Paracetamol

compost químic d'utilitat farmacològica

El paracetamol, o acetaminofè (català oriental) / acetaminofé (català occidental)[1][2][3][4][5] és un analgèsic molt utilitzat en l'actualitat. Posseeix propietats analgèsiques i antipirètiques semblants a les de l'aspirina però no té activitat antiinflamatòria, ni exerceix cap efecte antiplaquetari.[6][7][8] Per tant, la gent al·lèrgica als AINE podrà prendre paracetamol, ja que no té efecte antiinflamatori.[6][7][8][9]

Infotaula de fàrmacParacetamol
Paracetamol substance photo.jpg
N-Acetyl-p-aminophenol.svg
Malaltia objectehipertèrmia, dolor, influenza, severe, susceptibility to (en) Tradueix i nasofaringitis Modifica el valor a Wikidata
Dades clíniques
Risc per l'embaràs
  • AU: A
  • EUA: B (No hi ha risc en els estudis no humans)
Viaoral, rectal, endovenosa
Codi ATCN02BE01 N02BE01 Modifica el valor a Wikidata
Dosi letal mediana1.940 Modifica el valor a Wikidata
Dades químiques i físiques
FórmulaC8H9NO2
Massa molecular151,17 g·mol−1
Densitat1,263 g/cm3
Punt de fusió169 °C (336 °F)
Solubilitat en aigua1,4 mg/mL (20 °C)
Estat legal
R. dispensació
Dades farmacocinètiques
Biodisponibilitatgairebé 100%
Metabolisme90 a 95% hepàtic
Vida mitjana1–4 hores
Excreciórenal
Identificadors
N-(4-hidroxifenil)acetamida
Número CAS103-90-2
PubChem (CID)1983
IUPHAR/BPS5239 Modifica el valor a Wikidata
DrugBankAPRD00252
ChemSpider1906 Modifica el valor a Wikidata
UNII362O9ITL9D Modifica el valor a Wikidata
KEGGD00217 Modifica el valor a Wikidata
ChEBI46195 Modifica el valor a Wikidata
ChEMBLCHEMBL112 Modifica el valor a Wikidata
PDB ligand IDTYL Modifica el valor a Wikidata
AEPQ100.002.870

El paracetamol és família dels paraaminofenols. Molts autors inclouen aquest fàrmac com a AINE perquè el seu mecanisme d'acció i els efectes analgèsics i antipirètics són molt semblants a aquests, però normalment no s'inclou en aquest grup, perquè no té gaire efecte antiinflamatori.[10]

A diferència dels fàrmacs opioides, el paracetamol no provoca alteracions de personalitat i de l'estat d'ànim. De la mateixa manera que els antiiflamatoris no esteroides (AINE) no es relacionen amb problemes d'addicció, tolerància o la síndrome d'abstinència.

Els noms de paracetamol i acetaminofe provenen de la nomenclatura tradicional de la química orgànica N-acetil-para-aminofenol i para-acetil-aminofenol.

HistòriaModifica

Harmon Northrop Morse va descriure per primera vegada el 1878 la producció de paracetamol com a producte de la reducció de p - nitrofenol amb zinc en àcid acètic glacial (àcid acètic concentrat).[11] Josef von Mering va utilitzar el paracetamol per primera vegada en medicina el 1887, però el seu ús va causar poca agitació.[12] En els anys següents, dues substàncies estretament relacionades amb el paracetamol, l’ acetanilida i la fenacetina, van adquirir una importància terapèutica significativament més gran.

El 1893, el paracetamol es va detectar per primera vegada a l'orina d'una persona que havia pres fenacetina. El 1899, el paracetamol també es va reconèixer com a metabòlit ( metabòlit ) de l'acetanilida; aquests descobriments, però, van romandre sense ressonància, de manera que el paracetamol encara no s'utilitzava en medicina.

El paracetamol no va sortir al coneixement públic fins després de la Segona Guerra Mundial, quan va ser identificat per segona vegada com a metabòlit de la fenacetina per Bernard B. Brodie i Julius Axelrod al New York City Department of Health el 1948. En nom del govern, van investigar nous analgèsics i van demostrar en el seu treball que l’efecte analgèsic de l’acetanilida i la fenacetina es deu totalment al producte de degradació d’aquestes substàncies, el paracetamol. Van suggerir l'ús d'aquesta substància en estat pur per evitar els efectes secundaris tòxics de les substàncies originals.

El paracetamol es va utilitzar per primera vegada en un medicament per al públic el 1955 als EUA a l’elixir infantil Tylenol de McNeil Laboratories.[13] El paracetamol es pot administrar des del 1956 en forma de pastilles amb 500mg del principi actiu i es va vendre al Regne Unit amb la marca Panadol, fabricada per Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Només es podia obtenir amb recepta mèdica i es va anunciar com a calmant del dolor o agent antidolor, cosa que també era fàcil per a l’estómac. L’àcid acetilsalicílic, que ja es coneixia aleshores, és menys apte per a l’estómac. El 1958 va sortir al mercat una versió infantil de la preparació anomenada Panadol Elixir . El 1959, el paracetamol va ser llançat al mercat alemany per la companyia municenca bene-Arzneimittel com a primera mono-preparació amb la marca ben-u-ron .[14]

El paracetamol està monografiat a la Farmacopea Britànica, la " British Pharmacopoeia ", des de 1963. Poc després també es va incloure a les farmacopeas d'altres països europeus.

El 1982 es va produir un cas de sabotatge de productes als EUA,[15] les conseqüències del qual van portar l'agència estatal responsable, Food and Drug Administration, a dictar regulacions de protecció més estrictes. Set pacients van morir a causa de preparacions de paracetamol enverinat. Es van retirar els preparatius amb un valor de mercat de 100 milions de dòlars EUA.

Descripció del fàrmacModifica

El paracetamol és un metabòlit de la fenacetina, un analgèsic molt utilitzat antigament que, per ser tòxic a les dosis terapèutiques i metabolitzades a paracetamol, ja no és utilitzat. El paracetamol posseeix propietats analgèsiques i antipirètiques semblants a les de l'aspirina però no té activitat antiinflamatòria, ni exerceix cap efecte antiplaquetari.[16]

El paracetamol s'utilitza en el tractament del dolor moderat agut i crònic, i és considerat com l'analgèsic d'elecció per la major part dels autors en els pacients de més de 50 anys. També és l'analgèsic d'elecció quan l'aspirina no és ben tolerada o quan està contraindicada. El paracetamol està utilitzant-se des de finals del segle xix i es pot adquirir sense prescripció mèdica.

Mecanisme d'accióModifica

Es desconeix el mecanisme exacte de l'acció del paracetamol encara que se sap que actua a nivell central. Es creu que el paracetamol augmenta el llindar al dolor inhibint les ciclooxigenases en el sistema nerviós central, enzims que participen en la síntesi de les prostaglandines. El paracetamol també sembla inhibir la síntesi i/o els efectes de diversos mitjancers químics que sensibilitzen els receptors del dolor als estímuls mecànics o químics.[17]

Indicacions i PosologiaModifica

El paracetamol és un fàrmac que està indicat en el tractament del dolor lleuger/moderat o febre. Alguns dels casos en els quals es podria administrar paracetamol són: cefalees, miàlgies, dolor d'espatlla, dolor dental, dismenorrea, molèsties associades als refredats o grip, etc.)[18]

Administració oral o rectalModifica

  • Adults i infants > 12 anys: 325-650 mg per via oral o rectal cada 4-6 hores. Alternativament, 1.000 mg, 2-4 vegades al dia. No han de sobrepassar-se dosi de més d'1 g de cop o més de 4 g al dia.
  • Infants < 12 anys: 10-15 mg/kg per via oral o rectal cada 4-6 hores.
  • No administrar més de cinc dosi en 24 hores.
  • Nadons: 10-15 mg/kg per quilo per via oral cada 6-8 hores.

Malalts amb insuficiència hepàticaModifica

 
Fetge en una intoxicació per acetaminofé

El paracetamol s'ha d'usar amb precaució en pacients amb la funció hepàtica alterada o amb història de sobredosi. No s'ha d'utilitzar en pacients amb història d'alcoholisme. Els pacients amb malaltia hepàtica estable poden ser tractats amb dosis terapèutiques de paracetamol per a l'alleugeriment de dolor esporàdic de curta duració (menys de cinc dies).

Pacients amb insuficiència renalModifica

Encara que el paracetamol és el fàrmac d'elecció per al tractament del dolor episòdic en els malalts renals, no es recomana el seu ús crònic. Les dosis s'han de ser modificar en funció de la resposta clínica i de grau d'insuficiència renal.

Contraindicacions i precaucionsModifica

El paracetamol és un fàrmac molt utilitzat avui en dia per la seva efectivitat i baix cost. Moltes persones en fan ús i moltes s'automediquen. Per aquest motiu, cal conèixer les contraindicacions i precaucions que s'han de prendre abans d'administrar paracetamol.[19]

El paracetamol és un fàrmac que pot interactuar amb altres medicaments. Per exemple, alcohol, AINE, anticonceptius orals, anticoagulants com la warfarina, fàrmacs dislipèmics i alguns antibiòtics com isoniazida i zidovudina.

Paracetamol i alcoholModifica

Els pacients alcohòlics, amb hepatitis vírica o altres hepatopaties tenen un risc major d'una hepatotoxicitat pel paracetamol pel fet que la conjugació del fàrmac pot ser reduïda.

La depleció de les reserves de glutatió hepàtic limita la capacitat del fetge per a conjugar el paracetamol, predisposant el pacient per a noves lesions hepàtiques. Per tant, en els pacients amb malaltia hepàtica estable, es recomana l'administració de les dosis mínimes durant un màxim de 5 dies.

Els pacients no han d'automedicar-se amb paracetamol si consumeixen més de tres begudes alcohòliques al dia. El paracetamol pot interferir amb els sistemes de detecció de glucosa reduint en 120% els valors mitjans de la glucosa.[20]

Paracetamol i malaltia renal crònicaModifica

L'administració crònica de paracetamol s'ha d'evitar en pacients amb malaltia renal crònica. Diversos estudis han posat de manifest que hi ha el risc d'un desenvolupament de necrosi papil·lar, fallada renal o malaltia renal terminal. Igualment pot ser perillós l'ús de paracetamol quan s'administra per a tractament de febre persistent en xiquets amb malnutrició.

Els pacients no deuen automedicar-se amb paracetamol durant més de cinc dies en el cas dels xiquets i durant més de deu dies en els adults. La febre no ha de ser tractada amb paracetamol durant més de tres dies sense consultar al metge.

Paracetamol i embaràsModifica

Alguna publicació aïllada ha associat l'ús del paracetamol durant l'embaràs amb un menor pes i talla del fetus en nàixer. No obstant això, un estudi prospectiu de 48 casos de sobredosi de paracetamol durant l'embaràs no va posar en relleu cap cas de toxicitat fetal directament associada al fàrmac.

El fet de prendre paracetamol durant l'embaràs, sobretot durant el primer trimestre, està directament relacionat amb l'increment de risc que al nadó se li diagnostiqui asma. Tot i així, no està contraindicat durant el període de gestació.[21][22]

Paracetamol i empatiaModifica

Un dels efectes pot ser la pèrdua de l'empatia.[23]

Interaccions i reaccions adversesModifica

Els antiàcids i el menjar retarden i disminueixen l'absorció oral de paracetamol. Les fenotiazines interfereixen amb el centre termoregulador, amb la qual cosa el seu ús concomitant amb el paracetamol pot ocasionar hipotèrmia. No es recomana l'ús concomitant de paracetamol i salicilats, per estar augmentat el risc d'una nefropatia analgèsica, incloent necrosi papil·lar i malaltia renal terminal.

El paracetamol és preferible a l'aspirina en els pacients que necessiten un analgèsic estant estabilitzats amb warfarina. Les concentracions plàsmiques de paracetamol augmenten un 50% després d'administració de diflunisal, mentre que les concentracions d'aquest últim no són afectades. Els pacients tractats amb prilocaïna tenen un major risc desenvolupar metahemoglobinèmia.

El paracetamol és hepatotòxic encara que en la major part de les ocasions aquesta toxicitat és el resultat d'una sobredosi o de dosis excessives administrades crònicament. L'hepatotoxicitat induïda pel paracetamol es manifesta com a necrosi hepàtica, icterícia, hemorràgies, i encefalopatia. Després d'una sobredosi, les lesions hepàtiques es manifesten als 2 o 3 dies. Els fàrmacs i agents que afecten a la funció del citocrom P-450 i l'alcohol poden agreujar la intoxicació per paracetamol. També s'ha suggerit que l'administració de dosi elevada en dejú pot ser potencialment hepatotòxica. En cas de sobredosi, el tractament d'elecció és la N-acetilcisteïna, que actua com a donador de -SH en substitució del glutatió. Les reaccions d'hipersensibilitat poden manifestar-se per urticària, eritema, borradura, i febre.[17]

Disponibilitat comercialModifica

 
Comprimits de paracetamol

Generalment, el paracetamol es presenta en suspensió líquida, comprimits, supositoris i en xarop.

  • Comprimits 80 mg: cada comprimit conté paracetamol 80 mg. Té una presentació en envasos de 16 a 200 compromits
  • Comprimits 500 mg: cada comprimit conté paracetamol 500 mg. Té una presentació en envasos de 16 comprimits.
  • Supositoris: cada supositori conté paracetamol 125 mg. Té una presentació en envasos de 6 supositoris.
  • Gotes: cada 1 ml conté paracetamol 100 mg/ml. Té una presentació de 15 ml per pot.
  • Solució: Té una presentació de 20 mg/ml.[24]

Noms comercialsModifica

Els paracetamol té diferents noms comercials al mercat com: Acecat®, Alador®, Antidol®, Apiredol®, Apiretal®, Apiretal flas®, Cupanol®, Dafalgan®, Dolocatil®, Dolocatil infantil®, Dolostop®, Duorol®, Efferalgan®, etc.[9]

ReferènciesModifica

  1. Acetaminofé en pronúncia occidental i acetaminofè en pronúncia oriental. Per a més informació, consulteu: el Llibre d'estil
  2. «Acetaminofè» a la Universitat de Barcelona, Oficina de Seguretat, Salut i Medi Ambient. [Consultat el 2-02-2021].
  3. «Acetaminofè» a Catlab, Laboratori de proves diagnòstiques, informació i serveis. [Consultat el 2-02-2021].
  4. «Els fàrmacs consumits s'acumulen al riu Ebre. L'Institut Català de Recerca de l'Aigua identifica restes de 32 medicaments», junta editorial, El Punt Avui, 28 de setembre del 2011. [Consultat el 2-02-2021].
  5. «Tractament hospitalari del dolor en el nen oncològic. Experiència al Memorial Sloan Kettering Cancer Center», Jaume Mora, Departament de Pediatria, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nova York, a Pediatria Catalana, Any 1998, Volum 58, (p. 353-359), p. 355. [Consultat el 2-02-2021].
  6. 6,0 6,1 «paracetamol» Diccionari Normatiu Valencià. Acadèmia Valenciana de la Llengua. [Consultat el 2-02-2021].
  7. 7,0 7,1 «paracetamol». L'Enciclopèdia.cat. Barcelona: Grup Enciclopèdia Catalana. [Consultat el 2-02-2021].
  8. 8,0 8,1 «paracetamol». Diccionari de la llengua catalana de l'IEC. Institut d'Estudis Catalans. [Consultat el 2-02-2021].
  9. 9,0 9,1 «Paracetamol» (en castellà). Clínica Universidad de Navarra. [Consulta: 15 agost 2014].
  10. «Paracetamol» (en castellà). Vademecum. [Consulta: 12 agost 2014].
  11. H. N. Morse. . DOI 10.1002/cber.18780110151. 
  12. J. Von Mering: Beiträge zur Kenntnis der Antipyretica. In: Ther. Monatsch. 7, 1893, S. 577–587.
  13. A Festival of Analgesics. Chemical Heritage Foundation, 2001.
  14. U. S. Mantzke, A. M. Brambrink. {{{títol}}}. DOI 10.1007/s00101-002-0359-9. 
  15. K. A. Wolnik, F. L. Fricke, E. Bonnin, C. M. Gaston, R. D. Satzger: The Tylenol tampering incident – tracing the source. In: Anal. Chem. 56, 1984, S. 466A–470A, 474A. PMID 6711821.
  16. «Acetaminofeno (Paracetamol)» (en castellà). Arthritis foundation. Arxivat de l'original el 2014-08-16. [Consulta: 12 agost 2014].
  17. 17,0 17,1 «Paracetamol» (en castellà). Vademecum de la A a la Z, 21-12-2010. [Consulta: 12 agost 2014].
  18. Iáñez, Sebastian; Morales Mas, Cecilio «Terapéutica: tratamiento del dolor». Falta indicar la publicació, pàg. 19.
  19. «Prendre paracetamol durant l'embaràs s'associa al risc que els nadons pateixin d'asma». Clínic Barcelona, desembre 2011. Arxivat de l'original el 2016-03-16. [Consulta: 15 agost 2014].
  20. Garry G., Graham. «Alcohol and paracetamol» (en anglès). Australian prescriber, 2004. [Consulta: 15 agost 2014].
  21. «El paracetamol pres durant l'embaràs augmenta el risc d'asma en nadons». Universitat Pompeu Fabra(UPC), 2008. Arxivat de l'original el 2016-03-03. [Consulta: 15 agost 2014].
  22. «El paracetamol pres durant l'embaràs augmenta el risc d'asma en nadons». Institut Hospitalari del Mar. Investigacions mèdiques, 2008. [Consulta: 15 agost 2014].
  23. Mischkowski, Dominik; Crocker, Jennifer; Way, Baldwin M. «From painkiller to empathy killer: acetaminophen (paracetamol) reduces empathy for pain». Social Cognitive and Affective Neuroscience, 11, 9, 2016, pàg. 1345–1353. DOI: 10.1093/scan/nsw057.
  24. «Paracetamol» (en castellà). Consulta al Vademecum. Arxivat de l'original el 2016-08-09. [Consulta: 12 agost 2014].

Vegeu tambéModifica