Warfarina

compost químic

La warfarina (també comercialitzat amb les marques Coumadin™, Jantoven™, Marevan™, i Waran™) és un anticoagulant que en medicina s'administra oralment o, molt rarament, per injecció. També s'utilitza com a plaguicida contra rates i ratolins.

Infotaula de fàrmacWarfarina
Warfarin.svg
Warfarin.svg
Malaltia objectetromboflebitis, fibril·lació auricular, complicacions postoperatòries, ictus silenciós, embòlia pulmonar, cardiopatia, valvulopatia, aleteig auricular, trombosi i accident isquèmic transitori modifica
Dades clíniques
Risc per l'embaràs
  • AU: D
  • EUA: X (Contraindicat)
ViaOral o intravenós
Grup farmacològicanticoagulant modifica
Codi ATCB01AA03 B01AA03 modifica
Dades químiques i físiques
FórmulaC19H16O4
Massa molecular308,33 g·mol−1
Model 3D (Jmol)Imatge interactiva
Punt de fusió322 ℉ modifica
Solubilitat en aigua0,002 g/100 g modifica
CC(=O)CC(c1ccccc1)C2=C(O)c3ccccc3OC2=O
Estat legal
R. dispensació
Dades farmacocinètiques
Biodisponibilitat100%
Unió proteica99,5%
MetabolismeHepàtic: CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 and 3A4
Vida mitjana2.5 days
ExcrecióRenal (92%)
Identificadors
(RS)-4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-
2H-cromen-2-ona
Número CAS81-81-2
PubChem (CID)6691
IUPHAR/BPS6853 modifica
DrugBankAPRD00341
ChemSpider10442445 modifica
UNII5Q7ZVV76EI modifica
KEGGC01541 modifica
ChEBI87732 modifica
ChEMBLCHEMBL1464 modifica
AEPQ100.001.253

DescripcióModifica

La warfarina és un derivat sintètic de la cumarina, un producte químic trobat de forma natural a moltes plantes, notablement (Galium odoratum, Rubiaceae), i en nivells més baixos en la regalèssia, la lavanda i altres espècies. La warfarina es desenvolupà originalment com un raticida; tanmateix, altres verins més recents són molt més potents i tòxics (p. ex. brodifacoum). La warfarina i els rodenticides actuals pertanyen a la mateixa classe de fàrmacs (cumarines) i els dos disminueixen la capacitat de coagulació de la sang interferint amb el reciclatge de la vitamina K. La warfarina inhibeix la reductasa de la vitamina K, que és l'enzim responsable del reciclatge de la vitamina K oxidada per a reciclar-la al sistema. Per aquesta raó, també s'anomena als medicaments d'aquesta classe com a antagonistes de la vitamina K.[1]

EstereoquímicaModifica

La warfarina conté un estereocentre i consta de dos enantiòmers. Es tracta d'un racemate, és a dir, una barreja 1: 1 de ( R ) - i el ( S ) - forma:[2]

Enantiómer de warfarina
 
CAS-Nummer: 5543-58-8
 
CAS-Nummer: 5543-57-7

HistòriaModifica

El compost va ser descobert per Karl Paul Link i el seu equip en la dècada de 1940.[3][4] La warfarina es deriva de la micotoxina anticoagulant natural dicumarol, que es troba al trèvol dolç putrefacte i que causa la mort per sagnat excessiu dels animals que mengen la planta.[5] els seus descobridors van identificar les propietats de la warfarina com rodenticida,[6] pel control de ratolins i rates en àrees residencials, industrials i agrícoles i més tard en la seva aplicació com anticoagulant.

Ús mèdicModifica

En el seu ús mèdic, en molts trastorns s'utilitza per a profilaxi de trombosis i embòlies. La seva activitat s'ha de controlar mitjançant anàlisi de sang per a controlar el temps de protrombina o raó internacional normalitzada (INR). S'anomena així en honor de la Wisconsin Alumni Research Foundation.

Vegeu tambéModifica

ReferènciesModifica

  1. Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E «The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy». Chest, 126, 3 Suppl, 2004, pàg. 204S–233S. DOI: 10.1378/chest.126.3_suppl.204S. PMID: 15383473.
  2. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
  3. Overman, R. S .; Stahmann, M. A .; Huebner, C. F .; Sullivan, W. R .; Spero, L .; Doherty, D. G .; Ikawa, M .; Graf, L. H .; Roseman, S .; Link, K. P. «[http: //www.jbc.org/content/153/1/5.full. pdf Studies on the hemorrhagic sweet clover disease. III. Anticoagulant activity and structure in the 4- hydroxycoumarin group]». Journal of Biological Chemistry, 153, 1944, pàg. 5-24.
  4. Ikawa, M .; Stahmann, M. A .; Link, K. P. «4-Hydroxycoumarins. V.Condensation of α, β-unsaturated ketones with 4-hydroxycoumarin». Journal of the American Chemical Society, 66, 1944, pàg. 902-906. DOI: 10.1021 / ja01234a019.
  5. Golen, David E.; Armen H. Tashjian, Ehrin J. Armstrong. «Chapter 22: Pharmacology of Hemostasis and Thrombosis». A: Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy (en anglès). 3a. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, p. 387-389. ISBN 1608312704. 
  6. Scheel, L. D.; Wu, D.; Link, K. P.. «4-Hydroxycoumarin anticoagulants». A: Abstracts of papers. 116th Meeting American Chemical Society. Basado en la disertación doctoral de L. D. Scheel y en la tesis de Master of Science de Dorothy Wu, Universidad de Wisconsin, junio de 1949, 18-23 de septiembre de 1949, p. 7L. 

Enllaços externsModifica

A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a: Warfarina