCA07EC02 Modifica el valor a Wikidata
Dades químiques i físiques
FórmulaC7H7NO3 Modifica el valor a Wikidata
Massa molecular153,042593 Da Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
Número CAS89-57-6 Modifica el valor a Wikidata
PubChem (SID)4075 Modifica el valor a Wikidata
IUPHAR/BPS2700 Modifica el valor a Wikidata
DrugBank00244 Modifica el valor a Wikidata
ChemSpider3933 Modifica el valor a Wikidata
UNII4Q81I59GXC Modifica el valor a Wikidata
KEGGD00377 Modifica el valor a Wikidata
ChEBI6775 Modifica el valor a Wikidata
ChEMBLCHEMBL704 Modifica el valor a Wikidata
AEPQ100.001.745

Com a derivat de l'àcid salicílic, es creu que la mesalazina és també un antioxidant que segresta radicals lliures, que són subproductes del metabolisme potencialment perjudicials.[3]

La mesalazina és la part activa d'un altre fàrmac, la sulfasalazina, que es metabolitza a sulfapiridina i mesalazina.[4]

AbsorcióModifica

Els nivells màxims en plasma amb les formes d'alliberament retardat s'obtenen a les 5 hores de la ingesta. La recuperació en orina (44%) i en femta (35%) indica que la mesalazina està disponible per la seva acció local i sistèmica. En dejú, el pic de concentració plasmàtica s'obté a les 6 hores de la seva administració.

La via rectal (supositoris) presenta una biodisponibilitat del 13%, sent menor en el seu ús en forma d'escuma, ja que està concebuda per alliberar mesalazina directament al lloc on fa la seva acció, és a dir, al còlon i recte, sent baixos els nivells d'exposició sistèmica. En aquest sentit, aproximadament el 27% de la dosi administrada es dispersa fins al còlon descendent 4 hores després de l'administració rectal.

Metabolisme i metabòlitsModifica

El principal mecanisme d'inactivació de la mesalazina és l'acetilació, procés localitzat al fetge i a la paret del còlon, independentment de l'estat de l'acetilador. El metabòlit obtingut és N-acetil 5-ASA, substància que té efecte terapèutic. Sembla que el procés d'acetilació és saturable, però a dosis terapèutiques ni la concentració plasmàtica màxima, ni l'àrea sota la corba de concentració plasmàtica enfront del temps per a 5-ASA mostra cap desviació de la linealitat de la dosi en estat d'equilibri.

ExcrecióModifica

Després de l'administració oral, la mesalazina s'elimina en un alt percentatge com a N-acetil 5-ASA, tant en orina com en femta. De fet, més del 90% del fàrmac detectat en l'orina està en forma de metabòlit. Després de l'administració rectal, el 5-ASA s'elimina principalment inalterat en femta.

Farmacodinàmica: Mecanisme d'Acció.Modifica

Encara que es desconeix el mecanisme de l'acció antiinflamatòria del fàrmac, s'esgrimeixen diverses possibilitats:

Les dades més recents suggereixen que la mesalazina és un antioxidant biològic i que la seva activitat està basada en la captació de radicals lliures de l'oxigen. En aquesta activitat, la mesalazina es diferencia de la sulfasalazina, sulfapiridina, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) i altres salicilats.

Ús clínic.Modifica

Indicacions.Modifica

  • Tractament de la fase aguda de la colitis ulcerosa de lleu a moderada.
  • Tractament del manteniment de la remissió de la colitis ulcerosa (incloent-hi pacients que no toleren la salazopirina).
  • Tractament de la fase aguda de la malaltia de Crohn i manteniment de la seva remissió.
  • En la seva forma rectal està indicada per al tractament de la fase aguda de la proctitis i proctosigmoïditis i per al tractament de manteniment.

Contraindicacions.Modifica

FormulacionsModifica

 
Càpsula de 250 mg de Pentasa

La mesalazina està formulada per a ingestió oral en forma de pastilles o grànuls, i per administració rectal en forma de supositoris, suspensions o enemes. Es comercialitza sota una gran varietat de noms:

  • Regne Unit: Asacol, Ipocal, Pentasa, Salofalk, Mezavant XL
  • Irlanda: Asacolon, Pentasa, Salofalk, Mezavant XL
  • França: Asacol, Pentasa, Mezavant
  • Estats Units: Canasa, Rowasa, Pentasa, Asacol, Delzicol, Lialda, Apriso, Salofalk
  • Espanya: Pentasa, Claversal, Lixacol, Mezavant, Salofalk
  • Canadà: Asacol, Pentasa, Salofalk, Mezavant
  • Índia: Mesacol (available as tablets, suppositories, enema), VEGAZ-OD.
  • Mèxic: Salofalk
  • Sèrbia: Salofalk
  • Uruguai: Mesacron, Mesalazina
  • Brasil: Mesalazina, Mesalazina Enema, Mesacol, Mesacol MNX, Asalit,
  • Austràlia: Mesasal
  • Egipte: Pentasa, Salofalk,Chron-asa 5, Pentasa, Pentasa Enema, Mesaneo

ReferènciesModifica

  1. Kruis W, Schreiber S, Theuer D, Brandes JW, Schütz E, Howaldt S, Krakamp B, Hämling J, Mönnikes H, Koop I, Stolte M, Pallant D, Ewald U. «Low dose balsalazide (1.5 g twice daily) and mesalazine (0.5 g three times daily) maintained remission of ulcerative colitis but high dose balsalazide (3.0 g twice daily) was superior in preventing relapses.». Gut, Vol. 49, num. 6, 2001, pàg. 783-9. arXiv: 10.1136/gut.49.6.783. PMID: 11709512.
  2. Sandborn WJ, Feagan BG, Lichtenstein GR «Medical management of mild to moderate Crohn's disease: evidence-based treatment algorithms for induction and maintenance of remission». Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 26, 7, Octubre 2007, pàg. 987–1003. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2007.03455.x. PMID: 17877506 [Consulta: 20 desembre 2009].[Enllaç no actiu]
  3. 3,0 3,1 "mesalazine". PharmGKB.
  4. Lippencott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Ed. Finkel, Cubeddu and Clark
  • British National Formulary. 45. Londres: Pharmaceutical Press, març 2003. ISBN 0-85369-555-5. 
  • Martindale: The complete drug reference. 34a ed.. Londres: Pharmaceutical Press, Novembre 2004. ISBN 0-85369-550-4. 

Enllaços externsModifica