Bacil de Koch

bacteri grampositiu, causant de la tuberculosi

El bacil de Koch (Mycobacterium tuberculosis) és l'eubacteri que causa la major part dels casos de tuberculosi humana.[1]

Infotaula d'ésser viuBacil de Koch
Mycobacterium tuberculosis Modifica el valor a Wikidata

Modifica el valor a Wikidata
Dades
Malaltiatuberculosi Modifica el valor a Wikidata
Tinció de GramGrampositiu Modifica el valor a Wikidata
Taxonomia
RegneBacillati
FílumActinomycetota
ClasseActinomycetes
OrdreMycobacteriales
FamíliaMycobacteriaceae
GènereMycobacterium
EspècieMycobacterium tuberculosis Modifica el valor a Wikidata
Zopf, 1883

Fites històriques modifica

Va ser descrit el 24 de març de 1882 per Robert Koch,[2] qui va rebre el premi Nobel de Fisiologia o Medicina «per la seva recerca i descobertes en relació a la tuberculosi».[3][4] Uns anys abans, els experiments del cirurgià de l'exèrcit francès Jean-Antoine Villemin (1827-1892)[5] havien demostrat de manera convincent la transmissibilitat de la tuberculosi.[6] El metge alemany Peter Dettweiler (1837-1904) va crear l'any 1876 el primer sanatori antituberculós popular a Falkenstein (un lloc de la serralada del Taunus proper a la ciutat de Frankfurt del Main), futur model terapèutic i arquitectònic de la majoria dels sanatoris per malalts de tuberculosi pulmonar del segle XX, com ara el de Badalona.[7] Charles Mantoux (1877-1947) va posar a punt la prova que porta el seu nom l'any 1908[8] i el vaccí del bacil de Calmette-Guérin (BCG) existeix des de 1921.[9] El 1918 es va crear el Servei d'Assistència Social del Tuberculós de Catalunya, sota la direcció de Lluís Sayé i Sempere (1888-1975),[10] on es feia investigació, assistència clínica i docència. Aquesta va ser una de les primeres institucions específiques catalanes contra la tuberculosi i a través d'ella es va obrir el dia 23 d'abril de 1921 el dispensari del carrer Radas, capdavanter en l'administració de la vacuna BCG a Barcelona.[11] Creada el 1925 per científics danesos amb el propòsit de neutralitzar l'acció del bacil de Koch, la sanocrisina (aurotiosulfat de sodi)[12] va ser descartada com a tractament contra la tuberculosi per la seva ineficàcia i greus efectes adversos, a la vista dels resultats d'un posterior assaig clínic estatunidenc pioner en l'ús d'un sistema d'aleatorització formal dels participants.[13] Selman Waksman i els seus col·laboradors del laboratori de l'Escola d'Agricultura de la Universitat Rutgers, descobriren l'any 1943 l'estreptomicina, el primer antibiòtic actiu contra M. tuberculosis.[14] La isoniazida (un tuberculostàtic, és a dir, un inhibidor del creixement del bacil de Koch)[15] es va sintetitzar el 1912, però fins a la dècada de 1950 no es va considerar un fàrmac de primera línia en el tractament antituberculós.[16] El genoma de M. tuberculosis va ser seqüenciat per primera vegada el 1998.[17]

Microbiologia modifica

Mycobacterium tuberculosis és un micobacteri[18] patogen intracel·lular obligat[19] i aeròbic estricte, és a dir, no pot viure sense la presència d'oxigen, dèbilment grampositiu, ja que l'àcid micòlic[20] que hi ha a la seva paret cel·lular[21] no absorbeix del tot la tinció de Gram.[22] Per identificar-lo microscòpicament amb major certesa és millor emprar tincions acidoresistents,[23] com la de Ziehl–Neelsen modificada,[24] o bé la fluorescent d'auramina–rodamina.[25] Una opció per detectar de manera ràpida el bacteri en esput és la prova de la trehalosa solvatocròmica avaluada amb citometria de flux.[26] El cultiu microbiològic de M. tuberculosis és una tècnica laboriosa que requereix procediments diferents als usats habitualment en bacteriologia,[27] com ara l'eliminació en les mostres de microbis contaminants de creixement ràpid per tal d'evitar resultats falsos positius i tractaments innecessaris.[28]

Morfològicament, el bacil de Koch té l'aspecte d'un bastonet recte o una mica corbat i una mida de 0,2-0,7 × 1–10 micròmetres. Està revestit per una membrana citoplasmàtica[29] i una paret cel·lular amb un elevat contingut lipídic[30] que li confereix una notable resistència a la dessecació.[31]

El seu període de divisió cel·lular és molt lent (15–20 hores) comparat amb el d'altres bacteris,[32] com ara Escherichia coli, el qual es divideix en tan sols 20 minuts i té un metabolisme adaptatiu singular.[33] Per aquestes raons, l'evolució clínica de la tuberculosi és molt lenta i la malaltia pot romandre anys en estat latent,[34] fins que una minva en la capacitat de resposta immunitària de l'individu la torna a activar.[35] Els individus amb positivitat al virus de la immunodeficiència humana són particularment proclius a ser coinfectats pel bacil de Koch.[36] Mycobacterium tuberculosis es transmet per via aèria[37] i ataca sobretot (o de vegades exclusivament) les cèl·lules fagocítiques pulmonars, com els macròfags,[38] els neutròfils, els monòcits i els dendròcits.[39]

Els estudis paleomicrobiològics de la tuberculosi[40] han fet possible trobar, emprant la reacció en cadena de la polimerasa per a la seqüenciació de l'àcid desoxiribonucleic, l'ADN de M. tuberculosis en restes òssies humanes de l'antic Egipte[41] i d'assentaments de la Mediterrània oriental pertanyents al període neolític preceràmic C.[42]

Patogènesi modifica

Mycobacterium tuberculosis és un patogen intracel·lular que té diverses estratègies per sobreviure i créixer en molts teixits i òrgans, eludint la resposta immunitària innata de l'hoste.[43] La infecció per aquest bacteri és una causa poc comuna de mielitis transversa,[44] de meningitis,[45] d'endocarditis infecciosa valvular múltiple,[46] d'aneurisma de l'artèria cerebral mitjana,[47] d'artritis reactiva de Poncet,[48] d'otitis externa crònica,[49] de dacrioadenitis (inflamació de les glàndules lacrimals) bilateral,[50] d'otomastoïditis,[51] de miopia aguda transitòria,[52] d'osteomielitis de la base del crani,[53] d'úlceres orals[54] o d'escròfula refractària a la medicació habitual.[55] És un patogen molt adaptable a la diversitat genètica de les poblacions humanes[56] i que té, mitjançant mecanismes biomoleculars diferents,[57] una gran capacitat de resistència als antibiòtics.[58] Això disminueix l'acció terapèutica dels tractaments farmacològics disponibles avui dia,[59] i és un greu problema emergent[60] que fa necessària la recerca continuada de nous mètodes per detectar aquesta característica en el bacteri[61] i poder desenvolupar combinacions de fàrmacs antituberculosos més eficaces.[62]

Llinatges modifica

Mycobacterium tuberculosis forma part del complex taxonòmic Mycobacterium tuberculosis (CMT).[63] Aquest grup engloba diversos micobacteris estretament relacionats genèticament que son capaços de causar tuberculosi en humans o en altres animals;[64] entre els quals ximpanzés,[65] bisons europeus,[66] guineus,[67] dromedaris,[68] tigres siberians,[69] búfals africans[70] i elefants.[71] Els membres del CMT es diferencien de la resta de bacteris per compartir la presència de 63 índels conservats (alineaments gènètics particulars)[72] existents exclusivament en algunes de les seves proteïnes.[73] Hi ha anàlisis de coalescència[74] que indiquen que el CMT es va originar a l'Àfrica fa uns 70.000 anys a partir, segons determinacions genòmiques,[75] d'un ancestral bacil tuberculós llis poc virulent[76] i que va acompanyar les primeres migracions dels éssers humans moderns anatòmicament i que va expandir-se fora del continent africà a causa de l'augment de la densitat de la població mundial durant el neolític.[77] Mycobacterium canettii és l'espècie actual de la família de les micobacteriàcies més semblant genèticament a l'ancestre bacil·lar comú del CMT.[78]

El CMT inclou:[79]

 
Mycobacterium tuberculosis en esput. Tinció de Ziehl-Neelsen

Típicament, Mycobacterium tuberculosis i M. africanum son responsables de la majoria de infeccions humanes.[96] Mycobacterium africanum és menys virulent que M. tuberculosis i causa infeccions limitades a àrees d'Àfrica.[96] En canvi, M. tuberculosis és el principal agent causant de la majoria d'infeccions tuberculoses a tot el món.[97] M. tuberculosis és subdivideix en diferents llinatges.[98] El llinatge 4 (L4) o euroamericà és el més generalitzat i causa infeccions arreu del món.[99] Els llinatges 2,[100] 3[101] i 4 són considerats llinatges moderns des del punt de vista evolutiu. Aquests llinatges han sofert una deleció genètica en la regió TbD1.[102] Aquest canvi ha augmentat la virulència dels llinatges afectats, ha afavorit la seva difusió per molts països i ha accentuat també el risc potencial de contagi a través del medi ambient.[103] El llinatge 1 o indoasiàtic no presenta la deleció i forma part dels llinatges antics, igual que els 5 i 6. Es troba predominantment a diferents zones de l'oceà Índic, a Filipines i a Vietnam.[104] El llinatge 7, originari d'Etiòpia, pertany a una branca filogenètica intermèdia entre els llinatges antics i moderns de M. tuberculosis.[105] El llinatge 8 es va descobrir a la regió dels Grans Llacs d'Àfrica, en individus amb tuberculosi resistent a múltiples medicaments.[106]

Referències modifica

  1. Chakaya, J; Petersen, E; Nantanda, R; Mungai, BN; Migliori, GB; Amanullah, F; Lungu, P; et al «The WHO Global Tuberculosis 2021 Report - not so good news and turning the tide back to End TB» (en anglès). Int J Infect Dis, 2022 Nov; 124 (Suppl 1), pp: S26-S29. DOI: 10.1016/j.ijid.2022.03.011. PMC: 8934249. PMID: 35321845 [Consulta: 11 febrer 2023].
  2. Cambau, E; Drancourt, M «Steps towards the discovery of Mycobacterium tuberculosis by Robert Koch, 1882» (en anglès). Clin Microbiol Infect, 2014 Mar; 20 (3), pp: 196-201. DOI: 10.1111/1469-0691.12555. ISSN: 1469-0691. PMID: 24450600 [Consulta: 23 novembre 2022].
  3. «Facts, The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905 - Robert Koch» (en anglès). The Nobel Prize. [Consulta: 5 abril 2023].
  4. Ritacco, V; Kantor, IN «La tuberculosis a 110 años del Premio Nobel de Koch» (en castellà). Medicina (Buenos Aires), 2015; 75 (6), pp: 396-403. ISSN: 1669-9106. PMID: 26707664 [Consulta: 11 febrer 2023].
  5. Villemin, JA «Etudes sur la tuberculose: preuves rationnelles et expérimentales de sa spécificité et de son inoculabilité» (en francès). J.-B. Baillière et fils, Paris, 1868, pàgs: 640 [Consulta: 5 abril 2023].
  6. Daniel, TM «The history of tuberculosis» (en anglès). Respir Med, 2006 Nov; 100 (11), pp: 1862-1870. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.08.006. ISSN: 1532-3064. PMID: 16949809 [Consulta: 5 abril 2023].
  7. Ruiloba Quecedo, C «La ciudad de la salud: los sanatorios antituberculosos» (en castellà). Ciudades, 2011; 14 (1), pp: 213-232. ISSN: 2445-3943 [Consulta: 1r maig 2023].
  8. Mazana, JS «La tuberculosis y sus epónimos. Charles Mantoux (1877-1947)» (en castellà). Rev Esp Sanid Penit, 2009 Jun; 11 (1), pp: 17-23. DOI: 10.4321/S1575-06202009000100004. ISSN: 2013-6463. PMID: 23128409 [Consulta: 12 abril 2023].
  9. Kaufmann, SHE «Vaccine Development Against Tuberculosis Over the Last 140 Years: Failure as Part of Success» (en anglès). Front Microbiol, 2021 Oct 6; 12, pp: 750124. DOI: 10.3389/fmicb.2021.750124. PMC: 8526900. PMID: 34691001 [Consulta: 20 abril 2023].
  10. COMB. Unitat d'Estudis Acadèmics «Lluís Sayé i Sempere». Galeria de Metges Catalans, 2022 [Consulta: 9 juny 2023].
  11. Miret i Cuadras, P «La Tuberculosi a Catalunya, des del segon terç del segle xix, a la meitat del segle XX -Tesi doctoral-». Departament de Salut Pública, Universitat de Barcelona, 2011; Set 8 (DL: B40737-2011), págs: 477 [Consulta: 9 juny 2023].
  12. DrugBank «Sodium aurotiosulfate» (en anglès). Canadian Institutes of Health Research/The Metabolomics Innovation Centre, 2021 Feb 21; DB13743 (rev), pàgs: 4 [Consulta: 20 maig 2023].
  13. Gabriel, JM «The testing of Sanocrysin: science, profit, and innovation in clinical trial design, 1926-31» (en anglès). J Hist Med Allied Sci, 2014 Oct; 69 (4), pp: 604-632. DOI: 10.1093/jhmas/jrt040. ISSN: 1468-4373. PMID: 23989934 [Consulta: 20 maig 2023].
  14. Woodruff, HB «Selman A. Waksman, winner of the 1952 Nobel Prize for physiology or medicine» (en anglès). Appl Environ Microbiol, 2014 Gen; 80 (1), pp: 2-8. DOI: 10.1128/AEM.01143-13. PMC: 3911012. PMID: 24162573 [Consulta: 10 maig 2023].
  15. Timmins, GS; Deretic, V «Mechanisms of action of isoniazid» (en anglès). Mol Microbiol, 2006 Des; 62 (5), pp: 1220-1227. DOI: 10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x. ISSN: 1365-2958. PMID: 17074073 [Consulta: 30 abril 2023].
  16. Barry, CE «Lessons from seven decades of antituberculosis drug discovery» (en anglès). Curr Top Med Chem, 2011; 11 (10), pp: 1216-1225. DOI: 10.2174/156802611795429158. PMC: 6380367. PMID: 21401509 [Consulta: 30 abril 2023].
  17. Meehan, CJ; Goig, GA; Kohl, TA; Verboven, L; Dippenaar, A; Ezewudo, M; Farhat, MR; et al «Whole genome sequencing of Mycobacterium tuberculosis: current standards and open issues» (en anglès). Nat Rev Microbiol, 2019 Set; 17 (9), pp: 533-545. DOI: 10.1038/s41579-019-0214-5. ISSN: 1740-1526. PMID: 31209399 [Consulta: 23 novembre 2022].
  18. Meehan, CJ; Barco, RA; Loh, YHE; Cogneau, S; Rigouts, L «Reconstituting the genus Mycobacterium» (en anglès). Int J Syst Evol Microbiol, 2021 Set; 71 (9), pp: 004922. DOI: 10.1099/ijsem.0.004922. PMC: 8549266. PMID: 34554081 [Consulta: 24 febrer 2023].
  19. Stallings, CL; Glickman, MS «Is Mycobacterium tuberculosis stressed out? A critical assessment of the genetic evidence» (en anglès). Microbes Infect, 2010 Des; 12 (14-15), pp: 1091-1101. DOI: 10.1016/j.micinf.2010.07.014. PMC: 3587153. PMID: 20691805 [Consulta: 20 abril 2023].
  20. ChEBI «mycolic acid» (en anglès). EMBL-EBI, 2018 Ag 9; CHEBI:25438 (rev), pàgs: 4 [Consulta: 21 març 2023].
  21. Takayama, K; Wang, C; Besra, GS «Pathway to synthesis and processing of mycolic acids in Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Clin Microbiol Rev, 2005 Gen; 18 (1), pp: 81-101. DOI: 10.1128/CMR.18.1.81-101.2005. PMC: 544180. PMID: 15653820 [Consulta: 3 març 2023].
  22. Hadano, Y «Gram-ghost cells» (en anglès). BMJ Case Rep, 2013 Gen 31; 2013, pp: bcr2012008477. DOI: 10.1136/bcr-2012-008477. PMC: 3603818. PMID: 23376678 [Consulta: 21 març 2023].
  23. Caulfield, AJ; Wengenack, NL «Diagnosis of active tuberculosis disease: From microscopy to molecular techniques» (en anglès). J Clin Tuberc Other Mycobact Dis, 2016 Maig 25; 4, pp: 33-43. DOI: 10.1016/j.jctube.2016.05.005. PMC: 6850262. PMID: 31723686 [Consulta: 28 març 2023].
  24. Chen, P; Shi, M; Feng, GD; Liu, JY; Wang, BJ; et al «A highly efficient Ziehl-Neelsen stain: identifying de novo intracellular Mycobacterium tuberculosis and improving detection of extracellular M. tuberculosis in cerebrospinal fluid» (en anglès). J Clin Microbiol, 2012 Abr; 50 (4), pp: 1166-1170. DOI: 10.1128/JCM.05756-11. PMC: 3318527. PMID: 22238448 [Consulta: 24 novembre 2022].
  25. Mokobi, F «Auramine-Rhodamine Staining» (en anglès). Microbe Notes, 2022; Jun 10, pàgs: 11 [Consulta: 24 novembre 2022].
  26. Kamariza, M; Shieh, P; Ealand, CS; Peter, JS; Chu, B; Rodriguez-Rivera, FP; Sait, MRB; Treuren, WV; et al «Rapid detection of Mycobacterium tuberculosis in sputum with a solvatochromic trehalose probe» (en anglès). Sci Transl Med, 2018 Feb 28; 10 (430), pp: eaam6310. DOI: 10.1126/scitranslmed.aam6310. PMC: 5985656. PMID: 29491187 [Consulta: 21 març 2023].
  27. Procop, GW «Laboratory Diagnosis and Susceptibility Testing for Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Microbiol Spectr, 2016 Des 9; 4 (6), pp: 1-35. DOI: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0022-2016. ISSN: 2165-0497. PMID: 28087944 [Consulta: 24 febrer 2023].
  28. Burman, WJ; Reves, RR «Review of False-Positive Cultures for Mycobacterium tuberculosis and Recommendations for Avoiding Unnecessary Treatment» (en anglès). Clin Infect Dis, 2000 Des; 31 (6), pp: 1390-1395. DOI: 10.1086/317504. ISSN: 1537-6591. PMID: 11096008 [Consulta: 29 desembre 2022].
  29. Santucci, P; Smichi, N; Diomandé, S; Poncin, I; Point, V; Gaussier, H; et al «Dissecting the membrane lipid binding properties and lipase activity of Mycobacterium tuberculosis LipY domains» (en anglès). FEBS J, 2019 Ag; 286 (16), pp: 3164-3181. DOI: 10.1111/febs.14864. ISSN: 1742-4658. PMID: 31034693 [Consulta: 27 juny 2023].
  30. Holzheimer, M; Buter, J; Minnaard, AJ «Chemical Synthesis of Cell Wall Constituents of Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Chem Rev, 2021 Ag 11; 121 (15), pp: 9554-9643. DOI: 10.1021/acs.chemrev.1c00043. PMC: 8361437. PMID: 34190544 [Consulta: 27 juny 2023].
  31. Velayati, AA; Farnia, P «Morphological Characterization of Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). A: Understanding Tuberculosis - Deciphering the Secret Life of the Bacilli, Chap. 8 (Cardona, PJ. Editor). InTechOpen, 2012; Feb 17, pp: 149-166. ISBN 978-953-307-946-2. DOI: 10.5772/29644 [Consulta: 5 desembre 2022].
  32. Mashabela, GT; de Wet, TJ; Warner, DF «Mycobacterium tuberculosis Metabolism» (en anglès). Microbiol Spectr, 2019 Jul; 7 (4), pp: 1-26. DOI: 10.1128/microbiolspec.GPP3-0067-2019. ISSN: 2165-0497. PMID: 31350832 [Consulta: 26 gener 2023].
  33. Vasilakou, E; van Loosdrecht, MCM; Wahl, SA «Escherichia coli metabolism under short-term repetitive substrate dynamics: adaptation and trade-offs» (en anglès). Microb Cell Fact, 2020 Maig 29; 19 (1), pp: 116. DOI: 10.1186/s12934-020-01379-0. PMC: 7260802. PMID: 32471427 [Consulta: 29 març 2023].
  34. Gengenbacher, M; Kaufmann, SHE «Mycobacterium tuberculosis: success through dormancy» (en anglès). FEMS Microbiol Rev, 2012 Maig; 36 (3), pp: 514-532. DOI: 10.1111/j.1574-6976.2012.00331.x. PMC: 3319523. PMID: 22320122 [Consulta: 23 novembre 2022].
  35. Salina, EG; Makarov, V «Mycobacterium tuberculosis Dormancy: How to Fight a Hidden Danger» (en anglès). Microorganisms, 2022 Nov 25; 10 (12), pp: 2334. DOI: 10.3390/microorganisms10122334. PMC: 9784227. PMID: 36557586 [Consulta: 3 març 2022].
  36. Bruchfeld, J; Correia-Neves, M; Källenius, G «Tuberculosis and HIV Coinfection» (en anglès). Cold Spring Harb Perspect Med, 2015 Feb 26; 5 (7), pp: a017871. DOI: 10.1101/cshperspect.a017871. PMC: 4484961. PMID: 25722472 [Consulta: 31 maig 2023].
  37. Coleman, M; Martinez, L; Theron, G; Wood, R; Marais, B «Mycobacterium tuberculosis Transmission in High-Incidence Settings-New Paradigms and Insights» (en anglès). Pathogens, 2022 Oct 25; 11 (11), pp: 1228. DOI: 10.3390/pathogens11111228. PMC: 9695830. PMID: 36364978 [Consulta: 12 gener 2023].
  38. Ahmad, F; Rani, A; Alam, A; Zarin, S; Pandey, S; et al «Macrophage: A Cell With Many Faces and Functions in Tuberculosis» (en anglès). Front Immunol, 2022 Maig 6; 13, pp: 747799. DOI: 10.3389/fimmu.2022.747799. PMC: 9122124. PMID: 35603185 [Consulta: 14 març 2023].
  39. Ernst, JD «The immunological life cycle of tuberculosis» (en anglès). Nat Rev Immunol, 2012 Jul 13; 12 (8), pp: 581-591. Arxivat de l'original el 14 de desembre 2022. DOI: 10.1038/nri3259. ISSN: 1474-1733. PMID: 22790178 [Consulta: 14 desembre 2022].
  40. Donoghue, HD «Paleomicrobiology of Human Tuberculosis» (en anglès). Microbiol Spectr, 2016 Ag; 4 (4), pp: 1-14. DOI: 10.1128/microbiolspec.PoH-0003-2014. ISSN: 2165-0497. PMID: 27726782 [Consulta: 18 juny 2023].
  41. Zink, A; Haas, CJ; Reischl, U; Szeimies, U; Nerlich, AG «Molecular analysis of skeletal tuberculosis in an ancient Egyptian population» (en anglès). J Med Microbiol, 2001 Abr; 50 (4), pp: 355-366. DOI: 10.1099/0022-1317-50-4-355. ISSN: 1473-5644. PMID: 11289521 [Consulta: 18 juny 2023].
  42. Hershkovitz, I; Donoghue, HD; Minnikin, DE; Besra, GS; et al «Detection and molecular characterization of 9,000-year-old Mycobacterium tuberculosis from a Neolithic settlement in the Eastern Mediterranean» (en anglès). PLoS One, 2008; 3 (10), pp: e3426. DOI: 10.1371/journal.pone.0003426. PMC: 2565837. PMID: 18923677 [Consulta: 18 juny 2023].
  43. Chai, Q; Wang, L; Liu, CH; Ge, B «New insights into the evasion of host innate immunity by Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Cell Mol Immunol, 2020 Set; 17 (9), pp: 901-913. DOI: 10.1038/s41423-020-0502-z. PMC: 7608469. PMID: 32728204 [Consulta: 29 març 2023].
  44. Ortega-Rosales, A; Delgado-Torres, N; Burneo-Rosales, C «A rare neurological complication of tuberculosis: Transverse myelitis» (en anglès). IDCases, 2019 Maig 24; 17, pp: e00564. DOI: 10.1016/j.idcr.2019.e00564. PMC: 6538955. PMID: 31193733 [Consulta: 10 gener 2023].
  45. Manyelo, CM; Solomons, RS; Walzl, G; Chegou, NN «Tuberculous Meningitis: Pathogenesis, Immune Responses, Diagnostic Challenges, and the Potential of Biomarker-Based Approaches» (en anglès). J Clin Microbiol, 2021 Feb 18; 59 (3), pp: e01771-20. DOI: 10.1128/JCM.01771-20. PMC: 8106718. PMID: 33087432 [Consulta: 12 gener 2023].
  46. Shaikh, Q; Mahmood, F «Triple valve endocarditis by Mycobacterium tuberculosis: a case report» (en anglès). BMC Infect Dis, 2012 Set 27; 12, pp: 231. DOI: 10.1186/1471-2334-12-231. PMC: 3511257. PMID: 23013220 [Consulta: 5 abril 2023].
  47. Lin, S; Wang, Y; Guan, W «Fatal middle cerebral artery aneurysm from Mycobacterium tuberculosis infection» (en anglès). Clin Case Rep, 2019 Gen 31; 7 (3), pp: 580-582. DOI: 10.1002/ccr3.2006. PMC: 6406166. PMID: 30899501 [Consulta: 5 abril 2023].
  48. de Oliveira Alves Calado, J; Miola, AC; Cavariani Silvares, MR; Alencar Marques, S «Disseminated tuberculosis associated with reactive arthritis of Poncet in an immunocompetent patient» (en anglès). An Bras Dermatol, 2020 Maig-Jun; 95 (3), pp: 343-346. DOI: 10.1016/j.abd.2019.08.031. PMC: 7253921. PMID: 32303434 [Consulta: 10 gener 2023].
  49. DeSimone, DC; Heaton, PR; Neff, BA; Dao, LN; et al «A rare case of chronic otitis externa due to Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). J Clin Tuberc Other Mycobact Dis, 2017 Maig 16; 8, pp: 13-15. DOI: 10.1016/j.jctube.2017.05.001. PMC: 6850261. PMID: 31723705 [Consulta: 10 gener 2023].
  50. Ayari, R; Amri, R; Chalbi, E; Sbai, MA «Bilateral tuberculous dacryoadenitis» (en anglès). Int J Mycobacteriol, 2020 Jul-Set; 9 (3), pp: 332-334. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_57_20. ISSN: 2212-554X. PMID: 32862173 [Consulta: 5 abril 2023].
  51. Hand, JM; Pankey, GA «Tuberculous Otomastoiditis» (en anglès). Microbiol Spectr, 2016 Des; 4 (6), pp: 1-4. DOI: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0020-2016. ISSN: 2165-0497. PMID: 28084203 [Consulta: 21 març 2023].
  52. Aslam, SA; Kashani, S; Morley, RK «Systemic tuberculosis presenting with acute transient myopia: a case report» (en anglès). J Med Case Rep, 2008 Nov 17; 2, pp: 350. DOI: 10.1186/1752-1947-2-350. PMC: 2596800. PMID: 19014689 [Consulta: 10 gener 2023].
  53. Iyer, AS; Patil, PV; Pandey, D; Kute, BS «Tubercular skull base osteomyelitis - A case report» (en anglès). IDCases, 2021 Des 8; 27, pp: e01360. DOI: 10.1016/j.idcr.2021.e01360. PMC: 8669308. PMID: 34917474 [Consulta: 7 març 2023].
  54. Pina, PS; Lemos, CA; de Sousa, SC «A buccal mucosa ulcer as the first sign of tuberculosis» (en anglès). J Oral Maxillofac Pathol, 2022 Jul-Set; 26 (3), pp: 399-403. DOI: 10.4103/jomfp.jomfp_443_21. PMC: 9802504. PMID: 36588851 [Consulta: 7 març 2023].
  55. Pedro, B; Alves, L; Magano, R; Nunes, T; Marques, N «Scrofula Caused by Multidrug-Resistant Tuberculosis» (en anglès). Eur J Case Rep Intern Med, 2020 Gen 2; 7 (1), pp: 001390. DOI: 10.12890/2020_001390. PMC: 6993908. PMID: 32015974 [Consulta: 10 gener 2023].
  56. Gagneux, S; DeRiemer, K; Van, T; Kato-Maeda, M; de Jong, BC; Narayanan, S; Nicol, M; et al «Variable host-pathogen compatibility in Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Proc Natl Acad Sci USA, 2006 Feb 21; 103 (8), pp: 2869-2873. DOI: 10.1073/pnas.0511240103. PMC: 1413851. PMID: 16477032 [Consulta: 26 gener 2023].
  57. Palomino, JC; Martin, A «Drug Resistance Mechanisms in Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Antibiotics (Basel), 2014 Jul 2; 3 (3), pp: 317-340. DOI: 10.3390/antibiotics3030317. PMC: 4790366. PMID: 27025748 [Consulta: 28 març 2023].
  58. Gygli, SM; Borrell, S; Trauner, A; Gagneux, S «Antimicrobial resistance in Mycobacterium tuberculosis: mechanistic and evolutionary perspectives» (en anglès). FEMS Microbiol Rev, 2017 Maig 1; 41 (3), pp: 354-373. DOI: 10.1093/femsre/fux011. ISSN: 1574-6976. PMID: 28369307 [Consulta: 3 gener 2023].
  59. Chen, Y; Jiang, Q; Peierdun, M; Takiff, HE; Gao, Q «The mutational signatures of poor treatment outcomes on the drug-susceptible Mycobacterium tuberculosis genome» (en anglès). eLife, 2023 Maig 3; 12, pp: e84815. DOI: 10.7554/eLife.84815. PMC: 10188106. PMID: 37133242 [Consulta: 31 maig 2023].
  60. Lange, C; Chesov, D; Heyckendorf, J; Leung, CC; et al «Drug-resistant tuberculosis: An update on disease burden, diagnosis and treatment» (en anglès). Respirology, 2018 Jul; 23 (7), pp: 656-673. DOI: 10.1111/resp.13304. ISSN: 1440-1843. PMID: 29641838 [Consulta: 20 gener 2023].
  61. Moure González, R «Detección rápida de Mycobacterium tuberculosis complex y de la resistencia a los fármacos antituberculosos mediante métodos de amplificación genética e hibridación -Tesi doctoral-» (en castellà). Departament de Patologia i Terapèutica Experimental, Universitat de Barcelona, 2013; Des 16 (DL: B15704-2014), págs: 225 [Consulta: 11 febrer 2023].
  62. Rabaan, AA; Al Mutair, A; Albayat, H; Alotaibi, J; Sulaiman, T; et al «Tools to Alleviate the Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis» (en anglès). Molecules, 2022 Oct 17; 27 (20), pp: 6985. DOI: 10.3390/molecules27206985. PMC: 9606950. PMID: 36296578 [Consulta: 3 gener 2023].
  63. Brosch, R; Gordon, SV; Marmiesse, M; Brodin, P; Buchrieser, C; Eiglmeier, K; et al «A new evolutionary scenario for the Mycobacterium tuberculosis complex» (en anglès). Proceedings of the National Academy of Sciences, 99, 6, 19-03-2002, pp: 3684–3689. DOI: 10.1073/pnas.052548299. ISSN: 1091-6490. PMC: 122584. PMID: 11891304 [Consulta: 21 desembre 2022].
  64. Wirth, Thierry; Hildebrand, Falk; Allix-Béguec, Caroline; Wölbeling, Florian; Kubica, Tanja; et al «Origin, Spread and Demography of the Mycobacterium tuberculosis Complex» (en anglès). PLOS Pathogens, 4, 9, 2008; Set 26, pp: e1000160. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000160. ISSN: 1553-7374. PMC: 2528947. PMID: 18802459 [Consulta: 21 desembre 2022].
  65. Coscolla, M; Lewin, A; Metzger, S; Maetz-Rennsing, K; Calvignac-Spencer, S; et al «Novel Mycobacterium tuberculosis complex isolate from a wild chimpanzee». Emerg Infect Dis, 2013 Jun; 19 (6), pp: 969-976. DOI: 10.3201/eid1906.121012. PMC: 3713819. PMID: 23735084 [Consulta: 31 gener 2023].
  66. Didkowska, A; Orłowska, B; Witkowski, L; Olbrych, K; et al «Biopsy and Tracheobronchial Aspirates as Additional Tools for the Diagnosis of Bovine Tuberculosis in Living European Bison (Bison bonasus)». Animals (Basel), 2020 Nov 2; 10 (11), pp: 2017. DOI: 10.3390/ani10112017. PMC: 7692047. PMID: 33147754 [Consulta: 11 febrer 2023].
  67. Pérez de Val, B; Perea, C; Estruch, J; Solano-Manrique, C; et al «Generalized tuberculosis due to Mycobacterium caprae in a red fox phylogenetically related to livestock breakdowns». BMC Vet Res, 2022 Set 20; 18 (1), pp: 352. DOI: 10.1186/s12917-022-03454-7. PMC: 9487073. PMID: 36127697 [Consulta: 11 febrer 2023].
  68. Infantes-Lorenzo, JA; Romero, B; Rodríguez-Bertos, A; Roy, A; Ortega, J; et al «Tuberculosis caused by Mycobacterium caprae in a camel (Camelus dromedarius)». BMC Vet Res, 2020 Nov 10; 16 (1), pp: 435. DOI: 10.1186/s12917-020-02665-0. PMC: 7653750. PMID: 33172453 [Consulta: 11 febrer 2023].
  69. Lantos, A; Niemann, S; Mezõsi, L; Sós, E; Erdélyi, K; Dávid, S; et al «Pulmonary tuberculosis due to Mycobacterium bovis subsp. caprae in captive Siberian tiger». Emerg Infect Dis, 2003 Nov; 9 (11), pp: 1462-1464. DOI: 10.3201/eid0911.030297. PMC: 3035528. PMID: 14718093 [Consulta: 14 març 2023].
  70. Jolles, AE; Cooper, DV; Levin, S «Hidden Effects of Chronic Tuberculosis in African Buffalo». Ecology, 2005 Set; 86 (9), pp: 2358-2364. DOI: 10.1890/05-0038. ISSN: 1939-9170 [Consulta: 31 gener 2023].
  71. Rajbhandari, RM; de la Fuente, J; Karmacharya, D; Mathema, S; Maharjan, B; et al «Understanding Mycobacterium tuberculosis complex in elephants through a One Health approach: a systematic review». BMC Vet Res, 2022 Jul 6; 18 (1), pp: 262. DOI: 10.1186/s12917-022-03356-8. PMC: 9258206. PMID: 35794608 [Consulta: 31 gener 2023].
  72. Väli, U; Brandström, M; Johansson, M; Ellegren, H «Insertion-deletion polymorphisms (indels) as genetic markers in natural populations» (en anglès). BMC Genet, 2008 Gen 22; 9, pp: 8. DOI: 10.1186/1471-2156-9-8. PMC: 2266919. PMID: 18211670 [Consulta: 17 febrer 2023].
  73. Gupta, RS «Impact of Genomics on Clarifying the Evolutionary Relationships amongst Mycobacteria: Identification of Molecular Signatures Specific for the Tuberculosis-Complex of Bacteria with Potential Applications for Novel Diagnostics and Therapeutics» (en anglès). High Throughput, 2018 Oct 2; 7 (4), pp: 31. DOI: 10.3390/ht7040031. PMC: 6306742. PMID: 30279355 [Consulta: 17 febrer 2023].
  74. Yuan, A; Qin, G; He, W; Li, Q «On Coalescence Analysis Using Genealogy Rooted Trees» (en anglès). Comput Math Methods Med, 2014 Feb 23; 2014, pp: 194202. DOI: 10.1155/2014/194202. PMC: 3950903. PMID: 24701248 [Consulta: 20 gener 2023].
  75. Bottai, D; Stinear, TP; Supply, P; Brosch, R «Mycobacterial Pathogenomics and Evolution» (en anglès). Microbiol Spectr, 2014 Feb; 2 (1), pp: 1-54. DOI: 10.1128/microbiolspec.MGM2-0025-2013. ISSN: 2165-0497. PMID: 26082120 [Consulta: 21 març 2023].
  76. Supply, P; Marceau, M; Mangenot, S; Roche, D; Rouanet, C; Khanna, V; Majlessi, L; et al «Genome analysis of smooth tubercle bacilli provides insights into ancestry and pathoadaptation of the etiologic agent of tuberculosis» (en anglès). Nat Genet, 2013 Feb; 45 (2), pp: 172-179. DOI: 10.1038/ng.2517. PMC: 3856870. PMID: 23291586 [Consulta: 5 febrer 2023].
  77. Comas, I; Coscolla, M; Luo, T; Borrell, S; Holt, KE; Kato-Maeda, M; Parkhill, J; et al «Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of Mycobacterium tuberculosis with modern humans» (en anglès). Nat Genet, 2013 Oct; 45 (10), pp: 1176-1182. DOI: 10.1038/ng.2744. PMC: 3800747. PMID: 23995134 [Consulta: 20 gener 2023].
  78. Fellag, M; Loukil, A; Drancourt, M «The puzzle of the evolutionary natural history of tuberculosis» (en anglès). New Microbes New Infect, 2020 Ag 1; 41, pp: 100712. DOI: 10.1016/j.nmni.2020.100712. PMC: 8094893. PMID: 33996102 [Consulta: 12 abril 2023].
  79. Smith, Noel H.; Kremer, Kristin; Inwald, Jacqueline; Dale, James; Driscoll, Jeffrey R.; et al «Ecotypes of the Mycobacterium tuberculosis complex» (en anglès). Journal of Theoretical Biology, 239, 2, 21-03-2006, pp: 220–225. DOI: 10.1016/j.jtbi.2005.08.036. ISSN: 0022-5193. PMID: 16242724 [Consulta: 21 desembre 2022].
  80. Brites, D; Gagneux, S «Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens» (en anglès). Immunol Rev, 2015 Mar; 264 (1), pp: 6-24. DOI: 10.1111/imr.12264. PMC: 4339235. PMID: 25703549 [Consulta: 21 desembre 2022].
  81. Silva, ML; Cá, B; Osório, NS; Rodrigues, PNS; et al «Tuberculosis caused by Mycobacterium africanum: Knowns and unknowns» (en anglès). PLoS Pathog, 2022 Maig 26; 18 (5), pp: e1010490. DOI: 10.1371/journal.ppat.1010490. PMC: 9135246. PMID: 35617217 [Consulta: 23 novembre 2022].
  82. Olea-Popelka, F; Muwonge, A; Perera, A; Dean, AS; Mumford, E; et al «Zoonotic tuberculosis in human beings caused by Mycobacterium bovis-a call for action» (en anglès). Lancet Infect Dis, 2017 Gen; 17 (1), pp: e21-e25. DOI: 10.1016/S1473-3099(16)30139-6. ISSN: 1474-4457. PMID: 27697390 [Consulta: 23 novembre 2022].
  83. Bastos, RG; Borsuk, S; Seixas, FK; Dellagostin, OA «Recombinant Mycobacterium bovis BCG» (en anglès). Vaccine, 2009 Nov 5; 27 (47), pp: 6495-6503. DOI: 10.1016/j.vaccine.2009.08.044. ISSN: 1873-2518. PMID: 19720367 [Consulta: 28 desembre 2022].
  84. Mukherjee, N; Julián, E; Torrelles, JB; Svatek, RS «Effects of Mycobacterium bovis Calmette et Guérin (BCG) in oncotherapy: Bladder cancer and beyond» (en anglès). Vaccine, 2021 Dec 8; 39 (50), pp: 7332-7340. DOI: 10.1016/j.vaccine.2021.09.053. PMC: 9056065. PMID: 34627626 [Consulta: 28 desembre 2022].
  85. van Ingen, J; Rahim, Z; Mulder, A; Boeree, MJ; et al «Characterization of Mycobacterium orygis as M. tuberculosis complex subspecies» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2012 Abr; 18 (4), pp: 653-655. DOI: 10.3201/eid1804.110888. PMC: 3309669. PMID: 22469053 [Consulta: 23 novembre 2022].
  86. Marcos, LA; Spitzer, ED; Mahapatra, R; Ma, Y; Halse, TA; et al «Mycobacterium orygis Lymphadenitis in New York, USA» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Oct; 23 (10), pp: 1749-1751. DOI: 10.3201/eid2310.170490. PMC: 5621560. PMID: 28930016 [Consulta: 20 març 2023].
  87. Smith, NH; Crawshaw, T; Parry, J; Birtles, RJ «Mycobacterium microti: More diverse than previously thought» (en anglès). J Clin Microbiol, 2009 Ag; 47 (8), pp: 2551-2559. DOI: 10.1128/JCM.00638-09. PMC: 2725668. PMID: 19535520 [Consulta: 23 novembre 2022].
  88. van de Weg, CAM; de Steenwinkel, JEM; Miedema, JR; Bakker, M; et al «The tough process of unmasking the slow-growing mycobacterium: case report of Mycobacterium microti infection» (en anglès). Access Microbiol, 2019 Oct 31; 2 (1), pp: acmi000074. DOI: 10.1099/acmi.0.000074. PMC: 7525059. PMID: 33062933 [Consulta: 21 març 2023].
  89. Loukil, A; Bouzid, F; Osman, DA; Drancourt, M «Decrypting the environmental sources of Mycobacterium canettii by high-throughput biochemical profiling» (en anglès). PLoS One, 2019 Set 3; 14 (9), pp: e0222078. DOI: 10.1371/journal.pone.0222078. PMC: 6719871. PMID: 31479485 [Consulta: 23 novembre 2022].
  90. Blouin, Y; Cazajous, G; Dehan, C; Soler, C; Vong, R; et al «Progenitor Mycobacterium canettii Clone Responsible for Lymph Node Tuberculosis Epidemic, Djibouti» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2014 Gen; 20 (1), pp: 21-28. DOI: 10.3201/eid2001.130652. PMC: 3884719. PMID: 24520560 [Consulta: 20 març 2023].
  91. Nebreda, T; Álvarez-Prida, E; Blanco, B; Remacha, MA; et al «Peritoneal tuberculosis due to Mycobacterium caprae» (en anglès). IDCases, 2016 Abr 5; 4, pp: 50-52. DOI: 10.1016/j.idcr.2016.02.010. PMC: 4833828. PMID: 27134824 [Consulta: 23 novembre 2022].
  92. Macedo, M; Isidro, J; Gomes, MC; Botelho, A; Albuquerque, T; et al «Animal-to-human transmission of Mycobacterium pinnipedii» (en anglès). Eur Respir J, 2020 Des 17; 56 (6), pp: 2000371. DOI: 10.1183/13993003.00371-2020. ISSN: 1399-3003. PMID: 32732327 [Consulta: 24 novembre 2022].
  93. Dippenaar, A; Parsons, SDC; Sampson, SL: van der Merwe, RG; et al «Whole genome sequence analysis of Mycobacterium suricattae» (en anglès). Tuberculosis (Edinb), 2015 Des; 95 (6), pp: 682-688. DOI: 10.1016/j.tube.2015.10.001. ISSN: 1472-9792. PMID: 26542221 [Consulta: 23 novembre 2022].
  94. Alexander, KA; Laver, PN; Michel, AL; Williams, M; et al «Novel Mycobacterium tuberculosis complex pathogen, M. mungi» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2010 Ag; 16 (8), pp: 1296-1299. DOI: 10.3201/eid1608.100314. PMC: 3298296. PMID: 20678329 [Consulta: 23 novembre 2022].
  95. Parsons, S; Smith, SGD; Martins, Q; Horsnell, WGC; Gous, TA; Streicher, EM; et al «Pulmonary infection due to the dassie bacillus (Mycobacterium tuberculosis complex sp.) in a free-living dassie (rock hyrax-Procavia capensis) from South Africa» (en anglès). Tuberculosis (Edinb), 2008 Gen; 88 (1), pp: 80-83. DOI: 10.1016/j.tube.2007.08.012. ISSN: 1472-9792. PMID: 17933586 [Consulta: 30 gener 2023].
  96. 96,0 96,1 Gagneux, Sebastien «Ecology and evolution of Mycobacterium tuberculosis» (en angles). Nature Reviews Microbiology, 16, 4, 2018-04, pp: 202–213. DOI: 10.1038/nrmicro.2018.8. ISSN: 1740-1526. PMID: 29456241.
  97. Glaziou, P; Floyd, K; Raviglione, MC «Global Epidemiology of Tuberculosis» (en anglès). Semin Respir Crit Care Med, 2018 Jun; 39 (3), pp: 271-285. DOI: 10.1055/s-0038-1651492. PMC: 4315920. PMID: 30071543 [Consulta: 23 novembre 2022].
  98. Reed, MB; Pichler, VK; McIntosh, F; Mattia, A; Fallow, A; et al «Major Mycobacterium tuberculosis lineages associate with patient country of origin» (en anglès). J Clin Microbiol, 2009 Abr; 47 (4), pp: 1119-1128. DOI: 10.1128/JCM.02142-08. PMC: 2668307. PMID: 19213699 [Consulta: 23 novembre 2022].
  99. Stucki, D; Brites, D; Jeljeli, L; Coscolla, M; Liu, Q; Trauner, A; Fenner, L; et al «Mycobacterium tuberculosis lineage 4 comprises globally distributed and geographically restricted sublineages» (en anglès). Nat Genet, 2016 Des; 48 (12), pp: 1535-1543. DOI: 10.1038/ng.3704. PMC: 5238942. PMID: 27798628 [Consulta: 23 novembre 2022].
  100. Thawornwattana, Y; Mahasirimongkol, S; Yanai, H; Maung, HMW; Cui, Z; et al «Revised nomenclature and SNP barcode for Mycobacterium tuberculosis lineage 2» (en anglès). Microb Genom, 2021 Nov; 7 (11), pp: 000697. DOI: 10.1099/mgen.0.000697. PMC: 8743535. PMID: 34787541 [Consulta: 24 novembre 2022].
  101. Shuaib, YA; Utpatel, C; Kohl, TA; Barilar, I; Diricks, M; et al «Origin and Global Expansion of Mycobacterium tuberculosis Complex Lineage 3» (en anglès). Genes (Basel), 2022 Maig 31; 13 (6), pp: 990. DOI: 10.3390/genes13060990. PMC: 9222951. PMID: 35741753 [Consulta: 23 novembre 2022].
  102. Bottai, Daria; Frigui, Wafa; Sayes, Fadel; Di Luca, Mariagrazia; Spadoni, Dalila «TbD1 deletion as a driver of the evolutionary success of modern epidemic Mycobacterium tuberculosis lineages» (en anglès). Nature Communications, 11, 1, 04-02-2020, pp: 684. DOI: 10.1038/s41467-020-14508-5. ISSN: 2041-1723. PMC: 7000671. PMID: 32019932.
  103. Zhang, H; Liu, M; Fan, W; Sun, S; Fan, X «The impact of Mycobacterium tuberculosis complex in the environment on one health approach» (en anglès). Front Public Health, 2022 Set 7; 10, pp: 994745. DOI: 10.3389/fpubh.2022.994745. PMC: 9489838. PMID: 36159313 [Consulta: 24 novembre 2022].
  104. Le Hang, NT; Hijikata, M; Maeda, S; Miyabayashi, A; Wakabayashi, K; et al «Phenotypic and genotypic features of the Mycobacterium tuberculosis lineage 1 subgroup in central Vietnam» (en anglès). Sci Rep, 2021 Jun 30; 11 (1), pp: 13609. DOI: 10.1038/s41598-021-92984-5. PMC: 8245516. PMID: 34193941 [Consulta: 30 novembre 2022].
  105. Nebenzahl-Guimaraes, H; Yimer, SA; Holm-Hansen, C; de Beer, J; et al «Genomic characterization of Mycobacterium tuberculosis lineage 7 and a proposed name: 'Aethiops vetus'» (en anglès). Microb Genom, 2016 Jun 24; 2 (6), pp: e000063. DOI: 10.1099/mgen.0.000063. PMC: 5320646. PMID: 28348856 [Consulta: 30 novembre 2022].
  106. Ngabonziza, JCS; Loiseau, C; Marceau, M; Jouet, A; Menardo, F; et al «A sister lineage of the Mycobacterium tuberculosis complex discovered in the African Great Lakes region» (en anglès). Nat Commun, 2020 Jun 9; 11 (1), pp: 2917. DOI: 10.1038/s41467-020-16626-6. PMC: 7283319. PMID: 32518235 [Consulta: 1r desembre 2022].

Bibliografia modifica

Enllaços externs modifica